2024年3月9日发(作者：)

2024

偏头痛的发病机制及其治疗新靶点

偏头痛是常见的原发性头痛，然而其发病机制尚不明确。目前认可度较高的为三叉

神经血管障碍学说、皮层扩散抑制（

CSD

）学说。其中中枢敏化、降钙素基因相关

肽、神经胶质细胞等因素在疾病过程中起着重要作用。现今治疗偏头痛的方法存在

不足,进一步探索治疗方法尤为必要。内源性大麻素系统与偏头痛发病关系密切，

有潜力成为偏头痛治疗的新靶点。

1

、偏头痛发病机制

偏头痛发病率高

，

全球年发病率为

15%

,我国年发病率约为

9.3%,

目前全球约有

超过

10

亿患者

［1-2］

。其代表性表现为单侧头痛，多呈搏动样反复发作，亦可

伴随各种感觉失调、恶心、耳鸣、偏瘫、易疲劳感、颈部发僵、头皮疼痛等症状，

一些患者病发前可伴有各种先兆症状

［3］

。然而目前偏头痛的发病机制仍不明，

多种学说尝试阐明其机制，如血管紊乱、硬脑膜的无菌性炎症、低镁学说等，现今

认可度较高的为三叉神经血管障碍学说。另外，大多数学者认同皮层扩散抑制学说

与先兆偏头痛有关

［4］

。以下所述要素对于阐明有关偏头痛病理机制尤为重要。

1.1

中枢敏化与偏头痛基于三叉神经血管障碍理论,目前关于偏头痛的共识是，

在多种触发因素作用下，促炎因子释放导致中枢痛觉信号处理阈值的降低，引起中

枢调节兴奋性和抑制性平衡能力的紊乱，继而三叉神经血管系统（

TGVS

）呈现敏

化状态，进而呈现脑膜无菌神经源性炎症、肥大细胞脱颗粒、脑膜血管产生舒张变

化等状态。

有关于中枢敏化增加中枢神经元敏感性的作用，可能是通过影响突触可塑性、活化

胶质细胞、降低伤害性信号传导阈值以及减少调节信号传递等途径得以实现

［5］

。

在此过程中可涉及多个脑区，如下丘脑在发作的早期阶段可能起着重要作用，丘脑

皮层紊乱是关键，中脑导水管周围灰质（

PAG）

参与痛觉调控和传递，三叉神经

颈髓复合体（

TCC

）使得感觉传输改变等

［6-7］

。

1.2

神经源性炎性反应与偏头痛偏头痛患者痛觉系统下行通路障碍,会导致末梢

神经

P

物质

（

SP1

降钙素基因相关肽

（

CGRP）

等促炎神经肽含量增多，进一步

介导血管扩张、硬脑膜肥大细胞脱颗粒过程，促进细胞因子及其他炎性介质如白细

胞介素

（

I1）-10

、

I1-6

、肿瘤坏死因子

（

TNF）

-8一氧化氮

（

NO）

及氧自由基

等释放而致病

［8］

。

其中，

CGRP

是近年来研究的热点，作为一种强效扩血管的神经肽，它同时也参

与中枢敏化，与偏头痛发作有着密切联系。分布在中枢的

CGRP

可激活神经胶质

细胞，通过正反馈机制维持炎性反应及神经高敏状态；它还可通过强化中枢谷氨酸

信号传导通路,继而增加突触可塑性、降低痛阈致敏

［9］

。另外

，

CGRP

和

CGRP

受体在外周，如三叉神经中也有表达，且急性偏头痛发作时外周的

CGRP

含量升

高；有研究发现，增加

CGRP

含量可

诱发偏头痛，故而抑制

CGRP

可能作为治疗偏头痛的思路

［10］

。