2024年5月4日发(作者：)

ＨＥＩＬＯＮＧＪＩＡＮＧ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＡＮＤ　ＰＨＡＲＭＡＣＹ　Ｊｕｎ．２０１５．Ｖｏ１．３８　Ｎｏ．３　・１７・　

ＮＡＬＰ３在痛风炎症反应中的作用①　

王缘，白　雪。王艳秋，张强，赵伟，张淑红。李若男，王天乙，关宝生　

（佳木斯大学，黑龙江佳木斯１５４００７）　

摘要：痛风性关节炎是一种炎性关节炎，并以高尿酸血症为主要生化特征。随着痛风的发病率在我国不断地升高，研究　

者对痛风在免疫和炎症之间的关系颇为关注。ＮＡＨｒ３（ｃｒｙｏｐｙｒｉｎ）是一种模式识别受体，与ＡＳＣ、ｃａｓｐａｓｅ一１组成了炎性体信号　

转导通路，该炎性转导通路激活后会导致ＩＬ一１Ｂ等大量炎性因子的成熟和释放，进一步导致痛风的发作。本文将就炎性体在　

痛风发病中的作用进行简述。　

关键词：ＮＡＬ￣；痛风；ＩＬ一１Ｂ；痛风性关节炎　

中图分类号：Ｒ５９３文献标识码：Ａ文章编号：１００８—０１０４（２０１５｝０３—００１７—０２　

痛风是由于尿酸代谢不足和（或）尿酸生成过　２　ＮＡＬＰ３炎性体的组成及功能　

多，在体内积存且超过其最大溶解度时，以结晶体的　２．１　炎性体是由ＮＡＬＰｓ，ＡＳＣ和ｃａｓｐａｓｅ一１形成　

形式沉积于关节和（或）关节外组织（如皮肤组　的炎性复合体，相对分子质量大约为７００ＫＤａ，而　

织　１　）而引起的炎性关节炎。痛风的急性发作给患　ＮＡＬＰ３是ＮＡＬＰｓ家族中的典型代表，可以通过体内　

者带来剧烈的疼痛，并导致其生活质量降低；随着研　的粒细胞、单核细胞、树突状细胞、Ｔ细胞和Ｂ细胞　

究者对痛风发病机制研究的不断深入，发现　等产生，其ＬＲＲ端在识别内源或外源的危险信号　

ｃｒｙｏｐｙｒｉｎ（ＮＡＬＰ３）炎性体在痛风的发病过程中具有　时，ＮＡＬＰ３被活化而发生构象上的变化，暴露出　

非常重要的作用；现在ＮＡＬＰ３炎性体与痛风的关系　ＮＡＣＨＴ结构域，ＮＡＬＰ３通过三磷酸腺苷（ＡＴＰ）聚　

受到越来越多学者的关注；笔者将从免疫与炎症之　合形成高度有序的ＮＡＬＰ３蛋白寡聚体，随后通过其　

间的关系人手，对ＮＡＬＰ３炎性体在痛风发病中的作　效应结构域ＰＹＤ募集ＡＳＣ和ＣＡＲＤ—ｃａｓｐａｓｅ一１　

用进行综述。　形成复杂的复合物一炎性体。　

１　ＮＡＬＰ３的结构　２．２　ＡＳＣ蛋白是一种非常重要的衔接蛋白质，具　

ＮＡＬＶ３是一种模式识别受体，可识别内源性及　有一个Ｎ端ＰＹＤ和一个Ｃ端ＣＡＲＤ，因此适合作　

外源性的危险信号（ＰＡＭＰｓ和ＤＡＭＰｓ），作用同ｔｏｌｌ　ＰＹＤ和ＣＡＲＤ包含蛋白之间的调节蛋白，有研究者　

样受体类似，是ＮＯＤ样蛋白受体（ＮＬＰｓ）家族中最　发现缺乏ＡＳＣ的腹膜巨噬细胞在ＭＳＵ晶体刺激下　

大亚族ＮＡＬＰｓ家族中的一员，其与大多数成员有着　不能生成任何成熟的ＩＬ一１Ｂ　］，揭示了ＡＳＣ在引起　

相同的结构　，ＮＡＬＰ３的结构如下。　炎症反应中的重要性；ＡＳＣ蛋白的ＰＹＤ域与多种　

１．１　ＬＲＲ（Ｌｅｕｃｉｎｅ—ｒｉｃｈ　ｒｅｐｅａｔ）位于ＮＡＬＰｓ分子　ＮＡＬＰｓ的ＰＹＤ相互作用，而ＡＳＣ的ＣＡＲＤ可以活　

Ｃ端的富亮氨酸区域，由２０—３０个疏水的亮氨酸组　化ｃａｓｐａｓｅ一１的ＣＡＲＤ域，使ｃａｓｐａｓｅ一１活化并进　

成；ＬＲＲ主要负责探测和识别配体，通过病原或细　一步促进炎性细胞因子的成熟和释放。　

胞内物质之间蛋白一蛋白或蛋白一糖／脂的相互作　２．３　ｃａｓｐａｓｅ家族是一类半胱氨酸天冬氨酸特异　

用识别病原体或胞原体等配体；有文献论述ＮＬＲＳ　性蛋白水解酶，能够利用自身催化位点的半胱氨酸　

在休眠状态下ＬＲＲ可自动抑制ＮＬＲ蛋白的功能，　残基特异性地切割目标蛋白的半胱氨酸残基，在细　

而当发现激活刺激物时会使ＮＡＬＰ３发生构像上的　胞凋亡和炎症调控等方面发挥着重要作用　．８］。　

变化　。　ｃａｓｐａｓｅ一１作为ＩＬ一１　Ｂ转化酶，其有３个结构域；Ｎ　

１．２　ＮＡＣＨＴ位于ＮＡＬＰｓ分子的中央，对于ＮＡＬＰｓ　端主要包含一个ＣＡＲＤ结构域，能够与其他包含　

分子的寡聚体化和活化非常重要　，它的Ｃ端包含　ＣＡＲＤ的蛋白结合；而ｐｌ０和ｐ２０能够促进炎性因　

一

个ＮＡＣＨＴ相关结构域（ＮＡＣＨＴ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｄｏ－　子的成熟和释放，调控细胞炎症反应的重要区域。　

ｍａｉｎ，ＮＡＤ）。　有研究显示　ｃａｓｐａｓｅ一１是以无活性的酶原（ｐｒｏ一　

１．３　效应结构域位于ＮＡＬＰｓ分子Ｎ端的一个热　ｃａｓｐａｓｅ一１）形式存在于细胞质中，其激活与炎性体　

蛋白结构域（ｐｙｒｉｎ　ｄｏｍａｉｎ，ＰＹＤ），ＰＹＤ端在ＬＲＲ端　相关，当细胞外物质或胞内物质刺激细胞时，细胞内　

识别病原或细胞内的物质后导致ＮＡＬＰ３结构异象，　形成炎性体使大量的ｐｒｏ—ｃａｓｐａｓｅ一１自身水解，形　

并通过ＰＹＤ—ＰＹＤ作用与ＡＳＣ结合进一步激活炎　成ｐｌ０、ｐ２０二聚体，再进一步形成四聚体，最后活化　

性体信号通道。　ｃａｓｐａｓｅ一１；ｃａｓｐａｓｅ一１能够裂解无活性的ＩＬ一１Ｂ　

①　基金项目：黑龙江省自然科学基金项目，编号：Ｈ２０１３７４；黑龙江省教育厅项目，编号：１２５４１８０２；佳木斯大学研究生创新项目，编号　

ＬＺＺ２０１４＿Ｄ３３。　　’

作者简介：王缘（１９９０～）男，黑龙江绥化人，在读硕士研究生。　

通讯作者：关宝生（１９８０～）男，黑龙江佳木斯人，硕士，助理研究员。Ｅ—ｍａｉｌ：ｊｍｓ＿．ｇ￣ａｎ＠１６３．ｃｏｒｎ。　

・

１８・　

前体　，释放有活性的ＩＬ—ｌ　Ｂ，此时ＩＬ一１１３与　

ｃａｓｐａｓｅ一１同时释放到胞外促使痛风的急性发作。　

３　ＮＡＬＰ３炎性体在痛风急性发作中的作用　

痛风是自发性炎性疾病，其急性发作主要是由　

于炎性细胞因子的成熟和释放；然而ＩＬ一１Ｂ作为一　

种重要的炎性因子，其成熟和释放对痛风急性关节　

炎发作至关重要。　

３．１　ＮＡＬＰ３炎性体激活的途径　

①Ｋ　的外流及外源ＡＴＰ的刺激；②配体导致　

的溶酶体裂解；③配体介导的活性氧（ＲＯＳ）生　

成＿５川。有研究者提出了第四种ＮＡＬＰ３炎性体的　

激活途径，认为一种叫做Ｂ淀粉样蛋白被吞噬细胞　

吞噬后也可以激活炎性体通路　，这种Ｂ淀粉样蛋　

白激活通路的方式有别于上述３种。　

尿酸盐结晶体（ＭＳＵ）作为外源危险相关分子　

模式［ｄａｍａｇｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｐａｔｔｅｒｎｓ　

（ＤＡＭＰｓ）］的配体及炎性体活化剂　Ｊ，其以第３种　

途径诱导ＲＯＳ的生成，从而激活了ＮＡＬＰ３炎性体　

通路；ＭＳＵ被ＮＡＬＰ３的ＬＲＲ端识别，激活炎性体信　

号通路，释放ＩＬ一１Ｂ，引发级联反应，ＴＮＦ和ＩＬ一１８　

等细胞因子产生，放大炎症反应的程度；而ＩＬ一１Ｂ　

的生成被认为是引起自身炎症反应的关键因素。当　

ＮＡＬＰｓ的ＬＲＲ端识别ＭＳＵ后激活炎性体，其效应　

结构域ＰＹＤ募集ＡＳＣ，以ＰＹＤ—ＰＹＤ的形式连接，　

ＡＳＣ的ＣＡＲＤ端再与ｃａｓｐａｓｅ一１的ＣＡＲＤ端结合，　

此时炎性体组装完成，胞内的ｐｒｏ—ｃａｓｐａｓｅ一１大量　

的产生，同时自身水解，最后形成活化的ｃａｓｐａｓｅ一　

１，促使ＩＬ一１ｐ前体形成有活性的ＩＬ一１ｐ，发挥炎　

性作用。　

３．２　ＮＡＬＰ３炎性体发挥作用的条件和影响因素　

ＮＡＬＰ３炎性体在发挥作用时受到多种因素和　

条件的影响，例如：当有ＡＳＣ的抗体存在或ＡＳＣ的　

非活化形式占优势时，脂多糖引起的ｃａｓｐａｓｅ一１激　

活和ＩＬ一１　Ｂ成熟就会被阻断¨　。这强调ＡＳＣ在　

炎性体构成中的重要位置，同时ＡＳＣ可能具有双向　

性　；当ＡＳＣ和ＮＡＬＰ３表达量都增加时，会促进　

ＮＦ—ＫＢ的活化，并进一步促进ＩＬ一１　Ｂ的生成；而　

当ＮＡＬＰ３的表达量减少、ＡＳＣ的表达量增加时，会　

抑制ＮＦ—ＫＢ的活化，最终抑制ＩＬ一１　Ｂ的生成。　

另外，含有ＣＡＲＤ结构域的蛋白可以与ｃａｓｐａｓｅ　

一

１的ＣＡＲＤ结构域结合，从而抑制ｃａｓｐａｓｅ一１的　

活性　；已有研究发现，亨廷顿相关蛋白（ＨＩＰ一１）　

与其分子伴侣（ＨＩＰＰＩ）形成的异二聚体可以与　

ｃａｓｐａｓｅ一１基因启动子区域结合，通过提高ｃａｓｐａｓｅ　

一

１表达量而增加其活性　。研究显示ｃａｓｐａｓｅ一１　

可以激活ＮＦ—ＫＢ，并发现ＮＦ—ＫＢ的激活与ＩＬ一　

１Ｂ的成熟同时发生　，ＮＦ—ＫＢ的激活导致促炎因　

子的转录和表达，放大了炎症反应。ｌＪｉｕ—Ｂｒｙａｎ　Ｒ　

和Ｃｈｅｎ对ＭｙＤ８８（ｍｙｅｌｏｉｄ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｒｅ—　

ｓｐｏｎｓｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　８８）依赖的ＩＬ一１Ｒ在体内对ＭＳＵ诱　

黑龙江医药科学２０１５年６月第３８卷第３期　

导的炎症反应进行验证＿１　，并提出Ｔｏｌｌ样受体对　

于ＭＳＵ诱导的炎症反应并不是必需的，而ＭｙＤ８８　

依赖的ＩＬ一１Ｒ才是必需的，这与Ｌｉｕ—Ｂｒｙａｎ　Ｒ的　

结果不同。Ａｍａｒａｌ　ＦＡ的研究认为ＬＴＢ４是对　

ｃａｓｐａｓｅ一１依赖的ＩＬ一１Ｂ必需的　１８］；ＬＴＢ４是巨噬　

细胞在ＭＳＵ晶体刺激下快速产生的，且对ＩＬ一１Ｂ　

的产生至关重要，其能够促使ＲＯＳ的产生及ＲＯＳ　

依赖的ＮＡＬＰ３炎性体的活化；但也有学者指出单独　

的ＭＳＵ还不足以让ＩＬ一１Ｂ从吞噬细胞中释放，还　

需要游离脂肪酸或脂多糖的协助才会释放。Ｅｌｅｎｉ　Ｅ　

Ｍｙｌｏｎａ等证实ＭＳＵ晶体独自只能刺激外周血单核　

细胞生成适量的ＩＬ一１Ｂ，而在ＴＬＲ一２配体的协助　

下能刺激细胞炎性因子生成增加，原因可能是其促　

使ＩＬ一１　ｐ前体向成熟ＩＬ一１　ｐ转化Ⅲ１　。　

综上所述，很多学者认为ＮＡＬＰ３炎性体信号通　

路在诱发痛风发病中的作用是一个复杂的过程，　

ＭＳＵ介导的ＮＡＬＰ３炎性体信号通路的活化要有多　

种因素的参与，也受到多种因素的调控。为了进一　

步证实ＮＡＬＰ３炎性体在痛风急性发作中的作用，　

Ｍａｒｔｉｎｏｎ　Ｆ证实了向敲除ＮＡＬＰ３／ＡＳＣ／ｃａｓｐａｓｅ一１　

的小鼠体内注入ＭＳＵ晶体后，发现ＩＬ一１Ｂ的成熟　

和释放明显受到抑制　；同时，该作者用ＭＳＵ晶体　

刺激ＴＨＰ一１细胞株时，发现细胞外高钾会导致　

ＮＡＬＰ３

．

的活化受阻，且ＩＬ一１Ｂ的产生也受到抑制；　

而当小鼠ＮＡＬＰ３被敲除时，无论高钾与否ＩＬ一１Ｂ　

韵产生都受到抑制　］，并且注射ＭＳＵ晶体后，中性　

粒细胞的聚集消弱　，这些都说明了ＮＡＬＰ３炎性　

体在痛风的炎性发作过程中发挥着重要的作用。　

目前，通过大量的动物模型研究，已基本证实　

ＭＳＵ可以刺激ＮＡＬＰ３炎性体释放大量的ＩＬ一１Ｂ等　

促炎因子，引发炎性反应，但是对于痛风炎症反应的　

具体调控机制还不明确。因此，深入研究ＮＡＬＰ３炎　

性体信号通路，揭示痛风炎症发生的机制，为痛风急　

性期发作的治疗提供良好的理论基础。　

参考文献：　

［１］Ｕｒａｔｓｕｊｉ　Ｈ，Ｔａｄａ　Ｙ，Ｋａｗａｓｈｉｍａ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｐ２Ｙ６　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　

ｐａｔｈｗａｙ　ｍｅｄｉａｔｅｓ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ　ｕ—　

ｒａｔｅ　ｃｒｙｓｔｌａｓ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１２，１８８：４３６—４４４　

［２］杨其彬．ＮＬＲＰ３炎性体信号通路在急性痛风性关节炎患者中变　

化的研究［Ｄ］．硕士学位论文，２０１１　

［３］Ｍｅｎｕ　Ｐ，Ｖｉｎｃｅ　ＪＥ．Ｔｈｅ　ＮＬＲＹ３　ｉｎ：ｆｌａｍｍａｓｏｍｅ　ｉｎ　ｈｅａｌｔｈ　ａｎｄ　ｄｉｓ—　

ｅａｓｅ：ｔｈｅ　ｇｏｏｄ，ｔｈｅ　ｂａｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｕ＠ｙ［Ｊ］．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　

ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１１，１６６：１—１５　

［４］Ｈｏｆｆｍａｎ　ＨＭ，ＳｅｏＲ　Ｐ，Ｍｕｅｌｌｅｒ　ＪＬ，ｅｔ　ａ１．Ｒｏｌｅ　ｏｆｔｈｅ　ｌｅｕｃｉｎｅ—ｒｉｃｈ　

ｒｅｐｅａｔ　ｄｏｍａｉｎ　ｏｆ　ｅｒｙｏｐｙｒｉｎ／ＮＡＬｌｒ３　ｉｎ　ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ　ｕｒａｔｅ　ｃｒｙｓｔｌａ——ｉｎ—　

ｄｕｃｅｄ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｉｔｓ　ａｎｄ　ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ，２０１０，６２：　

２１７０—２１７９　

［５］Ｓｃｈｒｏｄｅｒ　Ｋ，Ｔｓｃｈｏｐｐ　Ｊ．Ｔｈｅ　ｉｌｆｎａｍｍａｓｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２０１０，１４０：　

８２１—８３２　

［６］Ｍａｒｔｉｎｏｎ　Ｆ，Ｐｅｔｉｒｌｌｉ　Ｖ，Ｍａｙｏｒ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｇｏｕｔ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｕｒｉｃ　ａｃｉｄ　

ｃｒｙｓｔａｌｓ　ａｃｔｉｖａｔｅ　ｔｈｅ　ＮＡＬＰ３　ｉｎｌｆａｍｍａｓｏｍｅ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００６，４４０：　

２３７—２４ｌ　

（下转第２Ｏ页）　

・

２０・　黑龙江医药科学２０１５年６月第３８卷第３期　

将两种骨折分开固定。对股骨颈骨折以３枚空心钉　

内固定，愈合率至少９０％。可选择钢板固定或逆行　

交锁钉对股骨干骨折进行固定。钢板固定优点主要　

为操作过程方便，但钢板往往容易发生断裂。逆行　

交锁钉可避免钢板固定的不足，而且愈合率高，但却　

治疗方案应根据股骨干骨折部位与股骨颈骨折位移　

程度判断内固定方式。　

参考文献：　

［１］万文国．不同内固定方法治疗股骨干合并同侧股骨颈骨折的临　

床分析［Ｊ］．西部医学，２０１２，２４（８）：１５１９—１５２０　

［２］李智勇，张奇，陈伟，等．螺旋ＣＴ在股骨颈骨折诊断与治疗中的　

作用［Ｊ］．中华创伤骨科杂志，２０１１，１３（９）：８０６—８１０　

［３］马健，超陈皓，赵贺，等．股骨干骨折合并同侧股骨颈骨折３５例　

［Ｊ］．中国老年学杂志，２０１４，３４（８）：４３７８—４３７９　

［４］吕明波．人工股骨头置换术应用于股骨转子间骨折的临床疗效　

［Ｊ］．黑龙江医药科学，２０１４，３７（２）：２６—２７　

［５］李长德，李仓　新，马庆春，等．手术治疗股骨髁上骨折的愈后及影　

响因素分析［Ｊ］．黑龙江医药科学，２０１２，３５（３）：４８—５Ｏ　

［６］刘虹辰，李长德，乔小峰，等．成人肱骨外科颈骨折术后肩关节功　

能恢复的影响因素［Ｊ］．黑龙江医药科学，２０１４，３７（５）：５０—５２　

影响患者膝关节功能，造成肢体短缩。移位明显患　

者应先复位固定股骨干骨折，然后复位固定股骨颈　

骨折。股骨干近端１／３骨折患者可选择重建髓内钉　

同时固定该两种骨折，该手术具有便捷、安全性高，　

因此在临床中应用较为广泛。固定股骨干中下１／３　

骨折手段不少，但前提条件是不影响股骨颈固定，避　

免出现股骨头坏死。临床中，医生应注意解剖复位　

时力求谨慎，使骨块血供良好；应重点观察骨折断端　

是否出现骨缺损，若有则及时实施早期植骨。总之，　

（收稿日期：２０１５—０１—１０）　

Ｍｅｒｇｅｒ　Ｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌ　ｆｅｍｏｒａｌ　ｆｒａｃｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｆｅｍｏｒａｌ　ｎｅｃｋ　ｆｒａｃｔｕｒｅ　ｓｕｒｇｅｒｙ　

ｕ　Ｈｏｎｇ—ｊｕｎ　．ＬＩ　Ｃｈａｎｇ—ｄｅ　．ＬＩ　Ｓｈｕ—ｘｉａｎ　

（１．Ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｊｉａｍｕｓｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉａｍｕｓｉ　１５４００３，Ｃｈｉｎａ；２．ＣｏＨｅｇｅ　ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｊｉａｍｕｓｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉａｍｕｓｉ　１５４００７，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｆｅｍｏｒａｌ　ｆｒａｃｔｕｒｅ　ｍｅｒｇｅｒ　ｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌ　ｆｅｍｏｒａｌ　ｎｅｃｋ　ｆｒａｃｔｕｒｅ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｗａｙ　ａｎｄ　

ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：５２　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｆｅｍｏｒａｌ　ｆｒａｃｔｕｒｅｓ　ｍｅｒｇｅｒ　ｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌ　ｆｅｍｏｒａｌ　ｎｅｃｋ　ｆｒａｃｔｕｒｅ　

ｐａｔｉｅｎｔｓ’ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄａｔａ　ｗｅｒｅ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：１’ｌｌｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ　ｗｉｔｈｉｎ　２—１Ｏ　

ｙｅａｒｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　５０　ｃａｓｅｓ　ｈｅａｌｅｄ　ａｆｔｅｒ　１７～３３　ｗｅｅｋｓ　ｉｎ　ｆｅｍｏｒａｌ　ｆｒａｃｔｕｒｅ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．２　ｃａｓｅｓ　ｄｉｄ　ｎｏｔ　ｈｅａｌ　ａｆｔｅｒ　１９　

ｍｏｎｔｈｓ．Ａｆｔｅｒ　６　ｍｏｎｔｈｓ　ｉｎｌｉｎｅ　ｆｉｘｅｄ　ｂｏｎｅ　ｇｒａｆｔ．ｔｈｅｓｅ　２　ｅａｓｅｓ　ｈｅａｌｅｄ．５０　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｆｅｍｏｒａｌ　ｎｅｃｋ　ｆｒａｃｔｕｒｅ　ｓｕｒｇｅｒｙ　

ｈｅａｌｅｄ　ａｆｔｅｒ　１　３—３０　ｗｅｅｋｓ．２　ｃａｓｅｓ　ｈａｄ　ａ　ｙｅａｒ　ｔｏ　ｈｅａｌ　ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｈｉｐ　ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　

ｓｃｈｅｍｅ　ｓｈｏｕｌｄ　ｂｅ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｆｅｍｏｒａｌ　ｆｒａｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｆｅｍｏｒａｌ　ｎｅｃｋ　ｆｒａｃｔｕｒｅ　ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｄｅｇｒｅｅ　ｕｄｇｍｅｎｔ　ｗｉｔｈｉｎ　

ｉｘｅｄ　ｗａｙ．ｆ　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｆｅｍｏｒａｌ　ｆｒａｃｔｕｒｅｓ；ｆｅｍｏｒａｌ　ｎｅｃｋ　ｆｒａｃｔｕｒｅ；ｆｒａｃｔｕｒｅ　ｆｉｘａｔｉｏｎ　

（上接第１８页）　

［７］Ｉ．ｍｎｋａｎｆｉ　Ｍ，Ｋａｎｎｅｇａｎｔｉ　ＴＤ，Ｆｒａｎｃｈｉ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｃａｓｐａｓｅ一１　ｉｌａｍ—ｆｎ　

ｍａｓｏｍｅｓ　ｉｎ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ『Ｊ１．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆｌｅｕｋｏｃｙｔｅ　ｂｉｏ１．　

ｏｇｙ，２００７，８２：２２０—２２５　

ｆｅｒｒｅｄ　ｂｙ　Ｔｏｌｌ—’ｌｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　２　ａｎｄ　４　ａｎｄ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｆａｃ—・　

ｔｏｒ　８８　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｓ　ｐｉｖｏｔａｌ　ｔｏ　ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ　ｕｒａｔｅ　ｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅ　ｃｒｙｓｔａｌ　

—

ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｌａｍｍａｔｆｎｉｏｎ［Ｊ］．Ａ￣ｈｆｉｉｆｓ　ａｎｄ　ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ，２００５，５２：　

［８］Ｙｉｇｏｎｇ　Ｓｈｉ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｅａｓｐａｓｅ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ　

２９３６—２９４６　

ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｍｏｌｃｃｕｌａｒ　Ｃｅｌｌ，２００２，９：４５９—４７０　

［９］邬皓晨．ｃａｓｐａｓｅ一１在炎症及程序性细胞死亡过程中的作用［Ｊ］．　

中国细胞生物学报，２０１１，３３：１８２—１８９　

［１０］Ｔｈｏｒｎｂｅｒｒｙ　ＮＡ，Ｂｕｌｌ　ＨＧ，Ｃａｌａｙｃａｙ　ＪＲ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｎｏｖｅｌ　ｈｅｔｅｒｏｄｉｍｅｒ－　

［１７］Ｃｈｅｎ　ＣＪ，Ｓｈｉ　Ｙ，Ｈｅａｒｎ　Ａ，ｅｔ　ａ１．ＭｙＤ８８一ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ＩＬ一１　ｒｅｃｅｐ—　

ｔｏｒ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｉｓ　ｅｓｓｅｎｔｉｌ　ｆａｏｒ　ｇｏｕｔｙ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ｍｏｎｏ—　

ｓｏｄｉｕｍ　ｕｒａｔｅ　ｃｒｙｓｔａｌｓ［Ｊ］．Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，　

２００６，１１６：２２６２—２２７１　

ｉｃ　ｃｙｓｔｅｉｎｅ　ｐｍｔｅ￣ｅ　ｉｓ　ｒｅｑｕｉｒｅｄ　ｆｏｒ　ｉｎｔｅｄｅｕｋｉｎ一１［ｂｅｔａ］ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ　

ｉｎ　ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９９２，３５６：７６８—７７４　

［１１］吴丹，黄志伟．炎症体研究进展［Ｊ］．中国细胞生物学学报，　

２０１３，３５（１Ｏ）：１４２６—１４３３　

［１８］Ａｍａｒａｌ　ＦＡ，Ｃｏｓｔａ　ＶＶ，Ｔａｖａｒｅｓ　ＬＤ，ｅｔ　ａ１．ＮＬＲＰ３　ｉｌａｆｎｍｍａｓｏｍｅ—　

ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ　ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｈｙｐｅｒｎｏｃｉｅｅｐｔｉｏｎ　ｄｅｐｅｎｄ　ｏｎ　ｌｅｕ—　

ｋｏｔｉｆｅｎｅ　Ｂ（４）ｉｎ　ａ　ｍｕｒｌｎｅ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｇｏｕｔ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　ａｎｄ　ｒｈｅｕｍａ—　

ｔｉｓｍ，２０１２，６４：４７４—４８４　

［１２］童玉娜，何娅妮．ＮＡｕ　炎性体与非感染性炎症疾病［Ｊ］．生理　

科学进展，２０１１，４２（４）：３１７—３２０　

［１３］Ｔｓｅｈｏｐｐ　Ｊ，Ｍａｒｔｉｎｏｎ　Ｆ，ＢｕｍｓＫ．ＮＡＬＰｓ：ａ　ｎｏｖｅｌ　ｐｒｏｔｅｉｎｆｍｉａｌｙｉｎ—　

ｖｏｌｖｅｄｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ，２００３，４：９５—１０４　

［１４］Ｂａｎｅ，ｊｅｅ　Ｍ，Ｄａｔｔａ　Ｍ，Ｍ￣ｕｍｄｅｒ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　

ｏｆ　ｃａｓｐａｓｅ一１　ｂｙ　Ｒ３９３　ｏｆ　ＨＩＰＰＩ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｐａｒｔｎｅｒ　ＨＩＰ一１　

［１９］Ｇｏｎｚａｌｅｚ　ＥＢ．Ａｎ　ｕｐｄａｔｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃｌａ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　

ｏｆ　ｇｏｕｔｙ　ａｒｔｈｒｉｉｔｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，２０１２，３１：１３—２１　

［２Ｏ］周琦，卢芳，刘树民．ｅｙｒｏｐｙｒｉｎ炎性体在痛风性关节炎发病中的　

作用机制［Ｊ］．细胞与分子免疫学杂志，２０１３，２９（４）：４４４—４４７　

［２１］Ｅｌｅｎｉ　Ｅ　Ｍｙｌｏｎａ，Ｍａｒｉａ　Ｍｏｕｋｔａｒｏｕｄｉ，Ｔａｎｉａ　Ｏ　Ｃｒｉｓａｎ，ｅｔ　ａ１．Ｅｎ—　

ｈａｎｅｅｄ　ｉｎｔｅｄｅｕｋｉｎ—ｌ　ｂ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＰＢＭＣｓ　ｆｒｏｍ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｇｏｕｔ　

ａｆｔｅｒ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　Ｔｏｌｌ—－ｌｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ—－２　ｌｉｇａｎｄｓ　ａｎｄ　ｕｒａｔｅ　ｃｒｙｓ－・　

［Ｊ］．Ｎｕｃｌｅｉｃ　ａｃｉｄｓ　ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１０，３８：８７８—８９２　

［１５］Ｂｏｕｃｈｉｅｒ—Ｈａｙｅｓ　Ｌ，Ｃｏｎｒｏｙ　Ｈ，Ｅｇｎ　ａＨ，ｅｔ　１ａ．ＣＡＲＤＩＮＡＬ，ａ　ｎｏ－　

ｖｅｌ　ｃａｓｐａ８ｅ　ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ　ｄｏｍａｉｎ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ｉｓ　ａｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　

ｔａｌｓ【Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ＆Ｔｈｅｒａｐｙ，２０１２，１４（４）：１５８　

『２２］Ｍａｒｔｉｏｎ　Ｆ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｕｒｉｃ　ａｃｉｄ　ｃｒｙｓｔｌ—ｍｅｄｉａａｔｅｄ　ａｕｔｏｉｎｎａｍｍａ—　

ＮＦ—ｋａｐｐａ　Ｂ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　

ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００１，２７６：４４０６９—４４０７７　

ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｉｇｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ，２０１０，２３３：２１８—２３２　

（收稿日期：２０１４—１２—０６）　

［１６］Ｌｉｕ—Ｂｒｙａｎ　Ｒ，Ｓｃｏｔｔ　Ｐ，Ｓｙｄｌａｓｋｅ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｎａｔｅ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ　ｃｏｎ—