2024年4月24日发(作者：)

2

阿司匹林代谢相关基因PEAR1的多态性

在河南人群中的分布研究

王米香

1

周建华

2

吴干斌

2

1

南阳医学高等专科学校第一附属医院临床药学科，河南473000；

2

郑州大学第二附属

医院药学部，郑州450014

通信作者：王米香，Email：

【摘要】目的研究河南地区人群中阿司匹林代谢相关基因血小板内皮聚集受体1（PEAR1）多

态性的分布情况。方法采用荧光染色原位杂交检测法对2019年1月至12月来南阳医学高等专科

学校第一附属医院体检的115名健康体检者的PEAR1（rs12041331）基因型进行检测。115名健康体

检者中，男性69名，女性46名，年龄（40.0±3.5）岁。结果共发现PEAR1有3种基因型，即AA、GA和

GG

结果进行

型，每种基因型的分布频率分别为

Hardy-Weinberg定律的吻合度测验，

12.17%（

通过计算检测符合

14/115）、46.09%（53/115

Hardy-Weinberg

）和41.74%（

平衡定律

48/115）

（

。将试验

χ

2

P=0.362）。结论河南地区人群中PEAR1具有基因多态性，其中GA型为较常见的基因型。

=1.24，

【关键词】阿司匹林；血小板内皮聚集受体1；基因多态性；频率分布

基金项目：河南省医学科技攻关计划联合共建项目（2018020151）

Distributionofpolymorphismofaspirin-metabolicgenePEAR1inHenanpopulation

WangMixiang

1

,ZhouJianhua

2

,WuGanbin

2

1

DepartmentofClinicalPharmacy,FirstHospitalAffiliatedtoNanyangMedicalCollege,Nanyang

473000,China;

2

DepartmentofPharmacy,SecondHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversity,

Zhengzhou450014,China

Correspondingauthor:WangMixiang,Email:

【Abstract】ObjectiveTostudythedistributionofpolymorphismofaspirin-metabolic

geneplateletendothelialaggregationreceptor-1(PEAR1)sThe

PEAR1(rs12041331)genotypesof115healthyexamineestakingphysicalexaminationatFirst

HospitalAffiliatedtoNanyangMedicalCollegefromJanuarytoDecember,2019,including69males

and46femaleswhowere(40.0±3.5)yearsold,weredeterminedbythepolymerasechain

sThreePEAR1genotypeswere

found,includingAA,GA,andGG;andtheirdistributionfrequencieswere12.17%(48/115),46.09%

(53/115),and41.74%(48/115).Theresults'coincidencewastestedaccordingtothe

Hardy-Weinbergequilibriumlaw,andconformedtothelaw(χ

2

=1.24,P=0.362).ConclusionThere

isPEAR1polymorphisminHenanpopulation,withGAasthecommongenotype.

【Keywords】Aspirin;Plateletendothelialaggregationreceptor-1;Geneticpolymorphism;

Frequencydistribution

Fundprogram:Co-constructionProjectofProblem-tacklingPlanofMedicalScienceand

TechniqueinHenanProvince(2018020151)

DOI：10.3760/.1007-1245.2021.11.007

收稿日期2021-01-11本文编辑吴琴娟

引用本文：王米香,周建华,吴干斌.阿司匹林代谢相关基因PEAR1的多态性在河南人群中的分布研究

[J].国际医药卫生导报,2021,27(11)::10.3760/.1007-1245.2021.11.007.

·1611·

·1612·

2

阿司匹林目前在临床中广泛用于心脑血管病的防治，

尤其在经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后，其与氯吡格雷联用

成为抗凝治疗的基石

［1-2］

。但是，在实际的临床实践中，我

们发现患者规律服用阿司匹林后仍不能达到预期的预防栓

塞性疾病的目的，也就是所谓的“阿司匹林抵抗”

［3］

。随着

近年的研究发现，阿司匹林抵抗与血小板内皮聚集受体1

（plateletendothelialaggregationreceptor-1，PEAR1）的基因

多态性具有相关性

［4］

，因此本课题组拟检测河南地区人群

中的PEAR1基因型，进而发现PEAR1各基因型的分布情

况，明确基因型与阿司匹林疗效之间的相关性，以期实现阿

司匹林药物使用的个体化，最终达到预期的预防栓塞性疾

病的目的，现报道如下。

1材料与方法

仪、高速离心机

1.1试验仪器与耗材

（离心半径为16

本试验中主要用到荧光检测

mm）、医用冰箱、DNA纯化

试剂盒、医用乙醇等仪器及设备，除高速离心机为德国进口

设备外，其余所用仪器及设备均为国产。

康体检者，

1.2研究对象

统计时间为

本试验中所涉及到的研究对象是健

2019年1月至12月。本试验制定了

严格的入选标准和剔除标准，力求入组研究对象身体健康，

无慢性病。均为河南籍人员，均签署知情同意书。入组研

究对象共计115名，其中男性69名，女性46名，年龄（40.0±

3.5）岁，

DNA

1.3

身高

记寡核苷酸探针对涂片上的染色体进行染色标记，

，加入相应的试剂盒混匀并与涂片结合，

基

（

因

164.9±6.5

型检测

）

过

cm

程

，体质量

按照

（

公

62.3±3.4

司提供

）

混匀后通过标

的

kg。

SOP提取

并进行

荧光原位杂交检测，进而分析染色体核型。通过荧光检测

仪检测荧光信号，最终得出基因分型。

吻合

1.4

度测

数据统计分析

验，对试验数据

进行了

采用SPSS

Hardy-Weinberg

20.0进行统计

定律的

学分

析，计数资料以率表示，行χ

2

检验，正态分布的计量资

料以（

ˉ

x±s

）表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

频率

2.1

试验发现

PEAR1

PEAR1

基因分型及其在河南地区人群中的分布

（rs12041331）共有3种基因型，即

AA

各自分布频率见表

、GA和GG型，3种基因型及其在不同河南地区人群中的

1，等位基因频率在性别间比较，差异无

统计学意义（P＞0.05）。

定律的吻合度测验，

2.2吻合度测验

通过计算检测符合

将试验结果进行

Hardy-Weinberg

Hardy-Weinberg

平

衡定律（χ

2

=1.24，P=0.362）。

表1PEAR13种基因型在不同性别河南人群中的

分布频率[例（%）]

性别

男

AAGG

合计

女

8（6.96）36

GA

合计

14

6

（

（

12.17

5.22）

）

17

（

（

31.30

14.78

）25

23

（21.74）69（

53（46.09

）

）

（

60.00

40.00

）

48

（

（

20.00

41.74

）

）115

46

（100.00

）

）

注：PEAR1为血小板内皮聚集受体1

3讨论

阿司匹林通过不可逆地抑制环氧合酶1（COX-1）和

COX-2

生抑制作用。阿司匹林在临床中应用范围比较广。但在临

，从而减少血栓素A2的生成，进而对血小板聚集产

床中发现有一部分患者即使规律服用阿司匹林，仍不能达

到预期的临床目的，有研究发现“阿司匹林抵抗”在人群中

的发生率在5.5%～60.0%之间

［3］

。阿司匹林抵抗产生的原

因很多，诸如患者的依从性差、患者自身的基础疾病及其病

理生理状况、药物的相互作用等

［1］

。随着药物基因组学的

发展，研究发现阿司匹林抵抗与遗传因素有很大的关联性：

COX-1

林的个体差异有相关性

、COX-2、ABCB1

［

、

1，

PEAR1

5-7］

。

等基因的多态性与阿司匹

目前对COX-1、COX-2、ABCB1基因多态性的研究较

多，因此我们课题组将PEAR1的基因多态性作为突破点，

拟检测河南地区人群中的PEAR1基因型，进而发现

PEAR1

之间的相关性，

各基因型的分布情况，

以期实现阿司匹林药物使用的个体化的目

明确基因型与阿司匹林疗效

的。PEAR1是表达在血小板和内皮细胞上的1型膜蛋白，

其磷酸化后，最终会引起血小板之间不可逆的聚集

［7］

。国

内外研究也表明PEAR1（rs12041331）的基因多态性与阿司

匹林的疗效具有相关性，发现具有突变位点的患者在服用

阿司匹林药物进行抗血小板治疗时，达到临床预期的实现

率均大为降低

［8-10］

。PEAR1（rs12041331）的基因型有3种：

AA

阿司匹林的应答不佳，

、GA和GG型，其中

GG

AA

型对阿司匹林的应答好

型对阿司匹林的应答差，

［11

GA

］

。

型对

本试验拟检测河南地区人群中的PEAR1基因型，通过

检测健康人群中PEAR1（rs12041331）的基因型，进而得出

各基因型的分布频率，从而来指导阿司匹林的使用，最终达

到个体化应用及降低不良心脑血管事件发生的概率。通过

入组和剔除标准的制定，将入组人员的一般资料进行了筛

查，在身高、体质量、年龄、性别等方面的差异均无统计学意

义。通过试验得出PEAR1（rs12041331）的3种基因型为

AA

41.74%

、GA和GG型，其分布频率

果与国

，

分别为12.17%、46.09%和

内

且其在性别间比较，

文献报道的12.00%

差异均无统计学意义。所得结

、48.00%和40.00%基本相

近

［12］

。本试验由于时间紧迫，纳入的研究对象数量较少，所

研究的指标较少，研究结果有待进一步的确认。此次试验

所得出其在健康人群中的分布频率后，下一步准备在心脑

2

·1613·

血管患者中进行试验，并扩大样本量，以多维度的观察指标

来研究二者之间的相关性，以期以PEAR1（rs12041331）基

因型为导向，进而来指导患者阿司匹林的使用，达到个体化

应用的目的。

利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。

[6]

[7]

参

[1]

[2]

考文献

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利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA引起的

复杂皮肤和软组织感染的效果比较

袁慧姣韩波

110032辽宁中医药大学附属医院检验科，沈阳

通信作者：袁慧姣，Email：***************

【摘要】目的比较静脉注射利奈唑胺和万古霉素治疗由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

选取2017年3月至2018年3月于本院治疗并被确诊

（methicillin-resistantStaphylococcusaureus，MRSA）引起的复杂皮肤和软组织感染（complexskinand

softtissueinfections，cSSTIs）的临床效果。方法

为MRSA引起的cSSTIs的患者98例，采用随机数字表法分为利奈唑胺组和万古霉素组，每组49例。

利奈唑胺组中，男性25例，女性24例，年龄（43.25±4.90）岁，给予静脉注射利奈唑胺，600mg/次，2次/d，每

DOI：10.3760/.1007-1245.2021.11.008

收稿日期2020-10-27本文编辑吴琴娟

引用本文：袁慧姣,韩波.利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA引起的复杂皮肤和软组织感染的效果比较[J].

国际医药卫生导报,2021,27(11)::10.3760/.1007-1245.2021.11.008.