2024年4月11日发(作者：)

实用医学杂志２０１０年第２６卷笫２期　

１８５　

谢物的流失，因此胰岛素的作用效果显著优于对照　

组　在条件培养液中虽然保留有原代培养时胶质细胞　

分泌的、可能对细胞分裂增殖十分有利的物质（条件　

因子）．但由于实验中条件培养液在４￣Ｃ条件下保存　

时间较长．所含有的这些有利物质可能会发生一定程　

度上的降解和丢失．从而造成条件液的作用效果较　

差。这与金国华等　的实验结果不同。并且，条件培养　

液收集时间的差异也可能是引起其作用效果较差的　

原因之一，当收集时间超过其对数生长期时，条件培　

裂、增殖的作用，从而表现为随着细胞密度的逐渐增　

大．细胞增殖指数越来越高的现象。　

４参考文献　

［１］　Ｃｉｂｅｌｌｉ　Ｊ　Ｂ，　Ｓｔｉｃｅ　Ｓ　Ｌ，　Ｇｏｌｕｅｋｅ　Ｐ　Ｌ，　ｅｔ　ａ１．Ｃｌｏｎｅｄ　ｃａｌｖｅｓ　

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［２］Ｋｅｅ￣ｒ　Ｃ　Ｌ，Ｂａｌｄａｓｓａｒｒｅ　Ｈ，Ｋｅｙｓｔｏｎ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｗａｒｆ　

ｇｏａｔ　（Ｃａｐｒａ　ｈｉｒｃｕｓ）　ｃｌｏｎｅｓ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｔｒａｎｓｆｅｒ　ｗｉｔｈ　

ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄ　ａｎｄ　ｎｏｎｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄ　ｌｅｔａｌ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ａｎｄ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ．ｍａｔｕｒｅｄ　

ｏｏｃｙｔｅｓ．Ｂｉｏｌ　Ｒｅｐｒｏｄ，２００１，６４（５）：８４９—８５６．　

［３］　陈因良，陈志宏．细胞培养工程［Ｍ］．上海：华东化工学院出版　

养液中含有的条件因子的比例可能会有所下降，而影　

社　１９９２：６２—７０＋　

响细胞生长的相关因子比例可能会上升。因此，有学　

［４］　刘敏，彭明惺，刘铭，等．胰岛素及丹参对体外培养成纤维细胞　

者　认为将条件培养液收集的时间控制在半对数生　

影响的实验研究［Ｊ］．中国修复重建外科杂志，１９９８，１２（１）：　

长期时较好。　

５２－５３．　

同时．随着细胞密度的逐渐增大，各实验组细胞　

［５］　朱月．胰岛素的生理生化作用［Ｊ］．赤峰学院学报，２００７，２３（１）：　

５２—５３．　

的平均增殖指数均逐渐上升，其中６个／滴（５０　Ｌ）　

［６］　霍道坦，陶勇，田宁宁．等．奶牛耳成纤维细胞的分离培养及培养　

细胞的平均增殖指数显著大于１个／滴（５ｏ　ｆｘＬ），８　

条件的研究［Ｊ］．中国奶牛，２００８，６（１）：ｌ４一ｌ７．　

个／滴（５０　Ｌ）细胞的平均增殖指数显著大于１个／滴　

［７］　金国华，黄镇，田美玲，等．成鼠神经干细胞的分离、克隆和增殖　

（５０　Ｌ）和２个／滴（５０　ＩｚＬ）细胞，其他密度组之间无　

［Ｊ］．南通医学院学报，２００１，２１（４）：３３１－３３４．　

显著差异。这可能是由于细胞与细胞之间通过相互接　

［８］　章静波．组织和细胞培养技术［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，　

２００２：２２４－２２５．　

触会产生一些内分泌因子。这些因子具有促进细胞分　

（收稿：２００９—０８—２６编辑：李强）　

口腔疣状癌基质金属蛋白酶一２、基质金属蛋白酶一９和　

金属蛋白酶组织抑制因子一２的表达及其相关性的研究　

赵鑫曹雷张璐　

摘要　目的：研究口腔疣状癌中基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）．２、ＭＭＰ一９及金属蛋白酶组织抑制因子（ＴＩＭＰ一２）的表　

达，探讨其在１：７腔疣状癌发生发展过程中的作用和意义。方法：取２５例１：７腔疣状癌，１０例正常口腔黏膜，２５例口　

腔鳞癌（高、低分化鳞癌各为ｌ５、１０例），应用免疫组织化学法检测上述标本中ＭＭＰ　２、ＭＭＰ一９及ＴＩＭＰ一２的表达和　

分布。结果：正常口腔黏膜组织｜ｒＩＭＰ一２为阴性表达；ＭＭＰ一２、ＭＭＰ．９的阳性表达率分别为１Ｏ．００％、２０．００％。口腔疣　

状癌ＭＭＰ一２阳性表达率为２８．ｏｏ％，ＭＭＰ一９阳性袁达率为４４．ｏ０％，ＴＩＭＰ一２阳性表达率为７２．ｏ０％。１２：腔疣状癌、口　

腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌ＭＭＰ．２、ＭＭＰ一９、ＴＩＭＰ一２表达均高于正常口腔黏膜（Ｐ＜０．０５）。结论：在口腔疣状　

癌，口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌中，ＭＭＰ一２与ＭＭＰ一９的阳性表达率呈正相关，与ＴＩＭＰ．２呈负相关；相关分　

析发现，ＭＭＰ一２、ＭＭＰ．９和］ｒＩＭＰ．２的表达两两相关。同时３者的表达可能单独或共同参与。　

关键词癌，疣状；　基质金属蛋白酶一２；　基质金属蛋白酶一９；　金属蛋白酶组织抑制因子一２　

Ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－２．ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ．９　ａｎｄ　ｔｉｓｓｕｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ．２　

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉＯＩｌＳ　ｉｎ　ｏｒａｌ　ｖｅｒｒｕｃｏｕｓ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ＺＨＡ　Ｏ　（　Ｄ　ｅ　．　ＺＨＡ，ｖＧ　“．　０ｒａｌ　

Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｆａｃｕｈｙ　ｏｆＤｅｎｔ￣ｔｒｙ，Ｔｏｋｙｏ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｄｅｎｔｌａ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｏｋｙｏ　１１３—８５４９，Ｊａｐａｎ　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｏｆ　ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ一２（ＭＭＰ一２），　ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｔｏｐｍｔｅｉｎａｓｅ一９　

（ＭＭＰ一９）ａｎｄ　ｔｉｓｓｕｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ．２（ＴＩＭＰ．２）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｏｒａｌ　ｖｅｒｒｕｃｏｕｓ　

ｃａｒｃｉｎｏｍａ（０ＶＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　２５　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　０ＶＣ，１０　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｎｏｒｍａＩ　ｏｒａｌｍｕｃｏｓａ（ＮＭ），１５　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｗｅｌｌ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ　

ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ｗｄＳＣＣ），１０　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｐｏｏｒｌｙ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ｐｄＳＣＣ）ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　ｗｅｒｅ　

ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ＭＭＰ一２．ＭＭＰ一９　ａｎｄ　ＴＩＭＰ一２　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｅｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｓ—Ｐ　ｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＴＩＭＰ　２　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—５７２５．２０１０．０２．０１０　

作者单位：１１３．８５４９东京医科齿科大学齿学部口腔病理研究室（赵鑫，曹雷）；１１６０２１大连大学医学院口腔医学系（张璐）　

实用医学杂志２０１０年第２６卷第２期　

ｎｏｒｍａｌ　ｏｒａｌｍｕｃｏｓａ　ｗａｓ　ｎｅｇａｔｉｖｅ，　ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＭＭＰ．２　ａｎｄ　ＭＭＰ一９　ｗａｓ　１０．００％ａｎｄ　２０．００％．　

ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＭＭＰ一２，ＭＭＰ一９　ａｎｄ　ＴＩＭＰ一２　ｗａｓ　２８．００％，４４．００％ａｎｄ　７２．００％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｉｎ　

ＯＶＣ．　ＭＭＰ一２。　ＭＭＰ一９　ａｎｄ　ＴＭＰ一２　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ＯＶＣ．　ｗｄＳＣＣ　ａｎｄ　ｐｄＳＣＣ　ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　

ｎｏｒｍａｌｍｕｃｏｓａ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　ＭＭＰ一２　ａｎｄ　ＭＭＰ．９　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ＯＶＣ，ｗｄＳＣＣ　ａｎｄ　ｐｄＳＣＣ　ｗｅｒｅ　ｃ０ｎｓｉｓｔｅｎｔｌｖ　

ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｗｉｔｈ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ＴＩＭＰ一２．ＭＭＰ一２．ＭＭＰ一９　ａｎｄ　ＴＩＭＰ一２　ｃｏｒｒｅｌａｔｅ　ｗｅｌｌ　ｗｉｔｈ　ｅａｃｈ　ｏｔｈｅｒ　ａｎｄ　ｍａｙ　ｂｅ　

ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｌｙ　ｏｒ　ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅｌｙ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｉｎ　ＯＶＣ　ｉｎｄｉｃａｔｅｄ　ｂｙ　Ｐｅｍｏｎ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ．　

【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｖｅｒｌ＇ｕｃｏｕｓ；　Ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ一２；　Ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ一９：Ｔｉｓｓｕｅ　

ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｍｅｔａｌｌｏＤｒｏｔｅｉ０ｎａｓｅ一２　

口腔疣状癌已从口腔鳞癌中独立划分出来。并逐　

步得到学术界的重视。在肿瘤的发生和发展过程中，正　

常细胞发生基因改变，获得恶性表型及侵袭和转移的　

能力与细胞周围的微环境发生的蛋白水解作用有着密　

切的关系＿ｌ＿。近来，大量的研究证实基质金属蛋白酶　

（ＭＭＰ）．２、ＭＭＰ．９及金属蛋白酶组织抑制因子（ＴＩＭＰ）　

一

２在这种相互作用的过程中发挥了重要的作用［　］。因　

此我们采用免疫组化方法，对口腔疣癌及鳞癌中　

ＭＭＰ．２、ＭＭＰ．９及ＴＩＭＰ．２的表达进行研究，初步观察　

并探讨它们在口腔疣癌发生和发展过程中的相互关系　

和作用。为临床诊治口腔疣状癌提供理论依据。　

１材料与方法　

１．１材料２５例口腔疣状癌，ｌ０例正常口腔黏膜，　

２５例口腔鳞癌（高、低分化鳞癌各为１５、ｌＯ例）组织均　

来自１３本东京医科齿科大学齿学部附属医院２００６—　

２００９年间手术切除标本，所有病例均有完整的临床及　

病理资料　

１．２主要试剂　鼠抗人ＭＭＰ．２、ＭＭＰ．９单克隆抗体　

购自ｃｅｌｌ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ公司，ＴＩＭＰ．２单克隆抗　

体、免疫组化ＳＰ试剂盒及ＤＡＢ显色试剂盒为Ｄａｋｏ公　

司产品。　

１－３实验方法所有组织均经１０％甲醛固定，常规　

石蜡包埋，包埋组织标本作４　ｍ连续切片，做免疫组　

化染色，最后苏木精复染。ＭＭＰ．２、ＭＭＰ．９及ＴＩＭＰ．２　

均采用高温直接煮沸法修复抗原。用已知的阳性切片　

作阳性对照，ＰＢＳ代替一抗作阴性对照。　

１．４结果判定ＭＭＰ．２、ＭＭＰ．９及ＴＩＭＰ．２均以实质　

细胞胞膜或胞质出现明显的黄色或棕黄色颗粒，判断　

为阳性着色。根据细胞染色强度分为４级，并分别计　

分：阴性，细胞无着色（０分）；弱阳性，细胞着色为浅黄　

色（１分）；中度阳性，细胞着色为棕黄色（２分）；强阳　

性，细胞着色为棕褐色（３分）。计算每种染色强度在每　

张切片（５个视野）中的平均百分比，记为Ｆ，根据以下　

公式计算每张切片的平均染色强度：Ｉｓ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ　

ｓｃｏｒｅ）＝｛（０×Ｆ０）＋（１　Ｘ　Ｆ１）＋（２×Ｆ２）＋（３×Ｆ３）｝。　

记Ｉｓ＝０为阴性，０＜Ｉｓ≤１为弱阳性，１＜Ｉｓ≤２为中　

度阳性。２＜Ｉｓ≤３为强阳性。　

１．５统计学方法运用ＳＰＳＳ（１６．０ｆｏｒＷｉｎｄｏｗｓ）软件进　

行统计学处理，采用ｘｚ检验。显著性检验水平为０．０５。　

２结果　

２．１　ＭＭＰ一２、ＭＭＰ．９及ＴＩＭＰ．２蛋白在正常及病变口　

腔组织中的表达和分布ＭＭＰ．２、ＴＩＭＰ．２的阳性表达　

主要位于肿瘤细胞和增生上皮细胞的胞膜和胞浆中．　

亦可见于少数间质细胞，呈异质性分布。ＭＭＰ。９以胞　

浆表达为主，实质细胞内多见，亦可见于部分间质内，　

呈散在分布。ＭＭＰ．２、ＴＩＭＰ，２在正常口腔黏膜组中可　

见少量表达。在口腔疣状癌中，阳性细胞胞浆或胞膜呈　

棕黄色颗粒状，且粗细不等。癌组织中阳性细胞呈片状　

分布，且染色程度存在差异。统计结果显示，ＭＭＰ．２在　

口腔高分化鳞癌组、口腔低分化鳞癌组中的表达差异　

无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但在口腔疣状癌中的表达弱　

于口腔鳞癌组。ＭＭＰ．９口腔正常黏膜组、口腔疣状癌　

组、口腔高分化鳞癌组、口腔低分化鳞癌组中的表达逐　

渐增强，表达率差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。口腔疣状癌　

组ＴＩＭＰ．２的阳性表达率高于口腔高分化鳞癌组和口　

腔低分化鳞癌组，差异具有显著性（Ｐ＜０．０５）。见表１。　

表１　ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一９及ＴＩＭＰ．２蛋白在正常及病变口腔组织　

中的表达和分布　例（％）　

２．２　ＭＭＰ一２、ＭＭＰ．９及ＴＩＭＰ．２蛋白表达与口腔疣癌　

临床病理特征的关系见表２，ＭＭＰ．２、ＴＩＭＰ．２在肿瘤　

临床分期各组间的表达差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。　

ＭＭＰ．９在Ｔ１一Ｔ２期组阳性表达率为６４．２９％．在Ｔ３一Ｔ４　

期组表达为９０．９１％，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。不同病　

理分级的口腔疣癌中ＭＭＰ一９表达率差异有显著性（Ｐ　

＜０．０５），分化愈低表达愈高。而ＭＭＰ一２、ＴＩＭＰ．２阳性表　

达率差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。ＭＭＰ一２、ＭＭＰ．９的表达　

与肿瘤淋巴结转移显著相关，有淋巴结转移组的阳性　

表达率分别为６６．６７％、８３．３３％，无淋巴结转移组为　

２６．３２％，３１．５８％，差异有显著性（Ｐ＜０．ｏ５）。ＴＩＭＰ．２在　

两组之间的比较差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。　

２．３　ＭＭＰ．２、ＭＭＰ．９及ＴＩＭＰ．２蛋白表达的相关性　

见表３，ＴＩＭＰ．２的高表达分别与ＭＭＰ．２及ＭＭＰ．９表　

达呈负相关，但ＭＭＰ　９／ＴＩＭＰ．２结果Ｐ＞０．０５；ＭＭＰ．２　

实用医学杂志２０１０年第２６卷第２期　

表２　ＭＭＰ．２、ＭＭＰ一９及ＴＩＭＰ．２蛋白表达与口腔疣癌　

临床病理特征间关系　例（％）　

与ＭＭＰ．９表达问呈正相关，与ＴＩＭＰ－２表达问呈负相　

关（尸＜０．０５）。　

表３　ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一９及ＴＩＭＰ一２蛋白表达的相关性　

３讨论　

口腔疣状癌是一种独立类型的恶性肿瘤，肿瘤侵　

袭转移时。基底膜是主要的天然屏障．癌细胞与基底膜　

黏附后，释放或激活蛋白水解酶降解基底膜和细胞外　

基质（ＥＣＭ），然后定向运动穿过缺损的空间嘲。由于　

ＭＭＰｓ能有效降解细胞外基质，因此，ＭＭＰｓ在肿瘤浸　

润及转移行为中起着重要作用［　。ＭＭＰｓ包括２１种金　

属锌离子的蛋白水解酶家族（其中ｌ６种是可溶性分泌　

型酶，其他５种为膜连接型）．本文所研究的ＭＭＰ．２和　

ＭＭＰ．９蛋白均为ＭＭＰｓ家族成员，属于Ⅳ型胶原酶类。　

相反，ＴＩＭＰｓ通过抑制ＭＭＰｓ的酶活性，发挥了抑制肿　

瘤侵袭转移的作用。同时，ＴＩＭＰｓ对由ＭＭＰｓ产生的基　

质降解起着重要的平衡作用，与肿瘤的增殖、迁移、侵　

袭及凋亡密切相关。许多研究表明：肿瘤中ＭＭＰｓ和　

ＴＩＭＰｓ之间打破平衡，是肿瘤进展的一个因子ｌ３］。ＴＩＭＰ　

和ＭＭＰ基因及其表达有其独特性，因为它不需要对　

每个肿瘤细胞进行转染，ＴＩＭＰ只要转染有限的细胞即　

能阻止基底膜的降解，所以在肿瘤治疗上有重要意义。　

本文通过对２５例口腔疣状癌，１Ｏ例口腔正常黏　

膜组织及２５例口腔鳞癌中ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一９及ＴＩＭＰ．２　

蛋白表达情况的研究，来进一步探讨三者之问的关系　

及意义。研究显示，ＭＭＰ一２、ＴＩＭＰ．２的阳性表达主要位　

于肿瘤细胞和增生上皮细胞的胞膜和胞浆及少数间质　

细胞中，ＭＭＰ．９以胞浆表达为主，实质细胞内多见。正　

常组织没有或仅有少量的ＭＭＰｓ的表达。低分化肿瘤　

细胞中的的表达高于高分化肿瘤和正常组织，提示口　

腔疣状癌、口腔鳞癌的癌细胞能分泌或诱导间质细胞　

分泌ＭＭＰｓ，降解ＥＣＭ，达到侵袭和转移的目的。而　

１８７　

ＴＩＭＰ一２蛋白在正常组织无表达，在疣状癌中的表达强　

于在鳞癌中的表达，与ＭＭＰ一２、ＭＭＰ．９的表达相反，提　

示双方存在相互抑制的作用。而ＴＩＭＰ一２在口腔疣状癌　

中的表达强于口腔鳞癌。说明口腔疣状癌侵袭转移能　

力弱于口腔鳞癌。这与唐瞻贵等［　］的研究结果相符合。　

本次研究结果还显示，ＭＭＰ一２、ＴＩＭＰ．２蛋白的表达与　

口腔疣癌的临床分期和病理分级无关，而ＭＭＰ．９在不　

同临床分期和临床分级差异明显（Ｐ＜０．０５）。ＭＭＰ．２，　

ＭＭＰ一９的表达与肿瘤淋巴结转移显著相关，ＴＩＭＰ．２则　

在两组之间的比较差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。在三者　

相关系数统计中发现，ＭＭＰ．２与ＭＭＰ．９表达问呈正　

相关，与ＴＩＭＰ．２表达间呈负相关（Ｐ＜０．０５），与Ｊｕａｎ　

等＿８］的研究结果部分相符合，而ＭＭＰ一２与ＭＭＰ．９表　

达率间呈正相关．提示二者有在肿瘤侵袭和转移中可　

能协同发挥作用。上述三者的关系说明ＴＩＭＰ一２表达的　

减弱及ＭＭＰ．２与ＭＭＰ一９表达的增强既各自又可能相　

互协同对口腔疣癌的浸润转移起促进作用，三者可作　

为口腔疣癌生物学侵袭行为的重要预测标志物。从上　

述三者的表达来看，口腔疣状癌发生转移浸润的潜能　

总体上低于口腔鳞癌，但仍具有一定的浸润转移能力，　

此与Ｍｏｎｔｊｅａｎ等［　］的研究结论相符。　

综上所述，ＭＭＰ．２、ＭＭＰ．９及ＴＩＭＰ．２蛋白表达对　

口腔疣癌的发病及发展起重要作用，为进一步阐明口　

腔疣癌的发病机制提供新的依据。要揭示三者相互作　

用的具体作用机制，还需进一步深入细致的实验研究。　

４参考文献　

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（收稿：２００９—０６—１１编辑：张倩）　

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