2024年4月20日发(作者：强制修改qq密码器下载)

2021钠-葡萄糖协同转运体抑制剂的心血管保护作用（全文）

2型糖尿病（2DM）是一种与高心血管风险相关的慢性代谢性疾病。临床实践中，

有多种降糖药物可供选择。若降糖药物既降糖又具备一定的心血管保护作用无疑是最好的

选择。钠－葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）是最新的一类抗糖尿病药物，抑制葡萄

糖从肾脏近端小管吸收，促进血糖从肾小管排出达到降低血糖的目的。更重要的是，SGLT2i

表现出令人印象深刻的心血管保护作用。

一、肾脏与葡萄糖代谢

正常生理情况下，肾脏每天经过肾小球滤过近160~180g的葡萄糖在经过肾小管

是，滤过的葡萄糖几乎全部被重吸收。一般情况下，当血糖浓度达到180g（肾糖阈）时多

余的葡萄糖会从尿液中排出。血糖浓度超过肾糖阈越多，从尿中排出的葡萄糖就越多。在

肾小管内的葡萄糖主要通过钠－葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）重吸收回到血液循环中[1]。

人类SGLT家族包括SGLT1－SGLT6，在体内广泛分布。其中，SGLT2是该家族中的重要

一员，主要分布在近端肾小管S1段的管腔侧细胞膜上，负责肾小管中90％葡萄糖的重吸

收。另外，10％的葡萄糖通过分布在近端肾小管的S2/S3段的SGLT1通道重吸收[2]。出

于对肾脏过量葡萄糖排出的适应，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，2DM）患者肾

糖阈较非糖尿病患者高、导致重吸收葡萄糖量增加，研究表明主要是该类糖尿病患者肾小

管上皮细胞中SGLT2的表达增加所致[3]。

二、SGLT2i心血管（Cardiovascular，CV）获益研究

近年来，人们逐渐认识到肾脏葡萄糖重吸收在血糖调节中的作用并研发出

SGLT2i。新型降糖药物SGLT2i可通过抑制钠－葡萄糖协同转运蛋白2，抑制肾脏对葡萄

糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，从而降低血糖。坎格列净、达格列净、恩格

列净及埃格列净等均属于该类药物。SGLT2i使糖化血红蛋白降低0.5％－1.0％，对体重、

血脂、动脉僵硬和内皮功能有良好的改善作用。更重要的是，SGLT2i已经表现出良好的心

脏保护作用。

EMPA－REG OUTCOME（恩格列净心血管研究）研究[4]表明，患者的主要复合

终点与安慰剂治疗组相比，恩格列净组患者的心血管死亡、心肌梗死及卒中的复合终点明

显降低。具体分析显示，恩格列净降低复合终点风险的作用可能主要源于其能显著降低心

血管死亡风险（HR=0.62，95％ CI:0.49~0.77）。此外，研究还发现，恩格列净还可显

著降低全因死亡及心力衰竭住院风险。CANVAS[5]（坎格列净心血管评估研究）结果显示，

与安慰剂相比坎格列净除降低收缩压外，还可降低糖尿病患者的心血管死亡、非致死性心

肌梗死及非致死性卒中的复合终点风险（HR=0.86，95％CI：0.75~0.99，P=0.02）。但

分组研究显示，与安慰剂相比，坎格列净并未降低心血管死亡或心衰住院率。Declare－

TIMI58研究[6]结果表明达格列净治疗可降低心血管死亡或心衰住院率，而对主要心血管

不良事件（Major Adverse Cardiovascular Events，MACE）则无影响。最新DAPA－

HF研究结果表明，无论是否伴有2型糖尿病，在标准治疗基础上，达格列净可减少射血分

数降低的心力衰竭患者心血管死亡或心力衰竭恶化风险。正在进行的试验（Vertis－CV），

旨在评估埃格列净对MACE事件及心血管死亡率和肾功能远期影响结果值得期待[7]。

最近发表的EMPA－REG、CANVAS和DECLARE－TIMI58试验的Meta分析显

示SGLT2i显著减少了的MACE事件（心肌梗死、中风或心血管死亡）。这种作用仅限于

动脉粥样硬化性心血管疾病患者中，而在没有心血管疾病的受试者中没有观察到这种效应。

另一方面，SGLT2i将心衰的心血管死亡或住院风险降低23％，在没有心血管和心衰（Heart

failure，HF）病史的患者中也有类似的益处[8]。最近的一项Meta分析包括2DM和肾小

球滤过率（Glomerular filtration rate，EGFR）＜60mL/min/1.73m2的患者，结果表明