2024年4月22日发(作者：网络免费打电话软件哪个好)

四川精神卫生２０１０年第２３卷第４期　

７８例首发精神分裂症患者细胞因子的研究　

杨虎权阴永彬何静　

采用放射免疫法对７８例首发精　【摘要】目的探讨细胞因子在精神分裂症病理、生理机制中的作用。方法

神分裂症患者和３５名正常人的血浆白细胞介素１Ｂ（ＩＬ一１Ｂ）、白细胞介素２（ＩＬ一２）、白细胞介素６（ＩＬ一６）、白细　

胞介素８（ＩＬ一８）、　一肿瘤坏死因子（ＴＮＦｃｔ）进行检测，同时用阳性与阴性症状量表（ＰＡＮＳＳ）评定精神分裂症患者　

精神症状。结果

正常对照组。结论

精神分裂症患者血浆ＩＬ一１Ｂ、ＩＬ一６、ＩＬ一８、ＴＮＦａ水平均显著高于正常对照组，ＩＬ一２显著低于　

提示精神分裂症患者的免疫功能处于亢进状态，细胞因子与精神病理之间有着一定关系。　

【关键词】精神分裂症

【中图分类号】Ｒ７４９．３　

免疫细胞因子病理学　．　

【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００７－３２５６（２０１０）０４－０２Ｏ９—０３　

Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｆｒｏｍ　７８　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｓｔａｒｔｉｎｇ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　ｐａｆｉｅｎ￣．ＹＡＮＧ　Ｈｕｑｕａｎ，ＹＩＮ　Ｙｏｎｇｂｉｎ，ＨＥ．１ｉｎｇ．Ｔｈｅ　

Ｒｅｃｏｖｅｒｙ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＬｕ　Ｃｏｕｎｔｙ，Ｓｉｃｈｕａｎ　６４６１０００，Ｃｈｉｎａ　

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｉｎ　ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｅａｌ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．　

Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆ　ｏｕｓｉｎｇ　ＲＩＡ（ｒｉｃｈ　ｉｎｔｅｒａｃｔ　ａｐｐＨｃａｆｉｏｎ）ｔｏ　ｍｅａｓｕ＿ｒｅ　ｐｌａｓｍａ　ｉｎｔｅｆｌｅｕｋｉｎ　１　ｐ（ＩＬ一１　ｐ），ｉｎｔｅｆｌｅｕｋｉｎ　２　

（ＩＬ一２），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ　６（ＩＬ一６），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ　８（ＩＬ一８），ａｎｄ　Ｍｐｈａ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ（ＴＮＦ　ａ）ｆｒｏｍ　７８　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｓｍｒｔｉｎｇ　

ｓｃｈｉｏｐｈｒｚｅｎｉａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　３５　ｎｏｒｍａｌ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ。ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ　ｕｓｉｎｇｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｎｄ　ａｎｅｇａｔｉｖｅ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｓｃａｌｅ（ＰＡＮＳＳ）ｔＯ　

ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｐｓｙｃｈｏｔｉｃ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｏｆ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　ｐａｆｉｅｎ￣．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔ￣ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ　ＩＬ一１　Ｂ，ＩＬ一　

６，ＩＬ一８，ＴＮＦｃｔ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｔｉｃａｎｆｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｈｏｗｅｒｖｅｒ，ＩＬ一２　ｉｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｈａｎ　ｎｏｒｔｍａｌ　ｃｏｎ－　

ｔｒｏｉｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｍｐｔｉｎｇ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｙｐｅｒｆｎｃｔａｉｏｎ，ｃｅｌｌ　ｆａｃｔｏｒ　

ｈａｓ　ａ　ｄｅｆｉｎｉｔｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｗｉｈ　ｐｓｙｃｈｏｐａｔｈｏｌｔｏｇｙ．　

【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｓｃｈｉｏｐｈｒｚｅｎｉａ　Ｉｍｍｕｎｉｔｙ　Ｃｙｔｏｌｄｎｅ　Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ　

白细胞介素（ＩＬ）是由淋巴细胞、单核细胞或其　４．６）个月；人组前半年内未使用抗精神病药；无严　

它非单核细胞产生的细胞因子，在细胞间相互作用、　

重躯体疾病及自身免疫性疾病，无烟酒嗜好和药物　

免疫、炎症和造血过程中起重要调节作用。近年来，　

滥用；非妊娠、月经和哺乳期者。对照组为本院健康　

其中，男２２例，女ｌ３例；年龄１９—　

鉴于白细胞介素与精神分裂症的相关性，为此，作者　

职工。共３５名，

对７８例首发精神分裂症患者细胞因子进行了相关　

４５岁，平均年龄（２６．６±１２．１）岁；无严重躯体疾病　

和精神疾病史，无家族性遗传病及烟酒嗜好。两组　

研究，现报道于后。　

在性别、年龄等差异均无显著性（Ｐ＞０．０５）。　

１对象和方法　

１．２方法　

　细胞因子检测研究组和对照组均在早晨　

１．１对象研究组为２００８年５月一２０１０年３月本　

１．２．１

／ｍｉｎ离心　

院及泸州医学院附属医院精神科住院的首发精神分　

７时采空腹肘静脉血３ｍｌ，静置后以３０００ｒ

ｎ，分离血浆，于一２０￣Ｃ冰箱中保存待测。由专　

裂症患者，均符合ＣＣＭＤ一３的诊断标准。共７８　

１０ｍｉ

　

例，其中，男４８例，女３Ｏ例；年龄ｌ８～４６岁，平均　

业人员一次批内检测。

１．２．２症状评定人院第１周采用阳性与阴性症　

（２９．８±１２．６）岁；病程４～１２个月，平均（５．７±　

状量表（ＰＡＮＳＳ）评定，由经过培训的２位医师完成，　

作者单位：６４６１００四川省泸县康复医院精神科　

评定者之间可信性系数为０．８５０。治疗第８周复查　

２１０　四川精神卫生２０１０年第２３卷第４期　

。

１　２　３

．．　

精神分裂症分型　用Ａｎｄｒｅａｓｅｎ阴性、阳性　

精神分裂症分型用　阴性、阳性　

２　结　

一一　

果　

精神分裂症诊断标准评定划分为Ｉ型、Ⅱ型精神分　

裂症。　

２．１两组各项细胞因子水平比较（见表１）。　

表１两组各项细胞因子水平比较（　±ｓ）　

注：与对照组比较，Ｐ＜０．０１。　

由表１所示，研究组血浆ＩＬ—ｌ１３、ＩＬ一６、ＩＬ一８　白介素水平与ＰＡＮＳＳ得分之间存在明显的相关关　

系。　

水平均显著高于对照组（Ｐ＜０．Ｏ１）；研究组血浆　

ＴＮＦｏｔ水平也显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），说明精神　

分裂症患者机体免疫功能处于亢进状态。　

２．２症状严重程度与白介素水平的关系　未发现　

２．３　Ｉ型、Ⅱ型精神分裂症患者血浆细胞因子水平　

比较（见表２）。　

表２　Ｉ型、Ⅱ型精神分裂症患者血浆细胞因子水平比较（　±ｓ）　

注：１）Ｐ＜０．Ｏｌ；２）Ｐ＜０．０５。　

由表２所示，ＩＬ一１１３，ＩＬ一６和ＴＮＦｃｔ水平与Ｉ　

型、Ⅱ型患者之间均无显著性差异（Ｐ＞０．０５），Ｉ型　

免疫应答中起重要作用。ＩＬ一２是精神分裂症免疫　

学研究中最关键的细胞因子。Ｇａｎｇｕｌｉ等　（１９８９）　

用生物学方法检测精神分裂症患者外周血单核细胞　

在体外经丝裂原植物血凝素（ＰＨＡ）刺激后ＩＬ一２活　

性，发现无论急性期还是恢复期患者，ＩＬ一２水平均　

患者ＩＬ一２水平高于Ⅱ型患者（Ｐ＜０．０１）；ＩＩ型患　

者ＩＬ一８水平高于Ｉ型患者（Ｐ＜Ｏ．０５）。　

３讨　论　

显著低于对照组，而且急性期患者显著低于恢复期　

患者，与本文结果相符。ＩＬ一２与Ｐ因子分显著负　

相关，说明阳性症状越明显，ＩＬ一２水平越低。Ｐｅｔｉｔ—　

ｔｏ－３　等研究ＩＬ一２对多巴胺（ＤＡ）介导的行为影响，　

发现低浓度ＩＬ一２增加纹状体ＤＡ释放，高浓度抑　

制ＤＡ释放。提示ＩＬ一２与精神分裂症阳性症状之　

间可能存在一定关系。　

ＩＬ一６是临床免疫学研究较多的细胞因子之　

一

本文显示，研究组血浆ＩＬ一１Ｂ、ＩＬ一６、ＩＬ一８、　

ＴＮＦａ４项细胞因子水平均显著高于对照组，提示首　

发精神分裂症患者的免疫功能处于亢进状态。细胞　

因子对精神分裂症发病的作用可能与其对神经递质　

及神经内分泌的影响有关。　

ＩＬ一１　Ｂ主要产生于单核一巨嗜细胞、树突状细　

胞，主要作用为增加ＮＫ细胞和单核嗜细胞的活性，　

诱导其它细胞产生ＩＬ一２，ＩＬ一６，ＩＬ一８。本文研究　

组血浆ＩＬ一１Ｂ水平明显增高，提示患者处于细胞免　

疫激活状态，与Ｓｉｒｏｔａ　Ｌ１　（１９９５）的研究一致。　

ＩＬ一２是由辅助Ｔ细胞经抗原或丝裂原刺激后　

产生并分泌的糖蛋白，它在淋巴细胞增生、活化以及　

。

本文结果显示，研究组血浆ＩＬ一６水平异常增　

高，血浆ＩＬ一６水平增高常见于自身免疫疾病，提示　

精神分裂症可能系自身免疫疾患或病毒复活所致。　

外周循环中的ＩＬ一６也可通过脑内缺乏血脑屏障的　

区域进入中枢神经系统，而产生中枢效应。ｒＬ一６　

四川精神卫生２０１０年第２３卷第４期　

２１１　

参与神经递质的调节，可使海马和额叶前部皮层　

态。　

ＤＡ和５一ＨＴ活动加强，推测精神分裂症血浆ＩＬ一６　

水平增高可能是其中枢ＤＡ和５一ＦＩＴ功能亢进的原　

参考文献　

因之一。本文显示，研究组男性的血浆ＩＬ一６水平　

显著高于女性，与Ｇａｎｇｕｌｉ　等报道一致，说明精神　

１　Ｓｉｒｏｔａ　Ｐ．Ｓｅｈｉｌｄ　Ｋ，Ｅｌｉａｔｒ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ—ｌａｎｄ　ｉｎｔｅｒ－　

分裂症在神经病理学等方面可能存在性别差异。　

ｌｅｕｋｉｎ一３　ｌｉｋｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ￣ｈｉｗｐｈｒｅｍｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｐｒｏｇ　Ｎｅｕｍｐｓｙ・　

其次，ＩＬ一８主要与阴性症状有关，与张向阳　

ｅｈｏｐｈａｒｍａｅｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９５。１９（１）：７５—８３．　

２　Ｃａｎ￣ｌｉ　Ｒ，Ｂｒａｒ．Ｉｓ，Ｃｈｅｎｇａｐ　ＫＮＲ，ｅｔ　ａ１．Ｍｉｔｏｇｅｎ—ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ　ｉｎｔｅｒ－　

等报道一致，提示ＩＬ一８可能在精神分裂症的精神　

ｌｅｕｋｉｎ—－２　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｎｅｖｅｒ－－ｍｅｄｉｃａｔｅｄ　ｆｉｒｓｔ—－ｅｐｉｓｏｄｅ　ｓｃｈｉｚｏ－　

病理症状中起一定作用。ＩＬ一８来源于活化的巨　

ｐｈｒｅｎｉｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ：Ｔｈｅ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｇｅ　ａｔ　ｏｎｓｅｔ　ａｎｄ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　

噬／单核细胞系，是一种趋化因子，与自身免疫疾病　

［Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｇｅｎ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９５，５２（８）：６６８．　

有关。因此，推测精神分裂症患者可能存在自身免　

３　Ｐｅｔｉｔ＇ｔｏ　ＪＭ，Ｍｅｃａｒｔｈｙ　ＤＢ．Ｒｉｎｋｅｒ　ＣＭ．ｅｔ　ａ１．Ｍｏｄｕｌｅｔｔｏｎ　ｏｆ　ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ　

疫应答。　

ａｎｄ　ｕｅｕｒｏｃｈｅｍｃａｌ　ｍｅａｓｕ　ｒｅｓ　ｏｆ　ｆｏｍｂｒａｉｎ　ｄｏｐｍｉｎｅ　ｆｕｎｅｄｏｎ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　ｂｙ　

ｓｐｅｃｉｅｓ—ｓａｐｃｉｆｃ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一２［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｉｎｕｎｕｎ，１９９７，７３（２）：　

再次，研究组血浆ＴＮＦａ水平升高，由于ＴＮＦａ　

１８３．　

和ＩＬ一１Ｂ均主要由单核巨噬细胞分泌，且精神分裂　

４张向阳．精神分裂症白细胞介素２．６、８与精神病理的关系［Ｊ］．中　

症患者血浆ＴＮＦａ升高与比ＩＬ一８Ｂ水平升高显著　

国神经精神疾病杂志，１９９９，２５（６）：３４７—３４９．　

正相关，提示精神分裂症患者巨噬细胞处于活化状　

（收稿：２０１０—０ｒ７—２２）　

文拉法辛改善精神分裂症的认知障碍和阴性症状１例　

喻东山　

【中图分类号】　Ｒ７４９．３　【文献标识码】　Ｂ　【文章编号】　１００７—３２５６（２０１０）０４－０２１１－０１　

碍（反应迟钝）和阴性症状（情感平淡）为突出，由氟西汀改　

１　病　例　

为文拉法辛，２周时认知障碍（反应迟钝）和阴性症状（情感　

男性，３６岁，主诉傻笑、感觉母亲害他，脑中有声音骂他　

平淡）明显改善。机制可能是氟西汀为选择性５一羟色胺（５　

６年，诊断精神分裂症（偏执型），用奋乃静８ｍｇ，２次／ｄ，苯海　

一

ＨＴ）回收抑制剂，虽有去甲肾上腺素（ＮＥ）脱抑制性兴奋　

索２ｒａｇ，２次／ｄ，上述症状均消失，但反应迟钝，添加氟西汀　

效应，但毕竟是通过抑制　一氨基丁酸能间接起作用，强度　

（开克）２０ｒａｇ，早服、半年来非常稳定，在派出所上班，表现不　不够，故对认知障碍（反应迟钝）和阴性症状（情感平淡）改　

错，但还是反应迟钝，人家与他说事，等一会才反应过来，别　

善不明显。文拉法辛为５一ＨＴ和ＮＥ双回收抑制剂，直接增　

人给他介绍对象，他好像没什么兴趣，对此也不着急。将氟　

加突触间隙ＮＥ含量，ＮＥ激动ｄ：受体，改善认知…，激动ｐ　

西汀改为文拉法辛（怡诺思）７５ｒａｇ，早服，２周复诊，报告脑子　

受体，改善淡漠。　

反应快，不像以前要愣一下；以前好开门，说不出道理，现在　

不开门了；做事变主动，抢在别人前面做，不思睡，有精神：早　

参考文献　

能起，晚能睡；遗精一次。　

１　喻东山，高振忠．精神科合理用药手册［Ｍ］．南京：江苏科学技术　

２讨　论　

出版杜，２００５：３０．　

（收稿：２０１０—０６—０２）　

该病人在精神分裂症的精神病症状缓解后，则以认知障　

作者单位：２１００２９南京医科大学附属脑科医院