2023年12月12日发(作者：华硕灵耀u3000uq)

０２１年５月第３０卷第５期　　临床医药实践　２·３７５·综　　述右美托咪定的肺保护作用及机制研究进展郭艳辉（天津市海河医院，天津　３）００３５０是一种高特异性αＤＥＸ）　　右美托咪定（２肾上腺素能受体激动剂，其抗焦虑、镇静、抗交感和镇痛作用呈剂量依赖性，为Ｄ大鼠ＬＥＸ减轻体外循环（ＣＰＢ）ＩＲＩ的机制与抑制细胞凋７］８］亡相关。孔岚等［的研究也有相似发现。曹舸和张尔永［临床应用广泛。右美托咪定不仅可以辅助镇痛、减少麻醉药物用量、维持循环稳定、减少不良反应等，还可减轻脏器损伤，起到器官保护作用。现对右美托咪定的肺损伤保护作用进行综述。　缺血再灌注肺缺血再灌注损伤（ＬＩＲＩ）是一种无菌性肺损伤，多见于心肺复苏、肺栓塞、肺切除术、肺移植术以及休克等。ＬＩＲＩ的本质是缺血造成的可逆性肺损伤随着血流的再灌注进一步加重的过程。ＤＥＸ可减轻ＬＩＲＩ［１］。Ｊｉａｎｇ等［２］在研究大鼠ＩＲＩ模型时发现，应用ＤＥＸ预处理可减轻缺血再灌注后肺水肿的发展。接受ＤＥＸ的大鼠肺脏损伤减轻，肺湿干重比（Ｗ／Ｄ）显著下降。髓过氧化物酶（ＭＰＯ）活性及支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中白介素－６（ＩＬ－６）、肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）、单核细胞趋化蛋白－１（ＭＣＰ－１）浓度下降明显。线粒体转录因子Ａ（ＴＦＡＭ）和琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨＡ）的表达水平在某种意义上反映线粒体的功能。张喜洋等［３］研究小鼠ＬＩＲＩ模型发现，ＤＥＸ预先给药能降低肺Ｗ／Ｄ、细胞凋亡指数和肺组织病理学损伤评分，使ＴＦＡＭ和ＳＤＨＡ表达上调，说明ＤＥＸ预处理减轻小鼠ＬＩＲＩ是通过保护线粒体功能、上调ＴＦＡＭ和ＳＤＨＡ表达实现的。炎性反应是诱发ＬＩＩ的重要机制。肺缺血再灌注能够诱发炎性介质的过度合成与释放，使中性粒细胞（ＰＭＮ）在肺脏组织黏附与聚集，导致级联放大的炎性反应。万占海等［４］研究发现，大鼠缺血再灌注损伤肺组织ＴＮＦ－α含量和ＭＰＯ活性升高，ＤＥＸ可降低肺组织ＴＮＦ－α含量和ＭＰＯ活性，减轻大鼠ＬＩＲＩ，认为ＥＸ减轻大鼠ＬＩＲＩ与其抑制炎性反应有关。氧化应激是发生ＬＩＲＩ的主要机制。缺血再灌注时体内活性氧产生过多，活性氧与不饱和脂肪酸发生过氧化反应，产生大量的过氧化物，组织损伤加重。超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）是一种体内主要的抗氧化酶，其活性代表了机体清除活性氧的能力。丙二醛（ＭＤＡ）过氧化反应产物的含量代表机体过氧化反应的程度。吕兴华等［５］研究大鼠ＬＩＲＩ模型发现，ＤＥＸ可降低缺血再灌注大鼠肺脏ＭＤＡ含量，升高ＳＯＤ活性，减轻ＬＩＲＩ，认为ＥＸ是通过抑制氧化应激反应减轻大鼠ＬＩＲＩ的。细胞凋亡参与了ＬＩＲＩ的过程。郑坤等［６］研究右美托咪定对体外循环大鼠ＬＩＲＩ时细胞凋亡的影响发现，缺血再灌注肺组织病理损伤评分、免疫组化评分和细胞凋亡指数升高，ＤＥＸ可使肺组织病理损伤评分、免疫组化评分和细胞凋亡指数降低，认发现ＤＥＸ抑制细胞凋亡减轻体外循环大鼠肺损伤的可能作用靶点是磷脂酰肌醇３－激酶／丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ）信号通路相关的半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶－３（Ｃａｓｐａｓｅ－３）和Ｃａｓｐａｓｅ－９蛋白。罗梓垠等［９］研究小鼠ＬＩＲＩ模型，发现ＤＥＸ可能是通过抑制Ｃ－Ｊｕｎ氨基末端激酶（ＪＮＫ）的表达进而抑制细胞凋亡，减轻小鼠ＬＩＲＩ的。受体相互作用蛋白激酶３（ＲＩＰＫ３）在程序性坏死中起到关键作用。李梦倩等［１０］研究发现缺血再灌注肺组织形态学损伤明显，应用ＤＥＸ能明显减轻该损伤，且肺组织ＲＩＰＫ３与混合系列蛋白酶样结构域蛋白（ＭＬＫＬ）含量均明显降低，认为ＤＥＸ减轻大鼠离体ＬＩＲＩ是通过抑制细胞程序性坏死实现的，其机制与ＲＩＰＫ３／ＭＬＫＬ相关。２　脓毒症在脓毒症引起的多器官功能障碍综合征中，肺是第一个受到攻击并可能衰竭的器官［１１］。ＤＥＸ能提高脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠的存活率，具有肺保护作用。佘汉等［１２］研究发现ＤＥＸ可显著改善脓毒症大鼠的血管内皮屏障功能，降低肺血管通透性，进而发挥对脓毒症大鼠的肺保护作用。水通道蛋白（ＡＱＰｓ）与细胞膜对水的通透性相关，分布在肺组织的不同细胞，其表达的变化与肺水肿形成相关。Ｊｉａｎｇ等［１３］研究发现，ＤＥＸ可使ＡＱＰ１和ＡＱＰ５的表达上调，减轻脂多糖诱导的肺损伤。核转录因子κＢ（ＮＦ－κＢ）在脓毒症的转归中起到了重要作用，ＤＥＸ下调ＮＦ－κＢ结合活性可能是其发挥抗炎和脏器保护作用的机制之一［１４］。ＤＥＸ可通过抑制ＮＦ－κＢ信号通路，下调脂多糖诱导的脓毒症小鼠体内炎性因子的表达，减轻炎性反应和肺组织损伤［１５］。韩宏亮等［１６］研究认为，ＤＥＸ减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤（ＡＬＩ）的机制可能与抑制高迁移率族蛋白Ｂ１（ＨＧＭＢ１）和Ｔｏｌｌ样受体（ＴＬＲｓ）蛋白表达，降低ＩＬ－１β和ＩＬ－６及ＴＮＦ－α等炎性因子水平有关。３　机械通气急性呼吸窘迫综合征常常需要机械通气来治疗，但机械通气也可以加重原有的肺损伤，即诱发机械通气相关性肺损伤（ＶＩＬＩ）。ＶＩＬＩ主要机制为机械通气诱发肺组织炎性反应［１７］。机械通气导致肺泡过度扩张，引起血管内皮细胞、肺上皮细胞损伤，中性粒细胞浸润，最终引起炎症的级联瀑布反应［１８］。闫小强等［１９］认为ＤＥＸ作用于α２受体，降低交感神经活性，抑制炎性因子释放，改善微循环，改善肺部血液供１ＬＲＤＤ·３７６·２０］应，有效防治肺损伤，改善术后肺功能。忽新刚等［研究呼，ｒｏｃｅｅｄｉｎｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＭａ．２０２１，Ｖｏｌ３０Ｎｏ．５　　Ｐｇｏｙ用与其下调核因子Ｅ２相关因子２（Ｎｒｆ２）ｍＲＮＡ及蛋白表达、进而下调Ｉ，Ｌ－１ＩＬ－１８和ｃａｓａｓｅ－１蛋白表达相关。ｐβ３５］郭梅等［研究认为，降低ＤＥＸ能够抑制ＮＦ－κＢ通路活化，炎性因子，进而实现对高氧性肺损伤的保护作用。吸机致肺损伤大鼠模型发现，ＤＥＸ可明显减轻机械通气所致降低ＭＰ减轻肺的肺部病理改变，Ｏ和ＴＮＦ－α等炎性指标，２１］脏炎性反应，从而起到肺保护作用。瞿敏等［研究发现，下调唯ＢＤＥＸ抑制肺组织ＪＮＫ磷酸化，Ｈ３结构域促凋亡因进而上调Ｂ淋巴细胞瘤－２蛋白（表达，下调子，Ｂｃｌ－２））表达，抑制ＣＢｃｌ－２相关Ｘ蛋白（Ｂａｘａｓａｓｅ－３来减轻肺组ｐ减轻大鼠Ｖ。激活Ｐ／抑织细胞凋亡，ＩＬＩＩ３ＫＡｋｔ信号通路，制内质网应激减少肺组织细胞凋亡也是ＤＥＸ减轻大鼠ＶＩＬＩ２２］的可能机制［。６　创　　伤目前，在交通事故、地震等灾害性事件中，胸部外伤占了胸部外伤导致的急性肺损伤在Ｉ较大比重，ＣＵ患者中有较高的病死率。肺组织在创伤中受到挤压、牵拉、切割，肺泡表面活性物质减少，炎性细胞堆积，炎性因子大量释放，最终引起３６］。吴述轩等［对大鼠胸部进行撞击发现，遭受胸部撞击ＡＬＩ大鼠可出现急性肺损伤，肺血管壁通透性增加，肺组织出现４　单肺通气单肺通气（ＯＬＶ）可以为手术提供良好的视野，有效隔离患肺，以防止脓液、肿瘤等的播散，已成为胸部手术最常用的麻醉技术。ＯＬＶ时非通气侧肺虽有血流，但没有通气，必然使肺内分流增加，影响氧合而发生低氧血症。缺氧性肺血管收缩（ＨＰＶ）是ＯＬＶ期间维持动脉氧合的自我保护机制，在麻醉过程中，ＨＰＶ常受麻醉药物如丙泊酚、七氟烷等麻醉药物的影响。研究发现ＤＥＸ可以影响ＨＰＶ，从而改善ＯＬＶ期间血液氧合［２３］。右美托咪定可直接加强ＨＰＶ效应，此作用主要是通过作用于血管平滑肌上的α２受体而引起血管收缩实现的。多数麻醉药物有抑制ＨＰＶ的作用，应用右美托咪定后，减少麻醉药用量，对ＨＰＶ产生有利影响。来勇等［２４］发现芬太尼、丙泊酚静脉麻醉时，ＤＥＸ能够明显改善患者单肺通气期间氧合功能，推测ＤＥＸ是减少了丙泊酚用量而间接加强ＨＰＶ效应，减轻肺内分流，改善氧合。ＤＥＸ能明显减轻手术过程中实施了单肺通气患者的炎性反应，进而改善患者氧合指数［２５］。接受单肺通气的老年患者输注右美托咪定，不但可以改善氧合，还可以改善呼吸力学，减少并发症，缩短在ＩＣＵ停留的时间［２６］。ＯＬＶ期间，通气侧肺肺泡过度扩张，而非通气侧肺受手术牵拉、挤压等操作刺激，均可产生大量炎症因子，损伤肺毛细血管，增加其通透性，导致肺损伤。朱焱林等［２７］发现，右美托咪定不仅通过减少丙泊酚用量增强ＨＰＶ效应，提高ＯＬＶ期间氧合，稳定术中血气，还能降低血清ＴＮＴ－α和ＩＬ－６含量，明显减轻ＯＬＶ导致的炎性反应。张丽丽等［２８］研究发现，右美托咪定可降低支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中ＴＮＴ－α和ＩＬ－６浓度，升高ＩＬ－１０浓度，且ＤＥＸ减轻全身炎性反应的作用晚于对肺组织炎性反应的作用。奚高原等［２９］认为ＤＥＸ可通过抑制细胞凋亡而减轻ＯＬＶ后的肺损伤。研究发现［３０－３１］，ＤＥＸ可以抑制单肺通气肺组织ＩＬ－８和ＩＬ－１β的激活，上调ＡＱＰ１，ＡＱＰ４和ＡＱＰ５的表达，减轻单肺通气导致的炎症反应，减轻肺水肿，发挥肺保护作用。　高　　氧氧疗是治疗呼吸功能不全的主要手段，但长期吸入高浓度氧则会引发肺部炎症反应，造成高氧性肺损伤［３２］。高氧性肺损伤主要病理生理过程是肺组织中高浓度氧导致线粒体产生大量活性氧自由基，活性氧活化炎性细胞并且释放炎性介质，导致肺组织重构以及肺上皮细胞死亡［３３］。符新春等［３４］研究发现，ＤＥＸ对高氧诱导急性肺损伤小鼠的保护作水肿。输注ＤＥＸ能有效降低中性粒细胞浸润，减轻肺水肿，从而减轻肺组织损伤，起到肺保护作用。徐杰等［３７］发现右美托咪定可降低肺挫伤并机械通气患者ＴＮＦ－α和ＩＬ－６水平，减轻挫伤后肺水肿，明显改善患者的ＰａＯ２／ＦｉＯ２。Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ对调节细胞凋亡非常重要，Ｂｃｌ－２具有抑制细胞凋亡作用，Ｂｃｌ－２介导的抑制凋亡作用能被Ｂａｘ所拮抗，两者处于平衡状态。李宁涛等［３８］研究发现，撞击大鼠胸部后肺组织Ｂａｘ和Ｂｃｌ－２表达上调，Ｂｃｌ－２／Ｂａｘ降低，凋亡指数升高。给予ＤＥＸ后，肺组织Ｂａｘ表达下调，Ｂｃｌ－２表达上调，Ｂｃｌ－２／Ｂａｘ升高，凋亡指数降低。认为ＤＥＸ通过抑制细胞凋亡，减轻胸部创伤诱发的肺组织损伤，起到了肺保护作用。７　总　　结右美托咪定在多种肺损伤中具有肺脏保护作用，作用机制包括抗炎性反应、抗氧化应激、抗细胞凋亡等，参与的信号通路包括ＮＦ－κＢ，ＲＩＰＫ３／ＭＬＫＬ和ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ等。参考文献：［１］ＺＨＯＵＹ，ＺＨＯＵＸＱ，ＺＨＯＵＷＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｉｎａｒａｔｅｘｖｉｖｏｌｕｎｇｍｏｄｅｌｏｆｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＡｃｔａＣｉｒｕｒｇｉｃａＢｒａｓｉｌｅｉｒａ，２０１８，３３（１）：１－１３．［２］ＪＩＡＮＧＬＬ，ＬＩＬ，ＳＨＥＮＪＭ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｏｎｌｕｎｇｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＭｏｌＭｅｄＲｅｐ，２０１４，９（２）：４１９－４２６．［３］张喜洋，牧杰，张芳玲，等．右美托咪定预先给药对小鼠肺缺血再灌注损伤时ＴＦＡＭ和ＳＤＨＡ表达的影响［Ｊ］．中华麻醉学杂志，２０１９，３９（４）：４７９－４８１．［４］万占海，张红，冷玉芳，等．右美托咪定对大鼠肺缺血再灌注损伤的影响［Ｊ］．中华麻醉学杂志，２０１４，３４（９）：１０６６－１０６８．［５］吕兴华，冷玉芳，杨艳妮，等．右美托咪定对大鼠肺缺血再灌注时脂质过氧化反应的影响［Ｊ］．中华麻醉学杂志，２０１６，３６（４）：５０８－５１０．［６］郑坤，韩明，罗俊丽，等．右美托咪定对体外循环大鼠肺缺血再灌注损伤时细胞凋亡的影响［Ｊ］．中华麻醉学杂志，２０１９，３９（１０）：１１７２－１１７５．［７］孔岚，白玉，韩圣娜．右美托咪定预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤时氧化应激反应及细胞凋亡的影响［Ｊ］．医药导报，２０１９，３８（３）：３１７－３２０．［８］曹舸，张尔永．右美托咪定对体外循环缺血再灌注损伤肺组织保护作用的相关信号通路［Ｊ］．南方医科大学学报，２０１９，３９（８）：９８０－９８６．５０２１年５月第３０卷第５期　　临床医药实践　２［］９罗梓垠，项冰倩，宋冬，等．右美托咪定对小鼠肺缺血再灌注时Ｊ］中华麻醉学杂志，ＮＫ表达的影响［Ｊ．（）：２０１６，３６６７６２－７６４．［］李梦倩，李彬，董铁立．右美托咪定对大鼠离体肺缺血１０／－再灌注损伤时ＲＩＰＫ３ＭＬＫＬ介导程序性坏死的影响［］临床麻醉学杂志，，（）：Ｊ．２０１９３５９９０９－９１２．［］Ｌ１１ＩＵＺＧ，ＷＡＮＧＹＰ，ＷＡＮＧＹＱ，ｅｔａｌ．ＤｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅａｔｔｅｎｕａｔｅｓｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｅａｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｙｒｌｕｎｉｓｓｕｅｓｏｆｓｅｔｉｃｍｉｃｅｂｃｔｉｖａｔｉｎｈｏｌｉｎｅｒｉｃｇｔｐｙａｇｃｇＪ］．ＩｎｔＩｍｍｕｎｏａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒａｔｈｗａｐｙｐｙ［，ｈａｒｍａｃｏｌ２０１６，３５：２１０－２１６．［］佘汉，房贺，李涛，等．右美托咪定对脓毒症大鼠血管１２］第三军医大学学报，内皮屏障功能的保护作用［Ｊ．（）：２０２０，４２４３３４－３４１．［］Ｊ１３ＩＡＮＧＹＸ，ＤＡＩＺＬ，ＺＨＡＮＧＸＰ，ｅｔａｌ．ＤｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅａｌｌｅｖｉａｔｅｓａｌｌｅｖｉａｔｅｓｐｕｌｍｏｎａｒｄｅｍａｂｙｅｙｕｒｅｕｌａｔｉｎＰ１ａｎｄＡＱＰ５ｅｘｒｅｓｓｉｏｎｉｎｒａｔｓｐｇｇＡＱｐｗｉｔｈａｃｕｔｅｌｕｎｉｎｕｒｉｎｄｕｃｅｄｂｉｏｏｌｓａｃｃｈａｒｉｄｅｇｊｙｙｌｐｐｙ［］，Ｊ．ＪＨｕａｚｈｏｎｎｉｖＳｃｉＴｅｃｈｎｏｌｏｅｄＳｃｉ２０１５，ｇＵｇＭ（）：３５５６８４－６８８．［］邓娟，李亚春，朱涛．右美托咪定对脂多糖诱导的脓１４］临床麻毒症大鼠全身炎症反应和肺损伤的影响［Ｊ．醉学杂志，（）：２０１７，３３９８９９－９０３．［］卢光涛，林学正，尧章泉，等．右美托咪定预处理对脓１５毒症小鼠肺组织炎症及相关因子表达的影响［］温Ｊ．（）：州医科大学学报，２０１９，４９８５８９－５９３．［］韩宏亮，洪道先，陈英，等．右美托咪定减轻脂多糖致１６大鼠急性肺损伤［］基础医学与临床，：Ｊ．２０１９，３９（５）８６－９０．［］Ｃ１７ＲＥＳＳＯＮＩＭ，ＧＯＴＴＩＭ，ＣＨＩＵＲＡＺＺＩＣ，ｅｔａｌ．Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌｐｏｗｅｒａｎｄｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔｏｆｖｅｎｔｉｌａｔｏｒ－ｐ，Ｊ］．Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏ２０１６，１２４ｉｎｄｕｃｅｄｌｕｎｎｕｒｇｙｇｉｊｙ［（）：５１１００－１１０８．［］李敏，刘晓田，谢云斌，等．／１８ＣａＮＮＦＡＴｃ４信号通路］中华麻在ＶＩＬＩ大鼠肺组织炎症反应中的作用［Ｊ．醉学杂志，（）：２０１９，３９６７６１－７６４．［］闫小强，安静，高学超，等．麻醉诱导前右美托咪定对１９］临床研究，：全麻时肺保护作用探析［Ｊ．２０２０，２８（３）［］２０９３－９４．忽新刚，阮祥才，于霖，等．盐酸右旋美托咪啶对呼吸机所致肺损伤大鼠Ｅ／］南方医ＲＫ１２激活的影响［Ｊ．（）：科大学学报，２０１１，３１７１２５２－１２５５．瞿敏，茅顺洪，缴宝杰，等．右美托咪定对机械通气相关性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡的影响［］中国急Ｊ．救医学，（）：２０１８，３８３２５０－２５５．瞿敏，茅顺洪，缴宝杰，等．右美托咪定对呼吸机相关性肺损伤大鼠肺组织内质网应激的影响及Ｐ／Ｉ３Ｋ］中国急救医学，Ａｋｔ信号通路的关系［Ｊ．２０１９，３９（）：２１３５－１３９．ＴＡＮＪＡ，ＨＯＫＭ．Ｕｓｅｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅａｓａｓｅｄａ：ｔｉｖｅａｎｄａｎａｌｅｓｉｃａｅｎｔｉｎｃｒｉｔｉｃａｌｌｉｌｌａｄｕｌｔｐａｔｉｅｎｔｓａｇｇｙ·３７７·，Ｊ］．ＩｎｔｅｎｓｉｖｅＣａｒｅＭｅｄ２０１０，３６ｍｅｔａ－ａｎａｌｓｉｓ［ｙ（）：６９２６－９３９．来勇，李雅兰，刘育勇，等．右美托咪定改善成人单肺］通气时异丙酚－芬太尼平衡麻醉中的氧合功能［Ｊ．南方医科大学学报，（）：２０１３，３３７１０８７－１０９０．文春雷，高鸿，刘艳秋，等．右美托咪定对单肺通气患］国际者炎性反应和氧合指数影响的Ｍｅｔａ分析［Ｊ．麻醉学与复苏杂志，（）：２０１８，３９１３９－４６．卜丹，叶伟光，王天龙．右美托咪定对老年患者单肺］临床麻醉学杂通气期间氧合和呼吸力学的影响［Ｊ．志，（）：２０１８，３４７６３１－６３４．朱焱林，蒋亚欧，肖红波，等．右美托咪定对单肺通气］临床麻醉学杂患者动脉血气和炎性因子的影响［Ｊ．（）：志，２０１７，３３１１１０７０－１０７３．张丽丽，张野，李云．右美托咪定对食管癌根治术患］中华麻醉者单肺通气时肺组织炎症反应的影响［Ｊ．学杂志，（）：２０１７，３７２１４７－１５０．奚高原，王志涛，董铁立．右美托咪定对大鼠单肺通］临床气后肺损伤中细胞凋亡及ＣＨＯＰ的影响［Ｊ．麻醉学杂志，（）：２０１５，３１２１８４－１８８．郭琼梅，周长浩，陈欢，等．右美托咪定对单肺通气患者血浆ＩＬ－８、ＩＬ－１０及肺组织ＡＱＰ１表达的影响［］临床麻醉学杂志，（）：Ｊ．２０１６，３２３２４５－２４７．郭琼梅，张莉，魏砚砚，等．右美托咪定对单肺通气患者血浆ＩＬ－１Ｐ４、ＡＱＰ５表达水平的β及肺组织ＡＱ］中国医药导报，（）：影响［Ｊ．２０１７，１４４５８－６１．李琼灿，方懿，姜英，等．依达拉奉在全麻后高氧性肺损伤中的临床应用价值［］实用临床医药杂志，Ｊ．（）：２０１４，９１２５－１２６．，ＺＡＨＥＲＴＥ，ＭＩＬＬＥＲＥＪＭＯＲＲＯＷＤＭＰ，ｅｔａｌ．Ｈｅｒｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｅｄｓｉｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｙｐｇ［］Ｊ．Ｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｗａｓｉｎｐｕｌｍｏｎａｒｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ．ｙｙｅｐ，（）：ｂｉｏｌｏｅｄｉｃｉｎｅ２００７，４２７８９７－９０８．ｇｙ＆ｍ符新春，陶敏，徐晖，等．右美托咪定对高氧诱导急性／肺损伤小鼠的保护作用及Ｎｒｆ２ＨＯ－１通路的影响［］中国药师，（）：Ｊ．２０１９１０１８０５－１８１０．郭梅，罗波，阮丹．右美托咪定通过抑制核因子－κＢ通路减轻高氧急性肺损伤的作用机制［］中国临床Ｊ．药理学杂志，（）：２０１９，３５１９２２９７－２３０１．吴述轩，田华，叶刚，等．右美托咪定对大鼠胸部撞击性肺损伤的保护效应［］中国急救复苏与灾害医学Ｊ．（）：杂志，２０１１，６４３１６－３１８．徐杰，马明远，潘永，等．右美托咪定对肺挫伤机械通气患者的保护作用［］中国中西医结合急救杂志，Ｊ．（）：２０１４３２２５－２２８．李宁涛，张加强，阮孝国，等．右美托咪定对大鼠胸部创伤致急性肺损伤时细胞凋亡的影响［］中华麻醉Ｊ．学杂志，（）：２０１７，３７４４７１－４７４．收稿日期：２０２０－１２－２２（本文编辑：张红）［］２４［］２５［］２６［］２７［］２８［］２９［］３０［］３１［］３２［］３３［］３４［］３５［］３６［］２１［］３７［］２２［］３８［］２３作者简介：郭艳辉（，男，河北省徐水县人，硕士学位，副主任医师，主要从事麻醉科临床工作。１９８０—）