2024年4月8日发(作者：网页版windows系统)

Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｖｏ１．２４　Ｎｏ．５　２０１１　

文章编号：１００４—４３３７（２０１１）０５—０５７８—０２　中图分类号：Ｒ９７２　文献标识码：Ａ　

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药学研究・　

姜黄素对兔心肌缺血再灌注损伤的影响　

邱敏　黄超龙　

清远５１１５００）　（暨南大学附属清远市人民医院胸心二区

摘要：　目的：探讨姜黄素（ｃｕｒｃｕｍｉｎ）预处理对兔心肌缺血再灌注损伤（ｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ，ＩＲＩ）的影响。方法：将４０　

只新西兰大白兔随机分为两组：处理组（２０只）于术前２ｈ将６Ｏ　ｒａｇ／ｋｇ的姜黄素静脉注射；对照组（２０只）静脉注射等体积的ＤＭＳＯ。　

“二线二结”法结扎心脏左前降支动脉３０ｍｉｎ，然后恢复心肌灌注。两组分别于结扎前与再灌注后ｌ＿Ｏｈ从股静脉取血２ｍｌ，测定血浆　

心肌肌钙蛋白Ｉ（ｃａｒｄｉａｃｔｒｏｐｏｎｉｎＩ，ｃＴｎＩ）与超氧化物岐化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ　ｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）含量。结果：再灌注１．Ｏｈ后，兔血浆ｃＴｎＩ较　

结扎前明显升高（Ｐ＜Ｏ．０５），ＳＯＤ含量较结扎前降低（Ｐ＜Ｏ．０５），处理组ｅＴｎＩ水平较对照组明显降低（Ｐ＜Ｏ．０５），ＳＯＤ含量较对照　

组明显增加（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论：姜黄素对兔心肌ＩＲＩ有保护作用，其机制可能与提高ＳＯＤ含量、减少氧自由基生成有关。　

关键词：姜黄素；心肌；缺血再灌注损伤　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－４３３７．２０１１．０５．０３０　

当急性心肌梗死发生后，早期成功地运用溶栓治疗、经皮　ｃＴｎＩ，按南京建成生物研究所试剂盒说明书操作测定ＳＯＤ活　

力（羟胺法）。　

１．５统计学处理　

冠状动脉成形术或急诊冠状动脉搭桥术可以使心肌得到再灌　

注，从而减少坏死的心肌面积，改善临床预后。但是研究发现　

再灌注会加剧心肌细胞的损伤，导致心肌梗死面积增大，再灌　

注心律失常和无复流现象的发生，从而减少了以上治疗所获　

得的好处ｎ］。因此如何能减少再灌注损伤的发生已成为目前　

研究的热点。本研究选择姜黄素预处理大白兔观察其对心肌　

ＩＲＩ的影响及可能机制。　

１材料与方法　

实验数据用ＳＰＳＳ１３．０软件进行分析，计量资料以均数±　

标准差表示，采用ｔ检验方法进行统计学处理，Ｐ＜Ｏ．０５为差　

异有显著意义。　

２结果　

２．１再灌注前后ｃＴｎｌ、ＳＯＤ值的变化　

再灌注１．Ｏｈ后处理组ｃＴｎＩ浓度明显高于结扎前（Ｐ＜　

０．０５），对照组亦高于结扎前（Ｐ＜Ｏ．０５），而ＳＯＤ结果完全相　

反；再灌注１ｈ后处理组ｃＴｎＩ、ＳＯＤ浓度高于对照组（Ｐ＜　

０．０５）。见表１。　

１．１实验动物及分组　

新西兰大白兔４０只，雌雄不拘，体重１．８～２．４ｋｇ，由华中　

科技大学实验动物中心提供。其中处理组２Ｏ只，于结扎前２ｈ　

静脉注射姜黄素６０ｍｇ／ｋｇ，对照组２Ｏ只，静脉注射等体积的　

ＤＭＳＯ。　

表１　两组兔子各时相血浆ｃＴｎＩ、Ｓ（）Ｄ的检测结果　

１．２实验耗材　

姜黄素购于ＡＶＭＡＺＯＮ，ＤＭＳＯ作为姜黄素溶解剂，羊　

抗兔ｃＴｎｌ检测试剂盒购于ＡＤＬ公司，ＳＯＤ检测试剂盒购于　

南京建成生物研究所。　

１．３模型制作过程　

取兔称重，处理组于缺血前２ｈ经耳缘静脉注射姜黄素，　

注：与结扎前比较，＊Ｐ＜０．０５；与对照组比较，△Ｐ＜　

０．０５。　

对照组注射等体积的ＤＭＳＯ，手术经耳缘静脉注射３　戊巴比　

妥钠溶液，待四肢松软、睫毛反射消失后停止注射，从股静脉　

采血２ｍｌ，离心４０００ｒｐｍ，１０ｍｉｎ，取血浆，一２Ｏ。Ｃ保存，用“二　

３讨论　

线二结”法结扎心脏左前降支　，３０ｒａｉｎ后，松开结扎线，恢复　

血流，１ｈ后再次从股静脉采血２ｍｌ，分离出血浆，处理、储存方　

法同上。　

１．４　ｃＴ＿ｎＩ、Ｓ０Ｄ测定　

ＩＲＩ是一复杂的病理生理过程，尽管其机制尚不完全明　

了，但对于其实质是急性炎症反应这一点目前已是共识　。　

一

般认为ＩＲＩ经历两个阶段：第一阶段为缺血再灌注后１～　

３ｈ主要为氧自由基造成器官损伤；第二阶段为缺血再灌注后　

３￣２４ｈ，在中性粒细胞的参与下导致组织损伤Ⅲ。目前用于　

收齐标本后按ＡＤＬ公司试剂盒说明书操作测定血浆　

收稿日期：２０１０—１１—２２　

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数理医药学杂志　２０１１年第２４卷第５期　

预防和减轻心肌ＩＲＩ的方法主要有两类：药物预处理和基因　

治疗［５］。由于中药的毒性低、药源充足，因此在预防和减轻　

参考文献　

Ｉ的药物预处理方面极具开发前景。姜黄素（Ｃｕｒｃｕｍｉｎ）是　

从中药姜黄块茎中提取的一种酚类物质，具有抗炎、抗氧化、　

１　Ｙｅｌｌｏｎ　Ｄ　Ｍ，Ｈａｕｓｅｎｌｏｙ　Ｄ　Ｊ．Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ．Ｎ　Ｅｎ—　

抗缺血和抗肝纤维化等广泛的药理作用，ＦＤＡ于２０００年将其　

ｇＩ　Ｍｅｄ，２００７，３５７（１１）：１１２１～１１３５．　

正式列入美国药典，具有开发应用前景。　

２薛枫，杨向军，李勋，等．兔在体心脏缺血再灌注模型的制作方法的　

心肌缺血再灌注后心肌氧需求增加，但由于心肌细胞结　

改进．中国比较医学杂志，２０１０，２０（０２）：５１～６１．　

构和功能损伤尚未恢复，心肌氧摄取率下降［６］。加上缺氧心　

３　Ａｚｏｕｌａｙ　Ｄ，Ｅｓｈｋｅｎａｚｙ　Ｒ，Ａｎｄｒｅａｎｉ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎ　ｓｉｔｕ　ｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉｃ　

肌抗氧化酶活性降低，对自由基清除的能力下降，造成心肌细　

ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｉｖｅｒ　ｖｅｒｓｕｓ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｔｏｔａｌ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ　ｆｏｒ　

胞内氧自由基的爆发产生，从而引发一系列的自由基损伤，如　

ｃｏｍｐｌｅｘ　ｌｉｖｅｒ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ．Ａｎｎ　ｓｕｒｇ，２００５，２４１（２）：２７７～２８５．　

酶释放、心肌收缩性降低等。本实验结果表明缺血再灌注后，　

４　Ｚｈｅｎｇ　Ｓ．Ｃｈｅｎ　Ａ　Ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａ　

ＳＯＤ含量明显下降，ｃＴｎＩ的含量明显升高，说明再灌注后氧　

ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｂｙ　ｃｕｒｃｕｍｉｎ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ　ｐｒｏｌｉｆ－　

自由基生成较多，消耗更多的ＳＯＤ，自由基对心肌造成损害。　

ｅｒａｔｏｒ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｇａｍｍａ　ｉｎ　ｒａｔ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｓｔｅｌｌａｔｅ　ｃｅｌｌｓ．Ａｍ　Ｊ　

然而姜黄素能有效减少ＳＯＤ下降幅度，降低血浆ｃＴｎＩ的含　

Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ　Ｌｉｖｅｒ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００７，２９２（１）：Ｇ１１３～Ｇ１２３．　

５齐欣，车向前，王超，等．中药预处理对肝脏缺血再灌注损伤保护作　

量，减轻心肌损害的程度。因此，作者认为姜黄素对在体兔心　

用的研究进展．中国普通外科杂志，２００８，１７（１）：８８￣９０．　

肌缺血再灌注有明显的保护作用，可能的机制为：姜黄素通过　

６龙村，刘凯．心内直视手术中心肌保护的研究现状．中华医学杂　

减少氧自由基产生、改善能量代谢，降低心肌损伤。　

志，２００７，８７（３３）：２３０５￣２３０６．　

Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｃｕｒｃｕｍｉｎ　ｏｎ　Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　Ｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　Ｉｎｊｕｒｙ　ｉｎ　Ｒａｂｂｉｔｓ　

Ｑｉｕ　Ｍｉｎ，ｅｔ　ａｌ　

（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｃｈｅｓｔ—Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　Ｆｉｖｅ　Ａ　ｔ｛ｔｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｊｉｎａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　

Ｑｉｎｇｙｕａｎ，５１１５００）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ　０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｕｒｃｕｍｉｎ　ｏｎ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ－－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｊ　ｕｒｙ　

（ＩＲＩ）ｉｎ　ｒａｂｂｉｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：４０　ｒａｂｂｉｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔＷＯ　ｇｒｏｕｐｓ：ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａ１　ｇｒｏｕｐ（ｎ＝２０）　

ｒａｂｂｉｔｓ　ｗｅｒｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　ｃｕｒｃｕｍｉｎ　ｂｙ　ｉｎｊ　ｅｃｔｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｍａｒｇｉｎａｌ　ｅａｒ　ｖｅｉｎ　ａｔ　ｔｈｅ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　６０ｍｇ／ｋｇ，ｃｏｎｔｒｏｌ　

ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｖｏｌｕｍｅ　ＤＭＳＯ　ａｔ　２　ｈｏｕｒｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ｉｓｃｈｅｍｉａ，Ｔｈｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｗｅｒｅ　

ｇｅｎｅｒａｔｅｄ　ｂｙ　ｔＷＯ　ｓｕｔｕｒｅｓ　ａｎｄ　ｔＷＯ　ｋｎｏｔｓ，ｎａｍｅｌｙ　ｌｉｇａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｌｅｆｔ　ａｎｔｅｒｉｏｒ　ｄｉｓｃｅｎｄｉｎｇ　ａｒｔｅｒｙ．Ｔｈｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　

ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｐｅｒｉｏｄ　ｗａｓ　３０ｒａｉｎ．Ｂｌｏｏｄ　ｓａｍｐｌｅ　ｗａｓ　ｄｒａｗｎ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｆｅｍｏｒａｌ　ｖｅｉｎ　ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｃａｒｄｉａｃ　

ｔｒｏｐｏｎｉｎ　Ｉ（ｃＴｎＩ）ａｎｄ　Ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ　ｄｉｓｍｕｔａｓｅ（ＳＯＤ）ｂｅｆｏｒｅ　ｌｉｇａｔｉｏｎ　ａｎｄ　１．Ｏｈ　ａｆｔｅｒ　ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　

ｃＴｎＩ　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｓｔａｇｅ　ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ（Ｐ＜０．０５），ｔｈｅ　ＳＯＤ　ｌｅｖｅｌ　ｗｅｒｅ　ｌｏｗｅｒ（Ｐ￣０．０５）ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｂｅ－　

ｆｏｒｅ　ｌｉｇａｔｉｏｎ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｃＴｎＩ　ｌｅｖｅｌ　ｗｅｒｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）ａｎｄ　ｔｈｅ　

ＳＯＤ　ｌｅｖｅｌ　ｗａｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ％０．０５）ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ａｔ　１．Ｏｈ　ａｆｔｅｒ　ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：　

Ｃｕｒｃｕｍｉｎ　ｃａｎ　ａｔｔｅｎｕａｔｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ＩＲＩ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｍａｙ　ｂｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｔｈｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＳＯＤ　ｌｅｖｅｌ　

ａｎｄ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　ｏｘｙｇｅｎ　ｆｒｅｅ　ｒａｄｉｃａ１．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　ｃｕｒｃｕｍｉｎ；ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ；ｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｊ　ｕｒｙ　

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