2024年4月16日发(作者：)

氟西汀联合坦度螺酮治疗首发抑郁症的临床研究

郑庆梅;李耀东;邓良华;谭祝英;赵小明

【摘 要】目的 探讨氟西汀联合坦度螺酮治疗门诊首发抑郁症的效果和安全性,为提

高抑郁症的疗效提供参考.方法 选择佛山市顺德区伍仲佩纪念医院门诊符合《国际

疾病分类(第10版)》(ICD-10)抑郁症诊断标准的首发抑郁症患者72例,按照门诊

单双数病历号分为单药治疗组和联合治疗组各36例,两组均采用氟西汀治疗,联合

治疗组在此基础上联用坦度螺酮,共治疗8周.于治疗前和治疗2、4、8周末采用汉

密尔顿抑郁量表17项版(HAMD-17)评定疗效,于治疗2、4、8周末采用副反应量

表(TESS)评定安全性.结果 治疗前两组HAMD-17总评分差异无统计学意义

(P>0.05).从治疗第2周末起,两组HAMD-17总评分均较同组治疗前低,差异均有

统计学意义(P均<0.05),且联合组与单药组HAMD-17总评分比较差异均有统计学

意义(P均<0.01).治疗后各时点两组TESS评分比较差异均无统计学意义(P

均>0.05).结论 氟西汀联合坦度螺酮对首发抑郁症的疗效优于单用氟西汀治疗,二者

安全性相当.

【期刊名称】《四川精神卫生》

【年(卷),期】2017(030)003

【总页数】3页(P256-258)

【关键词】氟西汀;坦度螺酮;抑郁症

【作 者】郑庆梅;李耀东;邓良华;谭祝英;赵小明

【作者单位】佛山市顺德区伍仲佩纪念医院,广东 佛山 528300;佛山市顺德区伍仲

佩纪念医院,广东 佛山 528300;佛山市顺德区伍仲佩纪念医院,广东 佛山 528300;

佛山市顺德区伍仲佩纪念医院,广东 佛山 528300;佛山市顺德区伍仲佩纪念医院,广

东 佛山 528300

【正文语种】中 文

【中图分类】R749.4

抑郁症是精神科常见疾病，近年国内资料报道其时点患病率为3.31%，终身患病

率为6.87%[1]。抑郁症多数反复发作，病程迁延，部分患者呈现慢性化，给患者

带来痛苦，给家庭和社会带来负担[2-3]，故该疾病越来越受到精神科医生的重视。

目前治疗抑郁症的主要方法为药物治疗、物理治疗和心理治疗[4-7]。药物治疗仍

然是治疗抑郁症，特别是中重度抑郁症的主要方法[8]。但抗抑郁药，不管是选择

性5-羟色胺再摄取抑制剂(Selective Serotonin Reuptake Inhibitor，SSRI)类药

物还是5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(Serotonin-norepinephrine

Reuptake Inhibitor，SNRI)类药物，均存在起效慢、疗效不够理想的缺点，影响

了药物的临床使用[9]。

缩短抗抑郁治疗的起效时间不但可以提高患者的治疗依从性、减轻患者痛苦、降低

自杀风险和疾病的经济负担，而且是疾病预后的预测因素之一[10-11]。目前临床

上主要通过联合电休克治疗和经颅磁刺激治疗(Transcranial Magnetic

Stimulation，TMS)等物理治疗方法、合用锂盐和甲状腺素等增效剂，以及联合其

他作用机制的抗抑郁药物来提高疗效、缩短起效时间[12]。有研究显示，坦度螺酮

联合抗抑郁药物有提高抑郁症的疗效、缩短起效时间的优点[13-14]。本研究采用

氟西汀联合坦度螺酮治疗首发抑郁症，为提高抑郁症的疗效提供参考。

1.1 对象

选择佛山市顺德区伍仲佩纪念医院2013年3月-2015年6月精神科门诊和心理

门诊的抑郁症患者。入组标准：①符合《国际疾病分类(第10版)》(International

Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)抑郁症诊断标准，汉密尔顿

抑郁量表17项版(Hamilton Depression Scale-17 item，HAMD-17)评分≥17

分；②首次发病，既往未使用抗抑郁药物治疗；③年龄>18岁。排除标准：①伴

自杀及伤害行为；②既往有躁狂发作；③伴有精神病性症状；④伴有心肝肾等严重

躯体疾病及脑器质性精神疾病；⑤正在接受心理治疗或其他物理治疗。符合入组标

准且不符合排除标准共72例，按照门诊单双数病历号分为氟西汀联合坦度螺酮治

疗组和单用氟西汀治疗组各36例，单数为联合治疗组，双数为单药治疗组。联合

治疗组共34例完成研究，其中男性12例，女性22例；平均年龄(29.0±6.5)岁；

病程0.25(0.10～1.40)年。单药治疗组共33例完成研究，其中男性11例，女性

22例；平均年龄(30.0±5.7)岁；病程0.1(0.10～2.10)年。两组年龄、病程、

HAMD-17评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。本研究通过佛山市顺德区

伍仲佩纪念医院伦理委员会审核批准，研究对象均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组均服用氟西汀(百忧解，美国礼来公司)治疗，初始剂量20 mg/d，2周内加至

治疗剂量，最大剂量为40 mg/d。联合治疗组在此基础上联合坦度螺酮(希德，日

本住友公司)治疗，初始剂量20 mg/d，在2周内加至最大剂量40 mg/d。根据

患者情况可加用苯二氮类药物和普萘洛尔改善睡眠和焦虑等状况。

1.3 评定方法

1.3.1 疗效评定

在治疗前和治疗第2、4、8周末，由经过一致性培训的3名专业人员进行

HAMD-17评定。测评地点为心理评估室，评定耗时约30 min。以HAMD-17评

分减分率评定临床疗效：减分率≥75%为痊愈，50%≤减分率<75%为显著进步，

25%≤减分率<50%为进步，减分率<25%为无效；减分率=(治疗前总评分-治疗后

总评分)/治疗前总评分×100%。显效=临床痊愈+显著进步。

1.3.2 安全性评定

于治疗第2、4、8周末采用副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale，

TESS)评定安全性。治疗前及治疗后进行血、尿常规、肝肾功能、血脂、心电图等

检查。

1.4 统计方法

使用SPSS 17.0进行统计分析。计量资料用±s)表示。组内HAMD-17评分比较采

用配对t检验，两组HAMD-17评分比较采用独立样本t检验，疗效分析采用

Ridit分析。检验水准α=0.05，双侧检验。

2.1 两组HAMD-17评分比较

治疗前两组HAMD-17总评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。从治疗第2周末

起，两组HAMD-17总评分均较同组治疗前低，差异均有统计学意义(P均<0.05)，

且联合组与单药组HAMD-17总评分比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。见表

1。

2.2 两组显效率比较

治疗结束时，联合组痊愈18例，显著进步11例，进步3例，无效2例；单药组

分别为14、7、8、4例。两组显效率比较差异有统计学意义(85.3% vs. 63.6%，

U=439.5，P<0.05)。

2.3 两组安全性比较

联合治疗组脱落2例，其中1例因治疗过程不能耐受恶心等胃肠道反应而脱落，1

例因病情加重入院治疗而退出研究；单药组脱落3例，其中2例因不能耐受头晕、

烦躁、恶心等不良反应，1例迁往异地。两组治疗2、4、8周末的TESS评分差异

均无统计学意义(P均>0.05)。临床记录未见严重不良事件。见表2。

本研究结果显示，氟西汀联合坦度螺酮与单用氟西汀治疗的显效率比较差异有统计

学意义(85.3% vs. 63.6%，U=439.5，P<0.05)。从治疗第2周末开始，两组

HAMD-17评分均较同组治疗前低(P均<0.05)，且治疗后各时点，两组HAMD-

17评分差异均有统计学意义(P均<0.01)。提示氟西汀联合坦度螺酮与单用氟西汀

治疗均在第2周末开始表现出积极的抗抑郁作用，但联合治疗抗抑郁效果更佳，

这与国内多个研究结果一致[13-15]。治疗后各时点，两组TESS评分差异均无统

计学意义，提示联合用药和单药治疗的安全性均较好。

坦度螺酮为第三代抗焦虑药物，其通过作用于5-HT1A受体，使5-HT1A受体部

分激动而达到抗焦虑的疗效[16]。另有研究显示，坦度螺酮具有下调5-HT2受体

的作用，同时激活去甲肾上腺素(NE)神经元，通过激动β受体而抗抑郁[17]。动物

研究表明，坦度螺酮促进额叶皮质内侧的多巴胺(DA)释放达原来的1.9倍，氟西

汀促进额叶皮质内侧的DA释放达原来的2倍，两者联合则促进额叶皮质内侧的

DA释放达原来的3.8倍，推测坦度螺酮有强化氟西汀治疗抑郁症的潜力[18]。在

动物的应激行为模式(如强迫游泳试验)实验中，实验结果始终表现出突触后5-

HT1A受体激活后产生的与传统抗抑郁药相似的改变[19]。本研究结果佐证了该类

实验结果。

抑郁症是全球最常见和重大的公共健康问题之一。据报道抑郁症将在2020年成为

仅次于心脑血管疾病的第二大致残性疾病[20]。SSRI类药物是目前治疗抑郁症的

主要药物，但SSRI类药物用于抑郁症的治疗存在疗效欠佳(有效率60%～70%)、

起效慢(4～6周)的缺点，故影响患者的治疗依从性。如何提高抗抑郁药物疗效和

缩短起效时间仍然是抑郁症治疗亟需解决的问题。将坦度螺酮作为增效剂应用于抑

郁症的治疗，对提高抗抑郁的疗效、缩短起效时间、减少自杀风险、提高患者满意

度有积极意义。

综上所述，氟西汀联合坦度螺酮治疗较单用氟西汀治疗对抑郁症的效果更佳，二者

安全性相当。本研究由于入组病例较少，未采用双盲设计，存在一定局限性，可能

影响研究结果。希望今后可以完善研究设计方法，扩大样本量，进一步论证联合治

疗的安全性和有效性。

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