2024年4月25日发(作者：)

黄慧敏等摇siRNA沉默SCD1基因对MCF鄄7细胞增殖、凋亡及脂质代谢的影响摇第5期

·513·

doi:10.3969/.1000鄄484X.2021.05.001

·基础免疫学·

siRNA沉默SCD1基因对MCF鄄7细胞增殖、凋亡及脂质代谢的影响

淤

黄慧敏摇杨摇勇

于

摇魏摇英摇王靳琎摇陈琴华

盂

摇(湖北医药学院附属东风医院实验中心,十堰442008)

摇摇中图分类号摇R734郾1摇摇文献标志码摇A摇摇文章编号摇1000鄄484X(2021)05鄄0513鄄06

[摘摇要]摇目的:通过小干扰RNA(siRNA)干扰技术研究SCD1基因沉默对MCF鄄7细胞增殖、凋亡和脂质代谢的影响。

方法:以脂质体lipofectamine2000包裹siRNA的方法沉默SCD1基因,RT鄄PCR检测SCD1mRNA相对表达量;Westernblot法检

测SCD1蛋白表达量;MTT法检测转染MCF鄄7细胞增殖活性改变;AnnexinV鄄FITC/PI染色检测MCF鄄7细胞凋亡情况;ELISA

检测MCF鄄7细胞胆固醇和三酰甘油生成水平。结果:SCD1鄄siRNA转染MCF鄄7细胞后,可显著抑制SCD1mRNA和蛋白表达;

MTT实验显示,转染SCD1鄄siRNA后MCF鄄7细胞增殖能力显著减弱;AnnexinV鄄FITC/PI染色显示,沉默SCD1基因能显著增加

MCF鄄7细胞凋亡;SCD1鄄siRNA转染后MCF鄄7细胞内胆固醇、三酰甘油水平均明显降低,与NC鄄siRNA组相比差异均有统计学

意义。结论:通过siRNA干扰技术沉默SCD1基因可明显降低MCF鄄7细胞脂质代谢水平,抑制其增殖并诱导凋亡。

[关键词]摇硬脂酰辅酶A去饱和酶1;MCF鄄7细胞;脂质代谢;细胞增殖;细胞凋亡

EffectofsiRNA鄄mediatedSCD1genesilencingonproliferation,apoptosisand

lipidmetabolismofMCF鄄7cells

HUANGHui鄄Min,YANGYong,WEIYing,WANGJin鄄Jin,CHENQin鄄Hua郾DepartmentofExperimentCenter,

AffiliatedDongfengHospital,HubeiUniversityofMedicine,Shiyan442008,China

proliferation,apoptosisandlipidmetabolismofMCF鄄7cellsbysiRNAinterferencetechnology郾Methods:SilencingtheSCD1geneby

encapsulatingsiRNAwithliposomelipofectamine2000郾RT鄄PCRandWesternblotwereusedtodetecttheefficiencyofSCD1silencing

inmRNAandproteinlevels郾TheproliferationabilityandapoptosisofMCF鄄7cellsweretestedbyMTTassayandAnnexinV鄄FITC/PI

staining郾ThecholesterolsandtriglycerideslevelsinMCF鄄7cellsweredetectedbyELISA郾Results:SCD1鄄siRNAtransfectedMCF鄄7

cellscouldremarkablydecreasedtheexpressionlevelsofSCD1mRNAandprotein郾MTTandflowcytometryassayshowedthatthepro鄄

significantlyreducelipidmetabolismofMCF鄄7cells,inhibititsproliferationandinduceapoptosis郾

[Abstract]摇Objective:Toinvestigatetheeffectofstearoyl鄄CoenzymeAdesaturase1(SCD1)genesilencingonthe

liferationabilitywasobviouslyinhibitedandcellapoptosiswasincreasedinSCD1鄄siRNAgroup郾Thecholesterolsandtriglycerideslevels

[Keywords]摇Stearoyl鄄CoenzymeAdesaturase1;MCF鄄7cell;Lipidmetabolism;Cellproliferation;Cellapoptosis

inMCF鄄7cellsweresignificantlylowercomparedwithNC鄄siRNAgroup郾Conclusion:SilencingSCD1genebysiRNAinterferencecould

30%,死亡率占女性恶性肿瘤的15%,且发病率呈

逐年上升趋势

[1]

。因此,进一步研究乳腺癌的有

效治疗方法具有重要的意义。近年来,脂质代谢

淤本文受国家自然科学基金(81872509);十堰市科学技术研究与开

发项目(18Y78)资助。

于湖北医药学院附属东风医院结直肠肛门外科,十堰442008。

盂武当特色中药研究湖北省重点实验室,十堰442008。

研究,E鄄mail:1330526136@qq郾com。

通信作者及指导教师:陈琴华,男,博士,主任药师,主要从事药物分析

学方面的研究,E鄄mail:1472355055@。

作者简介:黄慧敏,女,硕士,主管药师,主要从事肿瘤药理学方面的

摇摇女性乳腺癌发病率占全球女性恶性肿瘤的

紊乱作为乳腺癌的危险因素,受到国内外学者的

关注。硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl鄄

coenzymeAdesaturase1,SCD1)是脂肪酸从头合成

的关键酶,广泛参与脂肪代谢,进而影响细胞膜结

构及信号传导等生物学功能,与细胞增殖、凋亡及

炎症反应等关系密切

[2鄄3]

。研究显示SCD1的表达

与乳腺癌的发生、发展及预后呈负相关

[4鄄7]

。本研

siRNA)干扰技术阻断乳腺癌MCF鄄7细胞中SCD1

究拟通过小干扰RNA(smallinterfreingRNA,

表达,通过MTT增殖实验、AnnexinV鄄FITC/PI染

7细胞增殖、凋亡及脂质代谢的影响,以期为深入

色、ELISA等实验,检测SCD1基因沉默后对MCF鄄

·514·

研究SCD1基因在乳腺癌MCF鄄7细胞中的作用及

靶向治疗药物开发提供实验依据。

1摇材料与方法

1郾1摇材料摇人乳腺癌MCF鄄7细胞购自中国科学院

细胞库;TRIzolReagent购自美国Omega公司;反转

录试剂盒购自美国Fermentas公司;PCR试剂盒购

自日本TaKaRa公司;RIPA裂解液购自上海碧云天

生物技术有限公司;PVDF膜购自美国Millipore公

司;SCD1抗体购自美国Abcam公司;荧光二抗购自

优宁维公司;Lipofectamine2000购自美国Invitrogen

公司

Sigma

;AnnexinV鄄FITC/PI凋亡试剂盒购自美国

醇及三酰甘油试剂盒购自北京普利莱基因技术有限

公司;MTT购自南京凯基生物有限公司;胆固

公司;全蛋白提取试剂盒购自南京凯基生物有限公

司;BCA蛋白浓度检测试剂盒购自上海碧云天生物

技术有限公司

PCR

序列见表

引物由上海吉玛制药技术有限公司合成

;DMEM培养基购自美国Gibco

1;SCD1特异性siRNA干扰序列(

,

公司

SCD1鄄

引物

;

siRNA)

吉玛制药技术有限公司合成

和siRNA阴性对照序列

,siRNA

(NC鄄siRNA)

寡核苷酸序列

由上海

1郾

见表

2摇

2。

方法

1郾2郾1摇细胞来源及其培养摇人乳腺癌MCF鄄7细胞

37益

用含10%胎牛血清的DMEM培养液,在5%CO

2

、

化传代

条件下培养

,进行各项实验

,当细胞密度达到

。

80%~90%时消

NC鄄siRNA

1郾2郾2摇细胞转染

组、Control

摇实验分成

组。SCD1鄄siRNA

3组:SCD1鄄siRNA

组转

组

染

、

75nmol/L的SCD1鄄siRNA,NC鄄siRNA组转染等浓度

表1摇RT鄄PCR引物序列

Tab.1摇PrimersequencesofRT鄄PCR

Genes

SCD1F:TCTAGCTCCTATACCACCACCA

Primersequences(5忆-3忆)

GAPDH

R:TCGTCTCCAACTTATCTCCTCC

R:TGGCAGGGACTCCCCAGCAG

F:CTTTGACGCTGGGGCTGGCA

表2摇siRNA寡核苷酸序列

Tab.2摇SequencesofsiRNA

SCD1鄄siRNA

Genes

SCD1鄄siRNA

F:GGUACUACAAACCUGGCUUTT

Sequeces(5忆-3忆)

NC鄄siRNA

R:AAGCCAGGUUUGUAGUACCTT

NC鄄siRNAR:ACGUGACACGUUCGGAGAATT

F:UUCUCCGAACGUGUCACGUTT

中国免疫学杂志2021年第37卷

的NC鄄siRNA,Control组加入等体积转染试剂,每组

设5个复孔。转染前1d,取对数生长期MCF鄄7细

60%

胞铺于

~80%

6孔板

时,

,

按照

转染前观察细胞生长状态

Lipofectamine2000转染试剂说

,密度达

1郾

明书及siRNA说明书进行细胞转染。

1d,

2郾

将约

3摇荧光显微镜观察

1郾0伊10

siRNA转染效率摇转染前

5

个MCF鄄7细胞种于24孔板,当细

胞密度达70%时,给予FAM标记的siRNA进行转

染,转染24h后PBS洗涤2次,倒置荧光显微镜下

观察并摄片。荧光显微镜摄片时,激发光为蓝光,激

1郾

发波长

2郾4摇

480

RT鄄PCR

nm,各组细胞摄片条件均一致

法检测SCD1mRNA表达

。

摇按照

1郾2郾2转染MCF鄄7细胞,48h后收集细胞,TRIzol试

剂提

cDNA,RT鄄PCR

取总RNA,

GAPDH

检测

逆转

SCD1

录试剂

的

盒

mRNA

将RNA

表达水平

反转录

,

成

以

95益

引物序列见表

为内参进行目的基因表达的相对定量分析

变性15s;62益

1。反应程序为

反应40s,40

:95益

个循环

预变性

,以

10

2

min;

,

-驻驻Ct

值

1郾

表示待测基因

2郾5摇Western

mRNA

blot法检测

的表达水平

SCD1

。

蛋白的表达

实验重复3

摇

次

按

。

照

RIPA

1郾2郾2转染MCF鄄7细胞,48h后收集

浓度,GAPDH

裂解液提取细胞内总蛋白

细胞,加

为内参。取等量蛋白进行电泳并转膜

,BCA法检测蛋白

后,5%脱脂奶粉室温封闭1h,分别加入1颐1000稀

1

释的SCD1抗体和GAPDH抗体,4益过夜,加入相应

UVP

颐10000

的光密度值

凝胶成像系统显影

稀释的二抗,

1郾2郾6摇MTT

。

,Image

室温孵育

J软件分析目标蛋白

1h。ECL发光,

MCF鄄7细胞,48

检测细胞增殖活性

h后消化细胞并计数

摇按照

,5伊10

1郾2郾2转染

3

个/孔

接种于

5mg/ml

96

的

孔板

MTT

,每组设

工作液

5

20

个复孔

滋l,5%

。24

CO

h后每孔加入

养4h,弃去培养基,每孔加DMSO150

2

滋l,

、37益

低速振荡

继续培

复

10

3

min,

次。

酶标仪490nm波长下测每孔OD值,实验重

1郾2郾7摇AnnexinV鄄FITC/PI染色检测细胞凋亡摇淤

按照1郾2郾2转染MCF鄄7细胞,48h后弃上清,PBS

500

清洗

滋l,

3

并加

遍,每

Annexin

孔加入

V鄄FITC

1伊Binding

5滋l,3

Buffer

min后再加入

工作液

PI

镜观察细胞凋亡情况

10滋l,轻轻混匀,室温避光孵育

。于转染MCF鄄7

10min,

细胞

荧光显微

48h后

用不含EDTA·2Na的0郾25%胰酶消化并收集细胞

至离心管,用4益预冷的PBS洗涤2次,每孔收集的

细胞

Binding

数不

Buffer

少于

250

1伊

滋l

10

6

重悬细胞

个,各离

,细胞

心管

悬

中

液

加

中

入

加

1

入

伊

黄慧敏等摇siRNA沉默SCD1基因对MCF鄄7细胞增殖、凋亡及脂质代谢的影响摇第5期

·515·

Annexin

入

PBS

PI

进行检测

300

10

V鄄FITC

滋l,

滋l,

室温避光孵育

5滋l,轻轻混匀后间隔

。

再次混匀后于

10

488

min,

3min,再加

nm

各反应管中加入

的流式细胞仪上

1郾2郾8摇细胞胆固醇及三酰甘油水平检测摇按照

1郾

3

检测总蛋白浓度

遍

2郾

,

2

全蛋白提取试剂提取细胞总蛋白

转染MCF鄄7细胞,48h后收集沉淀

。细胞内胆固醇及三酰甘油水平按

,BCA

,PBS

试剂盒

清洗

照试剂盒操作说明书测定,并以总蛋白浓度为标准

进行校正,酶标仪550nm波长下检测样本OD值。

每组设5个复孔,实验重复3次。

1郾

GraphPad

3摇统计学处理摇数据分析及作图均采用

方差齐性,

Prism

以x依

8

s表示

软件

,

。

三组间比较采用单因素方差

计量数据符合正态分布及

分析,组间两两比较采用Dunnett鄄t检测,P<0郾05为

差异具有统计学意义。

2摇结果

2郾1摇Lipofectamine2000介导FAM标记的siRNA转

染效率测定摇不同浓度(0、25、50、75nmol/L)FAM

标记的siRNA转染MCF鄄7细胞,24h后观察转染

率

MCF鄄7

。结果见图

出现荧光

细胞无荧光当

1,当siRNA

,随着siRNA

siRNA

浓度为0nmol/L时,

浓度的增加

浓度为

,荧光强度逐渐

25nmol/L时,

增强,当siRNA浓度为75nmol/L时,荧光强度最

强

siRNA

,80%以上MCF鄄7

度均为

被转染入细胞

细胞发绿色荧光

75nmol/L。

,故后续实验中所用

,表明有较多

siRNA浓

2郾2摇RT鄄PCR法检测siRNA沉默SCD1基因的效率

图1摇荧光显微镜观察不同浓度FAM标记的siRNA转染

效果

Fig.1摇Transfectionefficiencyofdifferentconcentrations

ofFAM鄄siRNAobservedbyfluorescencemicro鄄

scope

摇

mRNA

如图

0郾

表达

2所

量

示

为

,NC鄄siRNA

0郾971依0郾

转

043,

染

与

组中

Control

SCD1

组

基因的

siRNA

029)

0郾

降低

026,

转染组中

相比差异无统计学意义(P>0郾05);而

(1郾

SCD1鄄

0依

MCF鄄7

(

与

P

细胞中

<

NC鄄siRNA

SCD1

0郾001

SCD1

)。

转染组

基因的

结

mRNA

果提

(0郾

mRNA

表达被有效抑制

示

971依0郾

表达量为

转染SCD1鄄siRNA

043)相比显著

0郾357依

。

后

2郾3摇Westernblot法检测SCD1基因沉默对SCD1

蛋白表达的影响

SCD1

摇如图3所示,SCD1鄄siRNA转染组

Control

蛋白表达水平显著低于

组相比差异无统计学意义

组(P<0郾001),NC鄄siRNA

NC鄄siRNA

(P>0郾05)。

转染组和

转染组和

表明

Control

siRNA

MTT

干扰可有效抑制

法检测SCD1

SCD1

基因沉默对

蛋白表达

MCF鄄7

。

SCD1鄄

2郾4摇细胞增

殖的影响摇如图4所示,Control组MCF鄄7细胞增殖

率为

siRNA

(100郾

和(82郾

转染组细胞增殖率分别为

00依2郾943)%,NC鄄siRNA

25依2郾112)%。NC鄄siRNA

(98郾

转染组和

转染组的细胞增

54依2郾365)%

SCD1鄄

殖率和Control组差异无统计学意义(P>0郾05),SCD1鄄

图2摇SCD1鄄siRNA转染对MCF鄄7细胞SCD1mRNA表达

的影响

Fig.2摇EffectofSCD1鄄siRNAtransfectiononexpressionof

SCD1mRNAinMCF鄄7cells

Note:***郾P<0郾001vsNC鄄siRNAgroup郾

图3摇SCD1鄄siRNA转染对MCF鄄7细胞中SCD1蛋白表达

的影响

Fig.3摇EffectofSCD1鄄siRNAtransfectiononexpressionof

SCD1proteininMCF鄄7cells

Note:***郾P<0郾001vsNC鄄siRNAgroup郾

·516·

siRNA

组(P<0郾

转染组细胞增殖率显著低于

01)。表明SCD1基因表达下调后

NC鄄siRNA

,MCF鄄7

转染

2郾

细胞增殖能力受到明显抑制

5摇SCD1基因沉默对MCF鄄7

。

细胞凋亡的影响摇

如图5A所示,AnnexinV鄄FITC将早期凋亡细胞染成

绿色,PI可将晚期凋亡细胞的细胞核染成红色。荧

光显微镜下,Control组及NC鄄siRNA转染组凋亡细

胞较少,SCD1鄄siRNA转染组凋亡细胞数明显增多,

且早期凋亡细胞多于晚期凋亡细胞。流式细胞凋亡

图中,凋亡细胞为早期凋亡细胞数(Q3)与晚期凋亡

细胞数

siRNA转染组和

(Q2)之和

SCD1鄄

。如图

siRNA

5B所示

转染组细胞凋亡率分

,Control组、NC鄄

图4摇SCD1基因沉默对MCF鄄7细胞增殖的影响

Fig.4摇EffectofSCD1genesilencingonproliferationof

MCF鄄7cells

Note:**郾P<0郾01vsNC鄄siRNAgroup郾

图5摇SCD1基因沉默对MCF鄄7细胞凋亡的影响

Fig.5摇EffectofSCD1genesilencingonapoptosisof

MCF鄄7cells

Note:***郾P<0郾001vsNC鄄siRNAgroup郾

中国免疫学杂志2021年第37卷

别为

1郾

组差异无统计学意义

896)%

:(5郾76

。NC鄄siRNA

依0郾438)%

(

转染组细胞凋亡率与

、(7郾74依0郾467)%和(25郾96依

P>0郾05),SCD1鄄siRNA转染组

Control

细胞凋亡率显著上升,与NC鄄siRNA转染组相比具有

统计学意义

MCF鄄7细胞凋亡

(P<0郾

。

001)。提示沉默SCD1基因可促进

2郾6摇SCD1基因沉默对MCF鄄7细胞内胆固醇含量

的影响摇如图6所示,Control组、NC鄄siRNA转染

组

(51郾

、SCD1鄄siRNA

(31郾

10依4郾178)

转染组细胞内胆固醇水平分别为:

Control

29依4郾510

nmol

)nmol

/mg、(48郾

/mg。NC鄄siRNA

10依3郾229)

转

nmol

染组

/mg、

与

(

较

P>0郾

组细胞内胆固醇水平,差异无统计学意义

NC鄄siRNA

05);SCD1鄄siRNA

转染组显著降低

转染组细胞内胆固醇水平

(P<0郾01)。表明沉

2郾

默

7摇

SCD1

SCD1

基因可抑制

基因沉默对

MCF鄄7

MCF鄄7

细胞内胆固醇合成

细胞内三酰甘油含

。

量的影响摇如图7所示,Control组、NC鄄siRNA转染

图6摇SCD1基因沉默对MCF鄄7细胞内胆固醇含量的影响

Fig.6摇EffectofSCD1genesilencingoncholesterollevelin

MCF鄄7cells

Note:**郾P<0郾01vsNC鄄siRNAgroup郾

图7摇SCD1基因沉默对MCF鄄7细胞内三酰甘油含量的

影响

Fig.7摇EffectofSCD1genesilencingontriglyceridelevel

inMCF鄄7cells

Note:*郾P<0郾05vsNC鄄siRNAgroup郾

黄慧敏等摇siRNA沉默SCD1基因对MCF鄄7细胞增殖、凋亡及脂质代谢的影响摇第5期

·517·

组、SCD1鄄siRNA转染组细胞内三酰甘油水平分别

为

(42郾

:(61郾

Control

49

21依8郾

依3郾707

949)

)

nmol

nmol

/

/

mg、(58郾

mg。NC鄄siRNA

66依9郾132)

转

nmol

染组

/mg、

与

(

平较

P>0郾

组细胞内三酰甘油水平差异无统计学意义

NC鄄siRNA

05);SCD1鄄siRNA

转染组显著降低

转染组细胞内三酰甘油水

(P<0郾05)。表明

沉默SCD1基因可抑制MCF鄄7细胞内三酰甘油

合成。

3摇讨论

控基因表达

RNA干扰

、功能基因组学研究的重要方法

(RNAinterference,RNAi)技术是调

,siRNA

是RNAi过程中的重要产物,具有高度特异性及级

联放大效应等特点,可在转录水平后诱导基因沉默。

近年siRNA高效并特异性阻断了多种肿瘤细胞中

靶基因的表达,抑制了肿瘤细胞增殖和侵袭,诱导了

肿瘤细胞凋亡,目前已成为研究肿瘤基因靶向治疗

的重要工具

[8鄄9]

乳腺癌是全球女性发病率最高的肿瘤之一

。

。研

究显示,机体脂质代谢与乳腺癌的发生发展密切相

关,肥胖既是乳腺癌发病的高危因素,同时影响其预

后

[10]

肪酸的限速酶

。SCD1是催化饱和脂肪酸转化为单不饱和脂

,与脂质代谢紊乱关系密切,在结肠

癌、肺癌、肾癌、肝癌等多种癌细胞及肿瘤组织中异

常

HCT116

表达。MASON等

[11]

研究发现

而诱发细

细胞中

,降低结肠癌

H460细胞中

胞凋

SCD1

亡

SCD1

;HESS

表达

的表达

等

,

[12]

可阻断脂肪酸的合成从

,可阻断细胞周期进展

研究发现抑制肺癌

诱导细胞程序性死亡从而抑制H460肺癌细胞增

,

殖;VONROEMELING等

[13]

发现在肾透明细胞癌组

织中SCD1基因呈高表达,同时体内、体外实验均表

明SCD1缺陷可诱导细胞凋亡,阻断细胞生长,并促

进内质网应激反应;BANSAL等

[14]

研究发现,SCD1

在HepG2等多种肝癌细胞及肝癌组织中高表达,抑

制SCD1可显著提高HepG2细胞对化疗药物的敏感

性并抑制肝癌细胞增殖。以上研究表明SCD1是癌

症治疗的潜在靶点。

研究SCD1在乳腺癌中的作用可为乳腺癌治疗

提供新的思路。本研究通过RNAi技术干扰SCD1

在人

Western

乳腺

blot

癌

结

MCF鄄7

果显

细

示,

胞

经

中

SCD1鄄siRNA

的表达。RT鄄PCR

转染后

及

SCD1mRNA及蛋白表达显著降低,提示

,

胞中SCD1的表达得到有效抑制。细胞的异常生长

MCF鄄7细

与增殖是恶性肿瘤最基本的生物学特征之一,本研

究MTT细胞增殖实验显示,SCD1鄄siRNA转染组的

细胞增殖率显著低于NC鄄siRNA转染组,即SCD1基

因表达下调后,MCF鄄7细胞的增殖能力受到显著抑

制。细胞凋亡能力降低是肿瘤细胞和正常细胞的重

要区别,本研究进一步通过流式细胞术观察了SCD1

沉默对MCF鄄7细胞凋亡的影响,结果显示SCD1表

达抑制后,MCF鄄7细胞凋亡率显著较高,本研究从反

面验证了SCD1具有促进乳腺癌发展的作用。赵

静

[15]

研究发现SCD1抑制剂MF鄄438干预MCF鄄7细

胞48h,可显著抑制细胞增殖,并诱导MCF鄄7细胞

凋亡,与本研究结果一致。

细胞增殖失控和能量代谢异常与肿瘤的发生发

展密切相关,温伯格效应与脂肪酸合成增加是肿瘤

细胞2个标志性代谢改变

[16鄄17]

大营养物质之一,具有储存和供应能量

。脂类作为人体三

、参与信号转

导、构成血浆脂蛋白、维持细胞膜结构等重要的生理

功能。和正常细胞相比,肿瘤细胞持续分裂增殖的

能力显著提高,因此需要合成大量的脂质用于新细

胞膜和促癌脂质信号分子的合成,并为肿瘤细胞提

供能量支持,因此在肿瘤细胞中脂质从头合成途径

被高度激活

[18鄄20]

7细胞内胆固

。本实验沉默SCD1基因后,MCF鄄

siRNA转染组。

醇

黄光明等

和三酰甘

[21]

油

研究发现

水平显著

,抑制

低于

SCD1

NC鄄

表达可明显降低肝癌SMMC鄄7721细胞中胆固醇和

三酰甘油水平,曹白鸽等

[22]

研究发现,SCD1过表达

后HepG2细胞内脂滴及三酰甘油合成明显增加,下

调SCD1表达细胞内脂滴及三酰甘油合成明显减

少。以上研究结合本实验结果表明,SCD1在癌细

胞脂质合成过程中发挥重要作用。

综上所述,SCD1是MCF鄄7细胞中脂质代谢的

关键基因,沉默SCD1可显著抑制MCF鄄7细胞内脂

质代谢水平及细胞增殖,并诱导MCF鄄7细胞凋亡。

本研究为乳腺癌的靶向治疗和新药研发提供了新的

思路和方法,SCD1抑制剂作为乳腺癌治疗的新药

值得进一步研究。

参考文献:

[1]摇HUERTA

of

RM,MAYANG,P魪REZ鄄SOLISMA,ent

[2]摇

Front

breastcancerwithgonadotropin鄄releasinghormoneanalogs[J].

CARBONE

Oncol,2019,9:943郾

ferroptosis

M,MELINO

DOI:10郾

G郾Stearoyl

3389

CoA

/fonc郾

desaturase

2019郾00943郾

regulates

[J].

5472郾

Cancer

in

CAN鄄19鄄2453郾

Res,2019,79(20):5149鄄5150郾

ovariancancerofferingnewtherapeutic

DOI:10郾

perspectives

1158/0008鄄

[3]摇NOUREDDIN

ofmultiple

M,SANYAL

pathways[J].

A

Curr

J郾Pathogenesis

HepatolRep,2018,17(4):

ofNASH:The

[4]摇

350鄄360郾

impact

HOLDER

DOI:10郾

AM,GONZALEZANGULO

1007/s11901鄄018鄄0425鄄7郾

AM,CHENH,

·518·

stearoyl鄄CoAdesaturase1expressionisassociatedwithshorter

2013,137(1):319鄄327郾DOI:10郾1007/s10549鄄012鄄2354鄄4郾

中国免疫学杂志2021年第37卷

CoAdesaturase1isanovelmoleculartherapeutictargetforclear

2368鄄2380郾DOI:10.1158/1078鄄鄄12鄄3249.

desaturaseplaysanimportantrolein

survivalinbreastcancerpatients[J].BreastCancerResTreat,cellrenalcellcarcinoma[J].ClinCancerRes,2013,19(9):

[5]摇ANGELUCCIC,D忆ALESSIOA,IACOPINOF,lroleof

progression:Oleicacid鄄basedeffectofSCD1oncellmigrationand

anovelpro鄄cellsurvivalroleforSCD5[J].Oncotarget,2018,9

(36):24364鄄24380郾DOI:10郾18632/oncotarget郾25273郾

humanstearoyl鄄CoAdesaturases(SCD1and5)inbreastcancer

[14]摇BANSALS,BERKM,ALKHOURIN,yl鄄CoA

chemoresistanceinhumanhepatocellularcarcinoma[J].JSurg

[15]摇赵摇静郾抑制乳腺癌细胞脂肪酸合成与摄取的抗肿瘤作用

及机制研究[D].石家庄:河北医科大学,2017郾

[16]摇赵摇静,支摇政,宋光耀郾脂肪酸代谢与肿瘤靶向治疗新途

径[J].肿瘤,2014,34(9):868鄄:10.3781/.

1000鄄7431.2014.09.015.

Res,2014,186(1):29鄄:10.1016/.2013.07.001.

proliferationand

[6]摇LIW,BAIH,LIUS,ingstearoyl鄄CoAdesaturase1to

repressendometrialcancerprogression[J].Oncotarget,2018,9

(15):12064鄄12078郾DOI:10郾18632/oncotarget郾24304郾

[7]摇COLACINOJA,MCDERMOTTSP,SARTORMA,etal.

Transcriptomicprofilingofcurcumin鄄treatedhumanbreaststem

cellsidentifiesaroleforstearoyl鄄coadesaturaseinbreastcancer

prevention[J].BreastCancerResTreat,2016,158(1):29鄄

[17]摇汪摇浩郾p53凋亡刺激蛋白2调控肝癌脂质代谢的研究[D].

上海:第二军医大学,2017郾

[18]摇LIUY,ZUCKIERLS,GHESANINV郾Dominantuptakeoffatty

acidoverglucosebyprostatecells:Apotentialnewdiagnosticand

therapeuticapproach[J].AnticancerRes,2010,30(2):[8]摇PIROLLOKF,CHANGEH郾Targeteddeliveryofsmallinterfering

41郾DOI:10郾1007/s10549鄄016鄄3854鄄4郾

2008,68(5):1247鄄:10.1158/0008鄄鄄

[9]摇张摇旭,丁会芹,王摇冰,等郾脂质体介导RNAi的研究[J].生

物医学工程学杂志,2012,29(4):722鄄726郾

[10]摇CHENL,COOKLS,TANGMT,ssindexand

07鄄5810郾

RNA:Approachingeffectivecancertherapies[J].CancerRes,

[19]摇TANGS,LIY郾Sorafenib鄄loadedligand鄄functionalizedpolymer鄄

lipidhybridnanoparticlesforenhancedtherapeuticeffectagainst

livercancer[J].JNanosciNanotechnol,2019,19(11):6866鄄

369鄄374郾

riskofluminal,HER2鄄overexpressing,andtriplenegativebreast

[20]摇RISCALR,SKULIN,SIMONMC郾Evencancercellswatchtheir

cholesterol[J].MolCell,2019,76(2):220鄄231郾DOI:10郾1016/

j郾molcel郾2019郾09郾008郾

6871郾DOI:10郾1166/jnn郾2019郾16936郾

[11]摇MASONP,LIANGB,LIL,1inhibitioncausescancer

celldeathbydepletingmono鄄unsaturatedfattyacids[J].PLoS

One,2012,7(3)::10.1371/.0033823.

554郾DOI:10郾1007/s10549鄄016鄄3825鄄9郾

cancer[J].BreastCancerResTreat,2016,157(3):545鄄

[21]摇黄光明,沈摇薇郾SCD1对肝癌SMMC鄄7721细胞脂质代谢的

657郾DOI:10郾11735/j郾issn郾1671鄄170X郾2017郾08郾B001郾

影响及可能机制[J].肿瘤学杂志,2017,23(8):653鄄

[12]摇HESSD,CHISHOLMJW,IGALRA郾Inhibitionofstearoyl鄄CoA

desaturaseactivityblockscellcycleprogressionandinducespro鄄

grammedcelldeathinlungcancercells[J].PLoSOne,2010,5

(6):e11394郾DOI:10郾1371/journal郾pone郾0011394.

[22]摇曹白鸽,刘冲霄,陈源文,等郾IL鄄6上调SCD1表达对HepG2

细胞脂质合成功能的影响[J].实用肝脏病杂志,2019,22

(2):172鄄175郾DOI:10郾3969/j郾issn郾1672鄄5069郾2019郾02郾005郾

[13]摇VONROEMELINGCA,MARLOWLA,WEIJJ,yl鄄

[收稿2019鄄11鄄18摇修回2020鄄03鄄02]

(编辑摇苗摇磊)

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