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2021年5月第28卷第5期 中国中医药信息杂志 ·141·

延胡索化学成分及镇痛作用机制研究进展

张天龙

1

，赵继荣

2

，陈祁青

2

，赵宁

2

，朱宝

2

，马同

1

，薛旭

1

，蔡毅

1

1.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730030；2.甘肃省中医院，甘肃 兰州 730050

摘要：疼痛是最常见的主诉症状之一，严重影响患者的运动功能和情绪。如何有效缓解及治愈疼痛是医学

领域研究的热点和难点。延胡索是一味止痛良药，现代医学对其有效成分进行了深入研究，显示在治疗神经系

统、循环系统、消化系统、内分泌系统疾病方面疗效较好。本文对延胡索化学成分及镇痛作用机制进行综述，

以期为延胡索临床应用提供依据。

关键词：延胡索；化学成分；疼痛；作用机制；研究进展；综述

中图分类号：R2-05；R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2021)05-0141-04

DOI：10.19879/.1005-5304.202008012 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：

Research Progress on Chemical Components and Analgesic Mechanism of Corydalis Rhizoma

ZHANG Tianlong

1

, ZHAO Jirong

2

, CHEN Qiqing

2

, ZHAO Ning

2

, ZHU Bao

2

, MA Tong

1

, XUE Xu

1

, CAI Yi

1

1. Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730030, China;

2. Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730050, China

Abstract: Pain is one of the most common complaints of multiple systemic patients, seriously affecting the

motor function and mood of patients. How to effectively relieve and cure the pain is a research hotspot and difficulty

in many medical disciplines. Corydalis Rhizoma is an effective painkiller. Modern medicine has conducted in-depth

research on its active components, and found that its active components have good efficacy in treating diseases of

nervous system, circulatory system, digestive system, and endocrine system. This article focused on a review of the

chemical components of Corydalis Rhizoma and its analgesic mechanism, with a view to providing basis for clinical

application of Corydalis Rhizoma.

Keywords: Corydalis Rhizoma; chemical composition; pain; mechanism of action; research progress; review

疼痛伴随着现有的或潜在的组织损伤，是身体局

部或整体的主观感觉，涉及复杂的脑网络功能区的调

控

[1-2]

，如不加以控制，会引起生理、心理及行为等

一系列异常变化，以及致病、致残、致死等严重后果

[3]

。

疼痛有多种治疗方式，药物是最基本、最常用的方法。

目前临床上90%疼痛通过口服药物可缓解

[4]

。但现有

的止痛药物如非甾体类抗炎、阿片类、抗抑郁、激素

类等会导致严重不良反应

[5]

。研究发现，许多天然植

物提取物缓解疼痛具有安全、高效等优点。延胡索能

行血中气滞、气中血滞，可治疗全身各部位气滞血瘀

基金项目：国家自然科学基金（81760877）；国家中医药管理

局中医药循证能力建设项目（2019xzzx-gk005）；国家中医药

管理局陇中正骨学术流派传承工作室建设项目（LP0128061）；

兰州市创新人才项目（2018-RC-99）；甘肃省自然科学基金

（17JR5RA051）；甘肃省中医药管理局博士基金启动项目

（GZK-2018-35）

通讯作者：赵继荣，E-mail：*******************

之痛。延胡索已被《中华人民共和国药典》收录，其

汤剂、散剂及提取物被广泛用于治疗内脏痛、关节痛、

癌痛等。延胡索为罂粟科紫堇属多年生草本植物，以

干燥块茎入药，其性温、味苦，入心、脾、肝、肺经，

有活血化瘀、行气止痛等功效，其中止痛功效被历代

医家尤为称赞。《本草纲目》将延胡索功效归纳为活

血、行气、止痛、通小便，并总结出延胡索辛散、苦

泄、温通的特点，其既入血分，又入气分，既能行血

中之气，又能行气中之血，气畅血行，通则不痛。延

胡索止痛功效受炮制影响较大，宋代有炒制、醋制、

盐制、酒制等诸多炮制方法，以醋制品止痛效果最

好

[6]

。延胡索止痛用法多样，可单用，也可加入复方，

其中单用可煎熬成液、研粉内服或外用，皆能发挥奇

效。兹就延胡索化学成分及镇痛作用机制进行综述。

1 化学成分

1.1 生物碱类

延胡索化学成分研究最早可追溯至20世纪二三

十年代，我国著名中草药化学家赵承嘏先后从延胡索

·142· Chinese Journal of Information on TCM May 2021 Vol.28 No.5

中分离出13种活性生物碱，并鉴定其中9种

[7]

，分别

为紫堇碱、延胡索乙素、原鸦片碱、左旋四氢黄连碱、

消旋四氢黄连碱、左旋四氢非洲防己胺、右旋紫堇球

碱、α-别隐品碱、D-海罂粟碱。随着中草药提取分离

技术的发展，又相继发现原托品碱、四氢小檗碱、异

紫堇球碱、氯仿巴马亭、海罂粟碱、脱氢海罂粟碱等

诸多活性生物碱

[8-9]

。迄今为止，已从延胡索中分离

并鉴定出100多种化合物

[10]

，其中包括80多种生物

碱，生物碱是延胡索的主要活性成分，大致又分为叔

胺碱和季胺碱两大类。其中最具代表性的叔胺碱有紫

堇碱、延胡索乙素，季胺碱有原小檗碱、左旋四氢非

洲防己胺、黄连碱。延胡索不同类别生物碱发挥的临

床作用各不相同，其作用强度也有所差异。

1.2 非生物碱类

除生物碱外，延胡索还含有多种非生物碱成

分

[9-10]

，大多是人体必需的营养物质，几乎涵盖了糖

类、核酸、蛋白质及脂质等化合物，对维持人体内环

境的稳定起重要作用，另有肽类、甾体化合物、微量

元素等。延胡索非生物碱成分有多种活性作用，如脂

质中的蒽醌类、三萜类化合物具有抗菌、抗肿瘤、杀

虫等作用，甾体类化合物具有抗炎、强心等作用。延

胡索其他非生物碱成分如有机酸有抗炎、抗氧化、促

进新陈代谢及调节机体免疫功能等作用，能增加冠状

动脉血流量、抑制脑组织脂质氧化物生成、扩张血管、

促进微量元素的吸收。延胡索含有铜、锰、铁、锌、

铝、钙、镁、磷等13种微量元素。

2 镇痛机制

从延胡索中分离并鉴定出的化学成分有多种功

效。现代药理研究表明，叔胺碱类成分有镇痛、镇静、

催眠等作用，能缓解多个系统的急性和慢性疼痛，还

能治疗因疼痛引起的抑郁、烦躁等

[11-13]

。而季胺碱类

成分则有较强的抗心律失常、改善心肌供氧、增加心

输出量等药理作用，可治疗心血管疾病

[14-15]

。延胡索

在体内代谢大致分为生物转化、吸收、分布、代谢、

排泄等过程

[16]

。

2.1 调节中枢神经系统

疼痛是由高级中枢对伤害性刺激信号进行整合、

分析而产生的。痛觉改变了大脑区域间的信息流动和

整合，影响大脑的功能和行为

[17]

。研究表明，神经性

疼痛是由中枢和外周敏化等多种病理改变引起的。延

胡索镇痛的主要活性物质为生物碱，其中以延胡索乙

素作用最强，紫堇碱、左旋四氢非洲防己胺次之

[18-19]

。

海马是参与处理和调整疼痛信号的主要脑区，疼

痛的发生可改变海马形态

[20]

。延胡索能改善疼痛症

状，其作用机理可能为调节下丘脑-垂体-肾上腺轴，

降低应激激素水平，促进海马神经元修复，抑制细胞

凋亡

[21]

。李秋月

[22]

制备分离延胡索叔胺碱和季铵碱成

分，分别对模型大鼠进行镇痛干预，结果发现叔胺碱

对热传导引起的中枢疼痛有明显镇痛作用，季铵碱和

混合组均无明显中枢镇痛作用。对腹腔注射醋酸导致

的外周疼痛，季铵碱有明显镇痛作用，叔胺碱无明显

镇痛作用。表明延胡索生物碱对中枢和外周疼痛均有

明显抑制作用。Zhang等

[23]

观察延胡索乙素对肿瘤细

胞植入诱发的骨癌疼痛大鼠模型镇痛作用，发现其可

显著改善大鼠疼痛行为，抑制肿瘤细胞引起的星形胶

质细胞活化。上述动物实验表明，延胡索有效成分可

能通过调节中枢神经系统对疼痛起抑制作用。

疼痛能引起抑郁、焦虑、烦躁等异常行为

[24]

。研

究发现，延胡索中延胡索乙素、原鸦片碱、紫堇碱具

有镇静、催眠和安定作用，可在一定程度上降低中枢

神经对疼痛信号处理的兴奋性

[25]

。此外，还发现延胡

索乙素与巴比妥类药物有协同作用，能加强镇静催眠

作用，可对抗苯丙胺的兴奋作用，降低苯丙胺毒性

[26]

。

2.2 抗炎

当组织受损时，其内环境被破坏，受伤组织向细

胞外释放引起疼痛的化学物质

[27]

，如5-羟色胺、缓激

肽、P物质、前列腺素、白细胞介素和肿瘤坏死因子

等，这些化学物质间接提高伤害性感受器的兴奋性，

导致疼痛产生。延胡索有效成分能调节炎症发生时内

源性化学物质的水平，降低伤害性感受器的兴奋性，

从而缓解疼痛。冯玥等

[28]

对硝酸甘油诱导的大鼠实验

性偏头痛进行元胡止痛滴丸及对照药干预，发现2组

大鼠脑组织和血清中多巴胺、5-羟色胺、β-内啡肽、

降钙素等水平发生明显变化，表明元胡止痛滴丸对偏

头痛具有显著的镇痛作用，其作用机制可能与调节

5-羟色胺、多巴胺、β-内啡肽等与疼痛相关的血管活

性物质及神经递质的水平有关。杨彬等

[29]

研究发现，

延胡索提取物能保护神经根型颈椎病大鼠神经根组

织，从而改善疼痛，其作用机制是通过拮抗NOD样

受体蛋白，减少神经炎症因子释放。于晓利等

[30]

通过

在大鼠足底注射鹿角菜建立炎症痛大鼠模型，对模型

大鼠给予不同浓度元胡水煮液灌胃，利用热板和压板

测痛仪观察药物对模型大鼠痛觉调节活动的影响，发

现元胡水煮液对炎症痛大鼠具有明显的镇痛作用。

2.3 其他

2.3.1 抑酸

慢性胃炎和消化性溃疡是常见的消化系统疾病，

会引起持久的胃部疼痛不适，其疼痛的触发与胃酸

2021年5月第28卷第5期 中国中医药信息杂志 ·143·

分泌过多、胃黏膜破坏、炎症因子释放等因素有关

[31]

。

研究发现，延胡索乙素、去氢延胡索甲素和原阿片碱

能有效减少胃酸分泌量，降低胃蛋白酶活性，对胃黏

膜有明显的保护作用

[32-33]

。此外，延胡索乙醇提取物

可抑制幽门螺杆菌的活性，能明显逆转幽门结扎溃

疡、组胺性溃疡和乙酸性溃疡等引起的病理改变

[34]

。

2.3.2 扩张血管

心绞痛是冠心病患者最常见、最易致死的症状。

其主因是冠状动脉狭窄引起心脏供血不足，心肌短时

间内发生急剧缺血、缺氧，诱发严重的心脏疼痛

[35]

。

动物在体实验与离体实验表明，延胡索生物碱主要通

过扩张冠状动脉，增加其血流量，改善心肌供氧，抑

制血小板聚集

[36-37]

，从而发挥缓解心绞痛的作用。

2.3.3 解痉

现代医学认为缩宫素在原发性痛经中扮演重要

的角色，缩宫素水平高低直接影响痛经的发作

[38]

。缩

宫素水平越高，前列腺素E2与前列腺素F2的合成与

释放越多，并能通过激活磷酸酶C-三磷酸肌醇通路，

诱导细胞内质网Ca

2+

释放，进而导致子宫平滑肌产生

剧烈而持久的痉挛性收缩而引起疼痛。研究发现，延

胡索乙素可抑制缩宫素诱导的细胞内质网Ca

2+

释放，

亦可通过降低子宫内膜前列腺素水平，降低子宫平滑

肌收缩兴奋性，发挥较强的解痉止痛作用

[39-40]

。

3 小结

延胡索镇痛应用历史悠久，经现代药理研究发

现，延胡索有调节中枢神经、抗炎、抑酸、扩张血管、

解痉等多种镇痛途径，其化学成分能缓解诸多疾病引

起的疼痛，不同化学成分间具有协同作用，在止痛的

同时可治疗其他系统疾病，止痛效果较非甾体类、激

素类、阿片类止痛药具有不良反应少、无成瘾、镇痛

持久等优点。但是，目前关于延胡索的应用多以复方

呈现，且单味药的化学成分多而复杂，这为延胡索的

化学成分和药效物质基础研究带来困难，有关延胡索

有效成分合成新药的基础研究仍然匮乏。中药效应分

子及其相互作用的深入研究是揭示中药药效物质基

础的关键，也是中药质量控制的基础和核心，更是创

新药物研发的重要途径。今后在制备提纯技术、数学

统计学和计算机科学技术的辅助下，应加强延胡索指

纹图谱和药效活性之间的关系研究、延胡索复方有效

成分的分析及药效协同作用机制的研究，进一步明确

延胡索多靶点、多途径、多层次镇痛机制，丰富其临

床应用基础，充分发挥其疗效优势。

参考文献：

[1] FERNANDES V, SHARMA D, VAIDYA S. Cellular and molecular

mechanisms driving neuropathic pain：recent advancements and

challenges[J]. Expert Opinion on Therapeutic Targets,2018,22(2)：

131-142.

[2] WHITCOMB D J, SALOMAN A, PHILLIPS P. (123) Visceral pain

mechanisms：features of constant cain and genetic linkage in

chronic pancreatitis patients[J]. The Journal of Pain,2019,

20(4)：S7.

[3] MATHUR V. Social mechanisms of psychophysical pain

disparities[J]. The Journal of Pain,2019,20(4)：S1.

[4] RUTH L C, LAURA A F, KATHLEEN A S. A mechanism-based approach

to physical therapist management of pain[J]. Physical Therapy,

2018,98(5)：302-314.

[5] 谢靳希,邓艳萍,史录文.美国阿片类药物滥用危机与中国镇痛药使用

与监管[J].中国药物滥用防治杂志,2020,26(4)：192-197.

[6] 李倩,辛义周.延胡索炮制研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2020,

22(6)：205-208.

[7] 高怡生,朱任宏,谢毓元.我国中草药化学研究的先驱者——赵承嘏教

授[J].化学通报,1980,3(3)：50-53.

[8] 朱大元,宋纯清,高耀良,等.延胡索己素、壬素、癸素和子素的结构鉴

定[J].化学学报,1981,39(3)：280-283.

[9] 杨鑫宝,杨秀伟,刘建勋.延胡索物质基础研究[J].中国中药杂志,

2014,39(1)：20-27.

[10] TIAN B, TIAN M, SHUMING H. Advances in phytochemical and modern

pharmacological reseah of Rhizoma Corydalis[J]. Pharmaceutical

Biology,2020,58(1)：265-275.

[11] LI Q, GUAN H, WANG X. et al. Fingerprint-efficacy study of the

quaternary alkaloids in Corydalis

yanhusuo

[J]. Journal of

Ethnopharmacology,2017,207(23)：108-117.

[12] TAN C N, ZHANG Q, LI C H. Potential target-related proteins

in rabbit platelets treated with active monomers

dehydrocorydaline and canadine from Rhizoma Corydalis[J].

Phytomedicine：International Journal of Phytotherapy and

Phytopharmacology,2019,54(5)：231-239.

[13] 关秀锋,王锐,曲秀芬,等.延胡索的化学成分与药理作用研究进

展[J].化学工程师,2020,34(3)：57-60.

[14] WAN L, ZHAO Y, ZHANG Q. Alkaloid extract of Corydalis

yanhusuo

inhibits angiogenesis via targeting vascular endothelial growth

factor receptor signaling[J]. BMC Complementary and Alternative

Medicine,2019,19(1)：359.

[15] 高振华,王超然,郭秀洁,等.延胡索中叔胺碱和季铵碱类组分的高

效分离及镇痛活性鉴定[J].天然产物研究与开发,2020,32(3)：507-

514.

[16] HONG Z Y, FAN G R, LE J, et al. Brain pharmacokinetics and tissue

distribution of tetrahydropalmatine enantiomers in rats after

·144· Chinese Journal of Information on TCM May 2021 Vol.28 No.5

oral administration of the racemate[J]. Biopharm Drug Dispos,

2006,27(3)：111-117.

[17] SAMIRA D T, CAREN T A, PAULA R F. Nociceptive mechanisms

involved in the acute and chronic phases of a complex regional

pain syndrome type 1 model in mice[J]. European Journal of

Pharmacology,2019,33(12)：859.

[18] 王安铸,马晓昌.延胡索乙素的研究进展[J].中华中医药杂志,2020,

35(4)：1927-1929.

[19] 王艳宏,孙雪晴,樊建,等.生物碱单体镇痛制剂研究进展[J].中国中

药杂志,2019,44(14)：2980-2986.

[20] TAHMINEH M, YIHENG T, LI H. Involvement of the hippocampus in

chronic pain and depression[J]. Brain Science Advances,2019,

5(4)：288-298.

[21] SUN G G, SHIH J H, CHIOU S H. Chinese herbal medicines promote

hippocampal neuroproliferation, reduce stress hormone levels,

inhibit apoptosis, and improve behavior in chronically stressed

mice[J]. Journal of Ethnopharmacology,2016,193：159-168.

[22] 李秋月.延胡索生物碱谱-效关系及相互作用研究[D].北京：北京协

和医学院,2014.

[23] ZHANG M Y, LIU Y P, ZHANG L Y, et al. Levo-tetrahydropalmatine

attenuates bone cancer pain by inhibiting microglial cells

activation[J]. Mediators of Inflammation,2015,2015：752512.

[24] SUBRAMANIAM M, VAINGANKAR J A, ABDIN E. Psychiatric morbidity

in pain conditions：results from the Singapore mental health

study[J]. Pain Research & Management,2016,18(4)：185.

[25] HENKES H, FRANZ M, KENDALL O. Evaluation of the anxiolytic

properties of tetrahydropalmatine, a Corydalis

yanhusuo

compound

in the male sprague-dawley rat[J]. AANA Journal,2011,79(4 Suppl)：

S75-80.

[26] 侯晓琳,邱智东.延冰片的化学成分及药理作用研究进展[J].长春中

医药大学学报,2016,32(6)：1306-1308.

[27] 孟文君,魏昕,柴小青,等.急性、慢性疼痛病人的痛阈及焦虑状态的

比较[J].中国疼痛医学杂志,2018,24(1)：40-44.

[28] 冯玥,胡金芳,邸志权,等.元胡止痛滴丸对硝酸甘油诱导大鼠实验性

偏头痛的镇痛作用及其机制研究[J].现代药物与临床,2016,31(4)：

423-426.

[29] 杨彬,黄俊卿,张继伟,等.延胡索提取物通过NOD样受体蛋白3炎性

通路治疗神经根型颈椎大鼠的机制研究[J].中国临床药理学杂志,

2020,36(3)：313-317.

[30] 于晓利,曹公译,胡文昭,等.元胡水煮液对炎症痛大鼠的镇痛作

用[J].中国老年学杂志,2018,38(14)：3462-3464.

[31] 毕月,罗微,谷海瀛.幽门螺杆菌致病因子作用机制研究概述[J].基

础医学与临床,2018,38(5)：713-716.

[32] 施婷婷.元胡止痛方有效组分的成药性研究[D].成都：成都中医药大

学,2015.

[33] 邱鹏程.元胡止痛片治疗溃疡型胃痛的物效机制[D].西安：第四军医

大学,2013.

[34] YANG L, CHEN X, QIANG Z, et al. In vitro anti-helicobacter

pylori action of 30 Chinese herbal medicines used to treat ulcer

diseases[J]. Journal of Ethnopharmacology,2005,98(3)：329-333.

[35] SYLVEN C, BEERMANN B, JONZON B, et al. Angina pectoris[J].

British Medical Journal,1986,293(6541)：227-230.

[36] WU L M, LING H Y, LI L D, et al. Beneficial effects of the extract

from Corydalis

yanhusuo

in rats with heart failure following

myocardial infation[J]. Journal of Pharmacy and Pharmacology,

2007,59(5)：695-701.

[37] 黄启和.延胡索治疗心肌缺血物质基础研究[D].天津：天津医科大

学,2019.

[38] LGHOUL S, LOUKID M, HILALI M K. Prevalence and predictors of

dysmenorrhea among a population of adolescent's schoolgirls

(Morocco)[J]. Saudi Journal of Biological Sciences,2020,27(7)：1737-

1742.

[39] 冯玥,朱振娜,胡金芳,等.元胡止痛滴丸对痛经模型镇痛作用的配伍

合理性和比较优势研究[J].药物评价研究,2017,40(7)：917-921.

[40] 张恺,李嵩,邓昊,等.元胡止痛口服液对缩宫素致小鼠离体子宫痉挛

性收缩的影响[J].中成药,2019,41(12)：2893-2897.

（收稿日期：2020-08-01）

（修回日期：2020-08-12；编辑：华强）