2024年4月11日发(作者：)

医字理论与窦跬２０１５年第２８卷第７期　Ｖｏ１．２８，Ｎｏ．７，Ａｐｒ　２０１５　Ｊ　Ｍｅｃｌ　Ｔｈｅｏｒ＆Ｐｒａｃ　８４１　

ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一９对脑缺血再灌注大鼠　

紧密连接蛋白影响的实验研究　

辛浩琳　郭

１天津市环湖医院神经内科

娜　徐忠信。　

３００２１１；　２抚顺市中心医院神经内科；　３吉林大学中日联谊医院神经内科　

摘要　目的：本研究将探讨在再灌注过程中，ＭＭＰ－２和ＭＭＰ－９的激活是否参与ｅｌａｕｄｉｎ－５和ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白的降解。　

方法：选取再灌注３ｈ这个再灌注时间点进行研究。通过明胶酶谱法，确定ＭＭＰｓ的活性来源；通过Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ测　

定ｃｌａｕｄｉｎ－５，ｏｃｃｌｕｄｉｎ在缺血侧、非缺血侧蛋白水平；通过使用ＭＭＰｓ抑制剂ＧＭ６００１，进一步验证明胶酶（ＭＭＰ－２和　

ＭＭＰ－９）在脑缺血再灌注过程中对ｃｌａｕｄｉｎ－５和ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白降解的影响。结果：再灌注３ｈ，明胶酶谱法显示ＭＭＰ－２　

比ＭＭＰ－９有较大的增幅。可见，在再灌注３ｈ，ＭＭＰ－２是最主要的酶源。在缺血侧，可见ｃｌａｕｄｉｎ－５和ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白　

降解片段。ＭＭＰｓ抑制剂ＧＭ６００１使用可以完全抑制缺血侧及非缺血侧ＭＭＰ－２和ＭＭＰ－９的活性，并抑制ｃｌａｕｄｉｎ－　

５和ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白的降解。结论：ＭＭＰ－２和ＭＭＰ－９介导的ｃｌａｕｄｉｍ５和ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白降解是与再灌注损伤相关的血　

脑屏障破坏的一个重要机制。　

关键词　ＭＭＰ－２　ＭＭＰ－９　ｃｌａｕｄｉｎ－５　ｏｃｃｌｕｄｉｎ脑缺血再灌注　

中图分类号：Ｒ－３３文献标识码：Ａ文章编号：１００１—７５８５（２０１５）０７—０８４１—０３　

Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ删Ｐ＿２．ＭＭＰ－９　Ａｆｆｅｃｔ　ｏｎ　Ｔｉｇｈｔ　Ｊｕｎｃｔｉｏｎ　Ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｉｎ　Ｃｅｒｅｂｒａｌ　Ｉｓｅｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　Ｒａｔｓ　

ⅪＮ　Ｈａｏｌｉｎ＊，ＧＵＯ　Ｎａ，ｘＵ　Ｚｈｏｎｇｘｉｎ．＊Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，　丁　ｎ　ｉｎ　Ｈｕａｎｈｕ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，了　口　ｉｎ　Ｃｉｔｙ　

３００２１１　

ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ，ｗｅ　ａｒｅ　ｉｎｔｅｒｅｓｔｅｄ　ｉｎ　ｗｈｅｔｈｅｒ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ＭＭＰ＿２　ａｎｄ　ＭＭＰ－９　ａｒｅ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　

ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｌａｕｄｉｎ－５　ａｎｄ　ｏｃｃｌｕｄｉｎ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｆｉｒｓｔ，ｂｙ　ｇｅｌａｔｉｎ　ｚｙｒｎｏｇｒａｐｈｙ，ｗｅ　ｑｕａｎｔｉｆｉｅｄ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｏｆ　

ＭＭＦ　２　ａｎｄ　ＭＭＰ－９　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｒａｉｎ　ｏｆ　ｒａｔｓ　ｓｕｂｉｅｃｔｅｄ　ｔｏ　２ｈ　ｏｆ　ｍｉｄｄｌｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ａｒｔｅｒｙ　ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ　ｆｏｌｌｏｗｅｄ　ｂｙ　３ｈ　ｏｆ　ｒｅｐｅｒｆｕ—　

ｓｉｏｎ．Ｔｈｅｎ．ｗｅ　ｆｕｔｕｒｅ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ＭＭＰ＿２　ａｎｄ　ＭＭＰ－９　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　ｃｌａｕｄｉｎ－５　ａｎｄ　

ｏｃｃｌｕｄｉｎ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ．Ｆｉｎａｌｌｙ，ｕｓｉｎｇ　ＭＭＰｓ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ＧＭ６００１，ｗｅ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｓｔｕｄｙ　ａｎｄ　ｖｅｒｉｆｙ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｇｅｌａｔｉｎａｓｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　

ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｌａｕｄｉｎ－５　ａｎｄ　ｏｃｃｌｕｄｉｎ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ａｆｔｅｒ　３ｈ　ｏｆ　ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｇｅｌａｔｉｎ　ｚｙｍｏｇｒａｐｈｙ　ｓｈｏｗｅｄ　ｇｒｅａｔｅｒ　ｉｎ—　

ｃｒｅａｓｅｓ　ｉｎ　ＭＭＦ　２　ｔｈａｎ　ｉｎ　ＭＭＰ－９．ＭＭＦＬ２　ｗａｓ　ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ｅｎｚｙｍａｔｉｃ　ｓｏｕｒｃｅ　ａｔ　３ｈ　ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．ｃｌａｕｄｉｎ－５　ａｎｄ　ｏｃｃｌｕｄｉｎ　ａＮ—　

ｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ａｔ　３ｈ　ｉｎ　ｂｏｔｈ　ｈｅｍｉｓｐｈｅｒｅｓ，ｗｉｔｈ　ｆｒａｇｍｅｎｔｓ　ｏｆ　ｂｏｔｈ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｓｅｅｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｌｏｔｓ　ａｔ　３ｈ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　

ｓｉｄｅ．ＭＭＰｓ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ＧＭ６００１　ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ　ｂｌｏｃｋｅｄ　ｇｅｌａｔｉｎ　ｃｌｅａｖａｇｅ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ＭＭＰ－２　ａｎｄ　ＭＭＰ＿９。　

ａｎｄ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｔｈｅ　ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｌａｕｄｉｎ－５　ａｎｄ　ｏｃｅｌｕｄｉｎ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｅａｒｌｙ　ｓｔａｇｅ　ｏｆ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，　

ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｏｕｒ　ｓｔｕｄｙ　ｓｕｇｇｅｓｔｓ　ｔｈａｔ　ＭＭＰ－２　ａｎｄ　Ｍ　９　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｌａｕｄｉｎ－５　ａｎｄ　ｏｃｃｌｕ－　

ｄｉｎ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｍａｙ　ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｆｏｒ　ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ＢＢＢ　ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ．　

ＫＥＹ　Ｗｏｌｕ）ｓ　ＭＭＰ－２，ＭＭＰ＿９，ｃｌａｕｄｉｎ－５，ｏｃｃｌｕｄｉｎ　

溶栓治疗被认为是急性脑梗死最有效的治疗方　

否参与ｃｌａｕｄｉｎ－５和ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白的降解，从而影响　

法之一。然而，再灌注损伤的出现可引起ｆｌｉｔ脑屏障　

通透性发生变化，直接导致ｌｌｉｔ管源性脑水肿和出血　

性转化的发生。紧密连接（Ｔｉｇｈｔ　Ｊｕｎｃｔｉｏｎ，ＴＪ）是血　

血脑屏障通透性。　

１材料与方法　

１．１　实验动物　健康雄性ＳＤ大鼠，鼠龄３～５个　

脑屏障的重要结构组件，在限制细胞旁通透性方面　

发挥了关键作用，与血脑屏障通透性密切相关，其中　

ｃｌａｕｄｉｎ一５和ｏｃｃｌｕｄｉｎ尤为重要。ＭＭＰ－２和ＭＭＰ－　

月，体重２８０～３２０ｇ，随机分为：假手术组（Ｓｈａｍ）、　

再灌注３ｈ组（３ｈ　ＲＰ）、再灌注３ｈ　ＭＭＰｓ抑制剂组　

（３ｈ　ＲＰ／ＧＭ６００１）：将ＭＭＰｓ抑制剂ＧＭ６００１溶解　

于１　ＤＭＳＯ中，５￣ｔｇ／只，２ｕｌ，ＭＣＡＯ前１５ｍｉｎ通　

９是ＭＭＰｓ家族的重要成员。ＭＭＰ－２和ＭＭＰ－９　

可直接降解细胞外基质，导致血脑屏障破坏，与再灌　

过ＣＣＡ给药。在每个再灌注时间点结束时，大鼠　

被断头处死。用镊子分别取出非缺血侧（Ｎｏｎ—Ｉ）及　

缺血侧（Ｉ）的纹状体组织，用于检测。　

１．２主要仪器与试剂　ＢＣＡ蛋白浓度测定试剂　

盒，上海碧云天生物技术有限公司；ＴｒｉｔｏｎＸ－１００，北　

注损伤密切相关。而脑缺血再灌注过程中，影响紧　

密连接蛋白（Ｔｉｇｈｔ　ｊｕｎｃｔｉｏｎ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＴＪＰｓ）变化的　

相关分子机制目前尚不完全明了。因此，本研究将　

探讨在再灌注过程中，ＭＭＰ－２和ＭＭＰ－９的激活是　

医学壬里论与甄跬

３讨论　

２０１５年第２８卷第７期　１．　，Ｎｏ．７，Ａｐｒ　壁　！　金　垦　ｒａ　圈８４３　

更好地理解ＭＭＰｓ降解ＴＪＰｓ机制，而ＭＭＰｓ抑制　

剂合成的前景，在于控制ＥＣＭ蛋白的损害，包括基　

底层和ＴＪＰｓ。　

参　考　文　献　

Ｅｌｉ　Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ　ＬＡ，Ｗｅｔｚｅｌ　Ｍ，Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ　ＧＡ．Ｍｕｌｉｔｐｌｅ　ｒｏｌｅｓ　ｆｏｒ　

ＭＭＰｓ　ａｎｄ　ＴＩＭＰｓ　ｉｎ　ｃｅｒｅｂｒａｌ【ｉｓ￣ｈｅｍｉａ（Ｊ３．Ｇｔｉａ，２００５，５０（４）：　

３２９—３３９．　

ＭＭＰｓ是公认的与ＢＢＢ损害有关的效应分　

子［　。ＭＭＰ一２和ＭＭＰ一９是其家族中的重要成员，　

既往研究表明，ＭＭＰｓ已经牵涉脑缺血的病理生理　

改变，因为他们可以导致ＢＢＢ的破坏，与脑水肿形　

成和ＨＴ密切相关　ｊ。　

微血管ＥＣｓ是形成ＢＢＢ的解剖学基础，ＢＢＢ结　

构稳定，与ＥＣｓ之间ＴＪ复杂结构，ＴＪＰｓ表达的变化　

有关。其中，ｃｌａｕｄｉｎ－５、ｏｃｃｌｕｄｉｎ是公认的直接参与　

Ｅ２３　Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ　ＧＡ，Ｅｓｔｒａｄａ　ＥＹ，Ｄｅｎｃｏｆｆ　ＪＥ．Ｍａｔｉｒｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎ＋　

ａｓｅｓ　ａｎｄ　ｔｉｍｐｓ　ａｒｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎ　ｂａｒｒｉｅｒ　ｏｐｅｎｉｎｇ　

调节ＢＢＢ完整性和保持ＢＢＢ功能稳定的基础＿５　］。　

ａｆｔｅｒ　ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔ　ｂｒａｉｎ（Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，１９９８，２９（１Ｏ）：２１８９—　

在本研究中，缺血侧脑组织分泌的主要明胶酶　

２１９５．　

是ＭＭＰ一２。ＭＭＰ一２活性增加与缺血性脑损伤的启　

［３］Ｈｏｒｓｔｍａｎｎ　Ｓ，Ｋａｌｂ　Ｐ，Ｋｏｚｉｏｌ　Ｊ，ｅｔａ１．Ｐｒｏｆｉｌｅｓ　ｏｆ　ｍａｔｉｒｘ　ｍｅｔａｌｌｏ—　

动相关［　。ＧＭ６００１是一种广谱的肽肟酸类ＭＭＰｓ　

ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ｔｈｅｉｒ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ａｎｄ　ｌａｍｉｎｉｎ　ｉｎ　ｓｔｒｏｋｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ：ｉｎ—　

抑制剂，可与ＭＭＰｓ的活性部位结合，抑制ｐｒｏｍ—　

ｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｔｈｅｒａｐｉｅｓ　ＥＪ３．Ｓｔｒｏｋｅ，２００３，３４（９）：２１６５—　

ＭＰｓ转化为活化形式的ＭＭＰｓ＿８　］。明胶酶谱法显　

２１７Ｏ．　

示，在再灌注３ｈ组，ＧＭ６００１治疗组与假手术组相　

［４］　Ｓｕｍｉｉ　Ｔ，Ｌｏ　ＥＨ．Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ　ｉｎ　

比，表现出较小的ＭＭＰ－一２和ＭＭＰ一９水平。这些结　

ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｗ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ａｆｔｅｒ　ｅｍ—＿　

果表明，ＭＭＰｓ抑制剂的使用，确实抑制了ＭＭＰ一２、　

ｂｏｌｉｃ　ｆｏｃａｌ【ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ＥＪ３．Ｓｔ．ｏｒｋｅ，２００２，３３（３）：８３１－－８３６．　

ＭＭＰ－９的产生。　

Ｅｓ－Ｉ　Ｃａｒｏｌａ　ＦＯｒｓｔｅｒ．Ｔｉｇｈｔ　ｊｕｎｃｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂａｒｒｉｅｒ　

ＭＭＰｓ抑制剂ＧＭ６００１通过抑制ＭＭＰｓ介导　

ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｊｎ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｈ￣ｏｃｈｅｍ　Ｃｅｌｌ　Ｂｊｏｌ，２００８，１３０（１）：５５—　

的ｃｌａｕｄｉｎ－５、ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白在ＢＢＢ微血管降解保持　

７０．　

ＴＪ的完整性。总之，这些研究数据进一步表明，　

Ｅ６３　Ｐｉｏｎｔｅｋ　Ｊ，Ｗｉｎｋｌｅｒ　Ｌ，Ｗｏｌｂｕｒｇ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｉｇｈｔ　

ＭＭＰｓ，特别是ＭＭＰ一２，介导ｃｌａｕｄｉｎ－５、ｏｃｃｌｕｄｉｎ降　

ｊｕｎｃｔｉｏｎ：ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ　ｏｆ　ｈｏｍｏｐｈｉｌｉｃ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｃｌａｓ—　

ｓｉｃ　ｄａｕｄｉｎｓ　ＥＪ３．Ｆａｓｅｂ　Ｊ，２００８，２２（１）：１４６－１５８．　

解是早期ＢＢＢ损伤的一个重要机制。　

Ｅ７］Ｃｈａｎｇ　ＤＩ，Ｈｏｓｏｍｉ　Ｎ，Ｌｕｃｅｒｏ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｓｙｓｔｅｍｓ　ｆｏｒ　

ＴＪＰｓ是一组膜蛋白，在维持ＢＢＢ结构和功能完　

ｌａｔｅｎｔ　ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－２　ａｒｅ　ｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｉｍｍｅｄｉａｔｅｌｙ　

整一ｔ￣；ｈ－面起着重要的作用。再灌注３ｈ，ＭＭＰｓ活化引　

ａｆｔｅｒ　ｆｏｔ，ｅａｌ　ｃｅｒｅｂｒａ］【ｊｔｓｃｈｅｍｉａＥＪ３．Ｊ　Ｃｅｒｅｂ　Ｂｌｏｏｄ　Ｈｏｗ　Ｍｅｔａｂ，　

起ＴＪＰｓ降解，导致ｃｌａｕｄｉｎ－５和ｏｃｃｌｕｄｉｎ连续性及稳　

２００３，２３（１２）：１４０８—１４１９．　

定性的变化，与ＭＭＰ－２激活和表达相关。ＴＪＰｓ可能　

Ｅ８３　Ｓｃｈｕｌｔｚ　ＧＳ，Ｓｔｒｅｌｏｗ　Ｓ，Ｓｔｅｒｎ　ＧＡ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｌｋａｌｉ—ｉｎ—　

松动，但仍可能停留在微血管ＥＣｓ之间的裂隙，并出　

ｊｕｒｅｄ　ｒａｂｂｉｔ　ｃｏｒｎｅａｓ　ｗｉｔｈ　ａ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌ　

现部分降解或者断裂。而ＢＢＢ开放，是瞬态和可逆的　

ｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ　ＥＪ］．Ｉｎｖｅｓｔ　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ　Ｖｉｓ　Ｓｃｉ，１９９２，３３（１２）：　

开放，ＭＭＰｓ抑制剂使用可恢复ＴＪ结构完整及功能　

３３２５－一３３３Ｌ　

恢复。在这以后，如果更具破坏性的损伤因素被阻　

［９］Ｈａｏ儿　，Ｎａｇａｎｏ　Ｔ，Ｎａｋａｍｕｒａ　Ｍ，ｅｔａ１．Ｇａｌａｒｄｉｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｃｏｌｌａ－一　

止，ＴＪ将继续保持其完整性。可见，ＭＭＰｓ抑制剂的　

ｇｅｎ　ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｒａｂｂｉｔ　ｋｅｒａｔｏｃｙｔｅｓ　ｂｙ　ｉｎｈｉｂｉｉｔｎｇ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖａ－－　

有益作用，可以阻止ＴＪ开放这一进程。　

ｄｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏ－ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ￣Ｊ３．Ｅｘｐ　Ｅｙｅ　Ｒｅｓ，１９９９，６８　

这项研究提供了ＭＭＰｓ抑制剂作用的分子基　

（５）：５６５—５７２．　

础。在急性缺血性脑卒中，针对ＭＭＰｓ的联合治　

收稿日期２０１４－一１１－２３　

疗，可能会限制ｒ卜ＰＡ的神经毒性。这其中却需要　

（编辑落落）　

・致作者・　

本刊对稿件中图、表的要求　

每幅图、表应有言简意赅的题目。本刊采用三线表（顶线、表头线及底线），表中若有需说明的事项（如Ｐ值）可在表中相　

关内容的右上角标注“＊”、“△”等，并在表下加以注释。要合理安排纵表的横标目，并将数据的含义表达清楚；表内数据要求　

同一指标保留的小数位数相同，同一栏数字必须按位次上下对齐。图不宜过大，最大宽度半栏图不超过７．５ｃｍ，通栏图不超过　

１６．５ｅｍ，高与宽的比例应掌握在５：７左右。线条图可墨绘在白纸上，或用制图软件绘制，并提供激光打印图样；图的类型应　

与资料性质匹配，并使数轴上刻度值的标法符合数学原则。照片图要求有良好的清晰度和对比度。图中需标注的符号（包括　

箭头）请另用纸标示，不要直接写在照片上。每幅图的背面应贴上标签，注明图号、作者姓名及图的上下方向，图片不可折损。　

若刊用人像，应征得本人的书面同意，或遮盖其能被辨认出系何人的部位。大体标本照片在图内应有尺度标记。病理照片要　

求注明染色方法和放大倍数。引用已发表的图需注明出处，并附版权所有者同意使用该图的书面材料。　

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