2024年5月17日发(作者：word怎么生成目录步骤)

-

基召出研究

•

Experimental

Research

-

中国现代

普通外科进展

Chin

J

Curr

Adv

Gen

Surg

2021

年

5

月

第

24

卷

第

5

期

May.2021

Vol.24

No.5

342

SMAC

类似物

Birinapant

对小鼠非酒精性

脂肪性肝炎形成的影响及机制

陈政傅奎

重庆市垫江县中医院肝胆外科(重庆

408300

)

【

摘要

】

目的

:

探讨

SMAC

类似物

Birinapant

对小鼠非酒精性脂肪性肝炎

(NASH)

形成的影响及分子机

制

。

方法

:

将

C57BL/6

小鼠分为对照组,

MCD

组及

Birinapant

组

。

对照组普食喂养,

MCD

组用

MCD

饲

料喂养,

Birinapant

组在

MCD

喂养的同时

，

每隔

2

周腹腔注射一次

Birinapant(25

mg/

滋

g),4

周后处死

，

取肝组织

、

外周血

，

测量小鼠及肝组织大小和质量;检测小鼠肝组织病理改变

;

检测小鼠血清肝功能

ALT

和

AST

水平;提取肝脏

Kupffer

细胞

(KCs

)

,

Western

blot

检测

KCs

中

cIAP1

、

TRAF3

、

p-p65

和

p65

的

蛋白表达

。

结果

:

与对照组相比,

MCD组小鼠及肝组织大小和质量显著降低

，

肝组织结构紊乱

，

肝细胞空

泡样改变伴大量炎症细胞浸润

，

血清

ALT

和

AST

水平显著增高

,

KCs

中

cIAP1

和

p-p65的水平显著增

高

,TRAF3

的表达受抑制

。

与

MCD

组相比,

Birinapant

组小鼠及肝脏体积和质量显著高于

MCD

组

，

肝

组织结构纹理相对正常,肝细胞空泡样改变显著减少

,

浸润的炎症细胞显著减少

,

肝功能异常显著改善

，

KCs

中

cIAP1

和p-p65

的水平显著降低

,TRAF3

的表达显著增高

。

结论

:

SMAC

类似物

Birinapant

可能

通过抑制

KCs

cIAP1

的表达和

TRAF3

的降解

，

通过抑制

p-p65

的活化

，

抑制炎症因子的表达,进而缓

解

MCD

介导的小鼠

NASH

形成

。

【

关键词

】

Birinapant

・

非酒精性脂肪性肝炎•小鼠•第二线粒体衍生胱天蛋白酶激活剂

【

中图分类号

】

R575.1

【

文献标识码

】

A

doi:

1

0.3969/.1009-9905.2021

.05.003

【

文章编号

】

1

009-9905(2021

)05-0342-05

Effect

and

mechanism

of

SMAC

mimetics

birinapant

on

the

formation

of

nonalcoholic

steatohepatitis

in

mice

CHEN

Zheng,

FU

Kui

Department

of

Hepatobiliary

Surgery,

Traditional

Chinese

Medicine

Hospital

Dianjiang

ChongqingfChongqing

400830,

China)

［

ABSTRACT

］

Objective:

To

investigate

the

effect

and

molecular

mechanism

of

SMAC

mimetics

Birinapant

on

the

formation

of

nonalcoholic

steatohepatitis(NASH)

in

mice.

Methods:

C57BL/6

mice

were

divided

into

3

groups:

control

group,

MCD

feeding

group

(MCD

group)

and

Birinapant

treatment

group

(Birinapant

group)

while

MCD

feeding.

Mice

in

the

control

group

were

fed

with

general

diet,

［

作者简介

］

陈政

(

1984

〜)

，

主治医师

,

研究方向

：

肝胆外科的基础与临床

o

E-mail:

*******************

［

通讯作者

］

傅奎

(

1982

〜)

，

硕士

，

副主任医师，

研究方向:

普外科的基础与临床

o

E-mail:

*****************

陈政

，

傅奎

.SMAC

类似物

Birmapant

对小鼠非酒精性脂肪性肝炎形成的影响及机制

mice

in

the

MCD

group

were

fed

with

MCD

diet,

and

mice

in

the

Birinapant

group

were

injected

in

­

traperitoneally

every

two

weeks

while

fed

with

MCD.

All

mice

were

killed

after

four

weeks

of

feed

­

ing.

Liver

tissue

and

peripheral

blood

were

taken

for

follow-up

study.

The

size

and

quality

of

mice

and

liver

tissues

were

measured.

HE

staining

was

used

to

detect

the

gross

pathological

changes

of

liver

tissue

in

mice.

ALT

and

AST

levels

in

serum

of

mice

were

detected.

Kupffer

cells

(KCs)

of

liver

were

extracted

and

Western

blot

was

used

to

detect

the

protein

expression

of

cIAP1

,

TRAF3,

p-p65

and

p65

in

KCs.

Results:

Compared

with

the

control

group,

the

size

and

quality

of

MCD

mice

and

liver

tissue

were

significantly

reduced,

liver

tissue

structure

was

disordered,

hepatocyte

vacuolar

changes

accompanied

by

a

large

number

of

inflammatory

cell

infiltration,

serum

ALT

and

AST

levels

were

significantly

increased,

cIAP1

and

p-p65

levels

in

KCs

were

significantly

increased,

while

TRAF3

expression

was

inhibited.

Compared

with

MCD

group,

the

volume

and

mass

of

mice

and

liver

in

Birinapant

group

are

significantly

higher

than

those

in

MCD

group.

The

structure

and

texture

of

liv

­

er

tissue

are

relatively

normal.

The

vacuolar

changes

of

liver

cells

are

significantly

reduced.

Infiltrated

inflammatory

cells

are

significantly

reduced.

Liver

dysfunction

is

also

significantly

improved.

The

lev

­

els

of

cIAP1

and

p-p65

in

KCs

are

significantly

reduced,

while

the

expression

of

TRAF3

is

signifi

­

cantly

increased.

Conclusion:

SMAC

mimetics

Birinapant

may

inhibit

the

expression

of

KCs

cIAP1

and

the

degradation

of

TRAF3,

inhibit

the

activation

of

p-p65

and

the

expression

of

inflammatory

factors,

thus

alleviating

MCD-mediated

NASH

formation

in

mice.

[KEY

WORDS]

BirinapantNonalcoholic

steatohepatitis・Mouse・Second

mitochondria

dervied

acti

­

vator

of

caspases

非酒精性脂肪性肝病

(non

alcoholic

fatty

liver

disease,

NAFLD

)

已成为常见的慢性肝病闪

。

主要包括

非酒精性脂肪肝

(non

alcoholic

fatty

liver, NAFL

)

、

非

1

材料和方法

1.1

动物及分组

雄性

8

周龄

C57BL/6

小鼠购自

重庆医科大学动物实验中心

。

将小鼠分为三组:对

照组

、

MCD

组和

Birinapant

组

。

对照组小鼠普食喂

酒精性脂肪性肝炎

(non

alcoholic

steatohepatitis,

NASH

)

以及脂肪性肝硬化

咱

2

暂

。

约

20%

的

NASH

患者可

养

；

MCD

组小鼠用

MCD

饲料连续喂养

4

周

；

Birina

­

pant

组小鼠在

MCD

连续喂养的同时

，

每

2

周腹腔

注射

25

mg/kg

Birinapant

,

共注射两次

。

4

周后

，

测量

小鼠大小和质量

，

取肝组织和外周血进行后续研究

O

该实验经重庆市垫江县中医院伦理委员会批准

。

能发展为脂肪性肝硬化

，

甚至发展为肝癌

[1

-

3]

,

目前

还没有治愈

NASH

的特效药

，

研究

NASH

的发生发

展机制具有重要意义

。

第二个线粒体衍生的胱天蛋白酶激活剂

(sec

­

ond

mitochondria

derived

activator

of

caspases,

1.2

试剂

MCD

饲料购自

Research

Diets

公司

,

Birinapant

购于

Selleckchem

公司

，

cIAP1

、

TRAF3

、

p-

SMAC)

是一种调节细胞凋亡的蛋白质

，

主要与

SMAC

与细胞内

cIAP1

结合

，

通过诱导下游肿瘤坏

死因子受体相关因子

3

(tumor

necrosis

receptor

re

­

lated

factors,

TRAF3)

的降解促进细胞的凋亡⑷

。

p65

和

p65

的抗体购自

Abcam

公司

，

茁

-actin

及对应

二抗购自

CST

公司

。

TRIzol

购自

Invitrogen

公司

,

SYBR-Green

构自

Takara

公司

，

TNF-a

和

IL6

的引

物由上海生工公司合成

。

1.3

HE

染色

将新鲜肝组织浸泡于

4%

的多聚甲

SMAC

是位于线粒体内的蛋白质

，不便于提纯分离

，

Birinapant

是一个

SMAC

类似物

,

目前研究发现

Birinapant

可以促进肿瘤细胞的凋亡进而达到抗肿

瘤的目的

咱

5

期

。

醛中

，

经石蜡包埋

、

切片后进行

HE

染色

,

HE

染色由

重庆医科大学病理科协助完成

。

1.4

血清学检测将小鼠外周血送至重庆医科大

本研究我们以

Birinapant

对研究对象

,

KCs为

研究靶点

，

通过

MCD

饲料喂养的方式构建

C57BL/6

学动物实验中心检测血清中

ALT

和

AST

水平

。

1.5

Western

blot

实验

按照

Li

等

咱苑暂

方法提取小鼠

肝脏的

KCs

细胞

,

Western

blot

检测

KCs

中

cIAP1

、

TRAF3

、

p-p65

和

p65

的蛋白表达

。

首先用凯基全蛋

小鼠

NASH

模型

,

研究

SMAC

类似物

Birinapant

对

MCD

介导的小鼠

NASH

形成的影响及分子机制

，

为

进一步研究

nash

形成的分子机制以及开发治疗

NASH

的新药提供实验基础

。

白提取试剂盒提取

KCs

的总蛋白

，

用

BCA

试剂盒

中国现代普通外科进展

2021

年

5

月第

24

卷第

5

期

测定蛋白浓度

,

将蛋白与

5xLoading

buffer

按体积比

鼠肝脏和外周血进行后续实验

。

如图

2A~D

所示

,

MCD

组小鼠及肝脏体积和质量显著低于对照组

（

P<

4

：

1

的比例混匀后沸水煮

10

min

,

自然冷却后存于

-

80

益冰箱中储存备用

。

将蛋白以

20

滋g

上样

,

经电

344

0.05

）

,

Birinapant

组小鼠及肝脏体积和质量显著高

于

MCD

组

（

P<0.05

）

,

Birinapant

组小鼠及肝脏体积

泳

、

转膜后用

5%

脱脂牛奶室温下封闭

1

h

,

再用对

应的一抗在

4

益下过夜孵育

。

次日

，

将

PVDF

膜用

TBST

溶液洗

3

次

X

10

min/

次

,

用对应二抗室温下孵

和质量略小于对照组

（

P>0.05

）

；

MCD

组小鼠肝组织

显著空泡样改变伴大量炎症细胞浸润

,

Birinapant

组

育

1h

后

,

再用

TBST

溶液洗

3

次

X

10

min/

次

,

最后

小鼠肝组织结构纹理相对正常

,

肝细胞空泡样改变

显著减少

,

浸润的炎症细胞显著减少

（

图

2E

）

o

Biri

­

用显影液

（

MCE

公司

）

显影曝光

。

1.6

RT-qPCR

实验

用

TRIzol

提取

KCs

的

RNA

,

测定

RNA

浓度

,

经逆转录后

,

上样

,

扩增

，

测定各组

CT

值

,

进而检测各个基因的核酸水平

。

具体方法详

见参考文献

叫

引物序列如下

:

TNF-a

：

F

：

5'-CC-

napant

显著改善

MCD

喂养诱导的小鼠肝功能异常

（

P<0.05

,

图

2F

）

o

以上结果提示

,

Birinapant

可显著

抑制

MCD

喂养诱导的小鼠

NASH

形成

。

2.3

Birinapant

通过抑制

KCs

cIAP1

的表达抑制

TRAF3

的降解抑制小鼠

NASH

形成

Western

blot

CTCCTTCAGACACCCCT

-3'

,

R

：

5'

-GGTTG-

GCCAGCACTTCACT

-3

'

；

IL6：

F

：

5'

-CAATAACCAC-

CCCTGACC

-3'

,

R

：

5'

实验检测

SMAC

下游相关因子

cIAP1

和

TRAF3的

蛋白表达

，

发现

MCD

喂养促进小鼠

cIAP1

的蛋白

-GCGCAGAATGAGAT-

GAGTT-3'

；

GAPDH

：

F

：

5'

-GGGGCTCTCCAGAA-

CATC-3

',

R

：

5'

-TGACACGTTGGCAGTGG-3

'

遥

表达

,

抑制

TRAF3

的表达

,

而腹腔注射

Birinapant

可以有效抑制

MCD

诱导的

cIAP1

表达

，

促进

1.7

统计学处理采用

SPSS

17.0

软件

。

所有数据

以

x

±$

表示

，

两样本均数比较采用独立样本

t

检验

,

TRAF3

表达

;

进一步检测磷酸化

NF-kB

（

p-p65

）

,

发

现

MCD

喂养促进

KCs

p-p65

的表达

,

Birinapant

抑

用

GraphPad

Prism5

以及

CorelDRAW

X4

SP2

等软

件制图

,

P<0.05

表示差异有统计学意义

。

制

MCD

喂养介导的

p-p65

的表达

（

图

3A

）

；

RT-

qPCR

检测

KCs

中炎症因子

TNF

-

琢

和

IL6

的核酸

2

结果

表达

，

发现

MCD

喂养促进

KC

s

TNF-

琢和

IL6

的核

2.1

MCD

喂养诱导小鼠

NASH

形成

小鼠用

MCD

酸表达

,

而

Birinapant

抑制

KCs

TNF

-

琢

和

IL6

的核

酸表达

（

图

3B

、

C

）

o

说明腹腔注射

Birinapant

抑制

饲料喂养

4

周后

,

MCD

组和其小鼠肝脏体积和质量

均显著低于对照组

（

图

1A~D

）

。

对照组小鼠肝组织

结构

、

纹理正常

,

无明显炎症细胞浸润

、

肝细胞无明

显空泡样改变

,

MCD

组小鼠肝组织结构紊乱

，

肝细

胞空泡样改变伴大量炎症细胞浸润

（

图

1E

）

O

此外

,

MCD

小鼠血清

AST

和

ALT

水平显著高于对照组

KCs

中

cIAP1

的表达促进

TRAF3

的表达

,

通过抑制

p-p65的转录

,

抑制炎症因子

TNF

-

琢

和

IL6

的表

达

，

进而抑制

MCD

介导的

NASH

形成

。

3

讨论

NASH

是

NAFL

向肝细胞性肝癌转变的中间环

（

图

1F

）

o

以上结果提示

MCD

喂养可诱导小鼠

节

,

约

20%

的

NASH

患者可能发展为肝细胞性肝

NASH

形成

。

2.2

Birinapant

抑制

MCD诱导的小鼠

NASH

形

癌

,

如果抑制

NASH

的发生发展

,

将有效抑制

NASH

向肝细胞性肝癌的转变

[9

10]

o

研究发现

,

NASH

的形

-

成

对照组

、

MCD

组和

Birinapant

组

4

周后

，

取小

Control

MCD

A

20

15

10

成与肝脏内

KCs

细胞的激活密切相关

,

在

KCs

细胞

E

Control

MCD

P<0.05

B

CD

Control

MCD

1

5

P<0.05

0

1.0

一

0.5

0

-

Control

MCD

图

1

MCD

喂养诱导小鼠

NASH

形成

A

、

B

：

小鼠大小和质量

；

C

、

D

：

小鼠肝脏大小和质量;E

：小鼠肝组织

HE

染色;F

：

小鼠血清

ALT

和

AST

水平

Control

MCD

Birinapant

A

b

一

R

「

©

hD

Control

R

目

MCD

Birinapant

Control

MCD

Birinap

apant

■

y

.

J

20

§

0

/

W

Control

MCD

Birinapant

Control

MCD

Birinapant

乐

100

氓

80

吕

60

蛊

40

一

~~

a

—

—

150

100

图

2

Birinapant

对

MCD

介导小鼠

NASH

形成的影响

A

、

B

:

小鼠大小和质量

；

C

、

D

：

小鼠肝脏大小和质量

；

E

:

小鼠肝组织

HE

染色

；

F

:

小鼠血清

ALT

和

AST

水平遥

a

：

P<0.05

,

b

:

P>0.05

陈政

，

傅奎

.SMAC

类似物

Birinapant

对小鼠非酒精性脂肪性肝炎形成的影响及机制

A

0

8

P>0.05

P<0.01

P<0.05

L0

08

0

6

04

02

0

P>0.05

P<0.01

P<0.01

0

6

04

S

02

I

B

o

Control

MCD

Birinapant

图

3

Birinapant

抑制

MCD介导小鼠

NASH

形成的分子机制

A

：

Westernblot

检测

KCs

中

cIAP1

、

TRAF3

、

p

—

p65

和

p65

的蛋白表达

;B

：

RT-qPCR

检测

KCs

中

TNF-

琢

和

IL6

的核酸表达

活化的情况下

,

NLRP3

炎症小体的活化水平显著升

研究未确定对是否存在其他的机制调控小鼠

NASH

形成,也没有进行基因层面的干预

,

是其不足

。

参考文献

[1] Byrne

CD,

Targher

G.

NAFLD:

A

multisystem

disease

[J].

J

Hepatol,

高

,

并伴随

TNF

-

琢

和

IL-1

茁在内的多种炎症因子的

释放

，

促进了

NAFL

向

NASH

的转变

心

。

此外

,

NASH

的形成与肝细胞和

KCs

脂代谢异常密切相

关

,

正常情况下

，

肝细胞摄入游离脂肪酸合成为甘

油三酯

，

甘油三酯在线粒体相关酶的作用下转化为

低密度脂蛋白

，

进而转运出肝脏

，

当线粒体功能障

2015,

62(1)

：

S47-64.

[2]

Neuschwander-Tetri

BA.

Non-alcoholic

fatty

liver

disease

[J].

BMC

Med,

碍

，

将影响肝脏内脂肪的转运

，

进而促进肝细胞的

脂肪变

，

在

KCs

介导的炎症反应作用下

，

协同诱导

肝脏

NASH

形成

[13

14]

o

-

2017,

15(1):

45.

[3]

Povsic

M,

Oliver

L,

Jiandani

NR,

et

al.

A

structured

literature

review

of

interventions

used

in

the

management

of

nonalcoholic

steatohep

­

atitis

(NASH)

[J].

Pharmacol

Res

Perspect,

2019,7(3):

e00485.

SMAC

是位于线粒体内的蛋白质

，

参与细胞凋

亡的调控⑷

。

Birinapant

是

SMAC

类似物之一

，

研究

[4]

Saita

S,

Nolte

H,

Fiedler

KU,

et

al.

PARL

mediates

smac

proteolytic

发现

Birinapant

可以与胞质中的

cIAP1

结合

，

通过

抑制

TRAF3

的泛素化降解抑制

cIAP1

的抗凋亡活

性

，

通过促进细胞凋亡抑制多种肿瘤细胞的生长

，

maturation

in

mitochondria

to

promote

apoptosis

[J].

Nat

Cell

Biol,

2017,

19(4):

318-328.

[5]

Cekay

MJ,

Roesler

S,

Frank

T,

et

al.

Smac

mimetics

and

type

域

in

­

terferon

synergistically

induce

necroptosis

in

various

cancer

cell

如肝癌和白血病等

[5,15]

O

此外

,

Birinapant

也可以通过

抑制

cIAP1

的表达抑制

TRAF3

的降解袁

进而抑制

LPS

介导的巨噬细胞炎症信号通路的活化

，

抑制炎

lines

[J].

Cancer

Lett,

2017,

410:

228-237.

[6]

Eytan

DF,

Snow

GE,

Carlson

S,

et

al.

SMAC

mimetic

birinapant

plus

radiation

eradicates

human

head

and

neck

cancers

with

ge

­

nomic

amplifications

of

cell

death

genes

FADD

and

BIRC2[J].

Can­

cer

Res,

2016,

76(18):

5442

—

5454.

症反应

[16]

o

可见

‘

Birinapant

在抗肿瘤和抗炎中均有

一定的作用

。

Birinapant

对

NASH

的形成影响以及

作用机制缺乏相关研究

。

在本研究中

，

我们以

Birinapant

对研究对象

，

[7]

Li

P,

He

K,

Li

J,

et

al.

The

role

of

Kupffer

cells

in

hepatic

diseases

[J].

Mol

Immunol,

2017,

85:

222-229.

[8]

Liu

Z,

Mar

KB,

Hanners

NW,

et

al.

A

NIK-SIX

signalling

axis

con

­

trols

inflammation

by

targeted

silencing

of

non-canonical

NF-

k

B

[J].

KCs

为研究靶点

，

通过

MCD

饲料喂养构建

C57BL/6

小鼠

NASH

模型袁

研究

SMAC

类似物

Birinapant

对

Nature,

2019,

68(7751):

249-253.

[9]

Liu

Q,

Liu

S,

Chen

L,

et

al.

Role

and

effective

therapeutic

target

of

gut

MCD

介导的小鼠

NASH形成的影响及分子机制

。

发

现

MCD

喂养可以诱导小鼠

NASH

形成

，

通过腹腔

microbiota

in

NAFLD/NASH[J].

Exp

Ther

Med,

2019,18(3):1935

—1944.

[10]

Nd

AM.

Non-alcoholic

fatty

liver

disease,

an

overview

[J].

Integr

Med

(Encinitas),

2019,

18(2):

42-49.

注射

25

mg/kg

的

Birinapant

的方式处理小鼠再用

MCD

喂养

,

Birinapant

抑制

MCD

喂养介导小鼠

NASH

形成

，

其具体分子机制可能与

Birinapant

抑制

[11]

Wan

XY,

Xu

CF,

Yu

CH,

et

al.

Role

of

NLRP3

inflammasome

in

the

progression

of

NAFLD

to

NASH

[J].

Can

J

Gastroenterol

Hepa

­

KCs

cIAP1

表达

，

促进

TRAF3

的表达

，通过抑制

p-

p65

的转录

，

抑制炎症因子

TNF

-

琢

和

IL6

的释放

，

进

tol,

2016,

2016:

6489012.

[12]

Drescher

HK,

Weiskirchen

S,

Weiskirchen

R.

Current

status

in

testing

for

nonalcoholic

fatty

liver

disease

(NAFLD)

and

nonalco

­

holic

steatohepatitis

(

NASH

)

[

J].

Cells,

2019,

8(8):

E845.

而抑制小鼠

NASH

形成有关

。

该研究结果为进一步

研究

NASH

的发生发展机制奠定了实验基础

，

但本

[13]

Auvro

R

Mridha,

Alexander

Wree,

Avril

A

B

Robertson,

et

al.

NLRP3

中国现代普通外科进展

2021

年

5

月第

24

卷第

5

期

inflammasome

blockade

reduces

liver

inflammation

and

fibrosis

in Sci

Transl

Med,

2016,

8(339):

69.

[16]

Liu

H,

Liao

R,

He

K,

et

al.

The

SMAC

mimetic

birinapant

attenu

­

ates

lipopolysaccharide

-induced

liver

injury

by

inhibiting

the

tu

­

experimental

NASH

in

mice[J].

J

Hepatol,

2017,

66(5):1037-1046.

[14]

Ines

C

M

Sim?es,

Adriana

Fontes,

Paolo

Pinton,

et

al.

Mitochon­

dria

in

non-alcoholic

fatty

liver

disease

[J].

Int

J

Biochem

Cell

Bi­

mor

necrosis

factor

receptor

-associated

factor

3

degradation

in

Kupffer

cells

[J].

Immunol

Lett,

2017,

185:

79-83.

346

ol,

2018,

95:

93-99.

[15]

Gabriela

Brumatti,

Chunyan

Ma,

Najoua

Lalaoui,

et

al.

The

cas-

pase-8

inhibitor

emricasan

combines

with

the

SMAC

mimetic

biri

­

(

收稿日期

：

2019

—

01

—

07

)

(

本文编辑

:

张堉

；

技术编辑

:

张珂

)

napant

to

induce

necroptosis

and

treat

acute

myeloid

leukemia

[J].

【

文章编号

】

1

009-9905

（

2021

）

05-0346-01

doi

：

1

0.3969/.1009-9905.2021.05.004

胆囊穿刺造痿联合三镜法治疗老年急性梗阻性

化脓性胆管炎

丁建龙

1

刘晓晨

1

段建峰

1

杨帆

1

何智明

2

1

西安交通大学医学部附属

3201

医院肝胆外科

（

陕西汉中

723000

）

2

重庆市红十字会医院普外科

（

重庆

400010

）

急性梗阻性化脓性胆管炎（

acute

obstructive

suppurative

cholangitis

袁

AOSC

冤是肝胆外科常见的急危重症之一

，

老年患

轻

,

腹痛缓解

,

复查

B

超见胆管扩张减轻

,

胆囊体积较前明显

缩小,3

~

7

d

复查白细胞计数

、

胆红素

、

肝功酶谱明显下降

°

1

者因免疫力下降

，

器官功能相对减退

，

对于重症感染的耐受

差

，

病死率相对较高

。

选取合理的治疗方法是提高老年患者

例

77

岁男性

，

因多器官功能衰竭于

PTGBD

术后第

2

日死亡

°

31

例患者术后恢复良好

，

随访

1

耀

18

月

，

所有患者无胆总管狭窄

，

无胆总管结石复发

。

3

讨论

的疗效、

减少并发症及致死率的关键

。

1

资料与方法

1.1

一般资料

2016

年

2

月一

2019

年

6

月西安交通大学医学

部附属

3201

医院使用

B

超引导经皮经肝胆囊穿刺造痿引流

我院对老年AOSC病患选用PTGBD

原因如下

：

（

1

）

对于胆

道低位梗阻患者

，

可有效引流胆汁

,降低胆道压力

；

（

2）

老年

患者对于

PTGBD的耐受性较好

，

且可在病房内实施

;

（

3

）

PT-

（

percutaneous

transhepatic

gallbladder

drainage

袁

PTGBD

冤

联合

三镜法治疗老年AOSC

患者

32

例

，

其中男

19例

，女

13

例

；

年龄

61

耀

84

岁

，

平均

68.5

岁

。

确诊胆总管结石病史

1

年耀

3d,

急性发

GBD

的操作简单

,

并且一次性穿刺成功率可达

100%

，

可有效

减少医源性损伤的发生率

。

病

6~72h,

均为急诊入院

。

患者均有查科三联征

，

其中岀现五

联征

4

例

，

白细胞计数均＞20x109

/

L

，

体温超过

39

益

26

例

，

血

PTGBD

联合三镜法用于老年

AOSC

患者时需要满足以下

条件

：（

1

）

胆囊管通畅

,

胆总管结石导致胆总管低位梗阻

;

（

2

）

术

小板减少

26

例

，

凝血酶原时间延长

19例

，

胆总管单发结石

14

前

B

超

、

增强

CT

及

MRCP

检查明确诊断

，

无肝内胆管结石

，

胆总

例

，

其中合并胆囊结石

12

例

;

胆总管多发结石合并胆囊结石

18

例

，

其中合并胆源性胰腺炎

13

例

,32例患者胆囊均增大

。

1.2

治疗方法

（

1

）

患者入院后完善相关化验及检查

，

予广

管局部无狭窄

；（

3

）

胆总管直径逸

10m

m,无胆管畸形

；

（

4

）

无幽

门狭窄及十二指肠球部溃疡病史

，

无食管胃底静脉曲张

。

随着治疗理念的进步

，

外科手术技巧的提高，

如何使用

谱抗生素

、

保肝等常规治疗

；

（2

）行PTGBD

治疗并送胆汁做细

微创治疗的方法使急

、

危

、

重患者得到有效的治疗并且能快

速康复

，

永远都是我们外科医生追求的目标

。

PTGBD

联合三

菌培养及药敏试验

;

（

3

）

观察胆汁量和颜色

，

必要时在

B

超引

导下调整引流管位置

；

（

4

）

观察患者临床症状

、

感染状况

、

肝

功

,

择期行腹腔镜胆囊切除

+

胆总管切开取石

+

术中鼻胆管引

镜法用于老年

AOSC

患者

,

符合外科手术损伤控制理念

，

是简

单有效的微创治疗方法之一遥

（

收稿日期

:

2019

—

12

—

09

）

（

本文编辑

：

周立波

;

技术编辑

：

张珂

）

流术

（

经胃镜

）

+胆总管一期缝合

。

2

结果

本组

31

例患者于

PTGBD

治疗后

72h

内感染症状明显减