2024年3月20日发(作者：)
肿瘤防治研究
2021
年第
48
卷第
1
期
Cancer Res Prev Treat,2021,Vol.48,No.1
doi:10.3971/.1000-8578.2021.20.0498
·
87
·
·综 述·
女性乳腺癌流行病学趋势及危险因素研究
进展
Research Progress on Epidemiological Trend and Risk Factors of Female Breast Cancer
ZHANG Xue, DONG Xiaoping, GUAN Yazhe, REN Meng, GUO Dongli, HE Yutong
Institute of Oncology, The Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050011,
China
Corresponding Author: HE Yutong, E-mail: hytong69@
Abstract: Breast cancer is the most common cancer in women all over the world, and it is also the main cause
of cancer death in women. In 2018, there were about 2.09 million of new breast cancer cases and 630 thousand
of death cases worldwide. The incidence rate of breast cancer varies in different regions of the world, but all
of them were on the rise. Although the incidence (36.1/10
5
) and mortality (8.8/10
5
) of female breast cancer in
China were relatively low worldwide, the number of female breast cancer cases and deaths in China ranks first
in the world. Moreover, the incidence and mortality of female breast cancer in China are increasing in recent
year. Breast cancer is a multifactorial disease, mainly including genetic factors, environmental factors and
behavioral lifestyle factors, etc. This review aims to explore the epidemiology and related risk factors of breast
cancer in the world, so as to understand the prevalence of breast cancer and provide help for the prevention,
intervention and early detection of breast cancer.
Key words: Breast cancer; Incidence rate; Mortality; Risk factors; Epidemiology
Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.
摘
要
：乳腺癌是全球女性最常见的癌症，也是女性癌症死亡的主要原因。
2018
年全球新确诊女性乳
腺癌病例约
209
万，死亡人数约
63
万。世界各地区乳腺癌发病率各不相同，但均呈上升趋势。虽然中
国女性乳腺癌发病率（
36.1/10
5
）和死亡率（
8.8/10
5
）在世界范围内相对较低，但是中国女性乳腺癌发
病人数及死亡人数均居世界首位，而且近年来中国女性乳腺癌发病率和死亡率呈上升趋势。乳腺癌是
多因素共同作用的疾病，主要包括遗传因素、环境因素以及行为生活方式因素等。本综述旨在探讨世
界范围内乳腺癌的流行病学、相关危险因素等，以期了解乳腺癌的流行现状，为乳腺癌的预防干预和
早期发现提供帮助。
关键词
：乳腺癌；发病率；死亡率；危险因素；流行病学
中图分类号
：
R737.9
开放科学
(
资源服务
)
标识码
(OSID)
：
张雪，董晓平，管雅喆，任萌，郭冬利，贺宇彤
0
引言
乳腺癌是全球女性最常见的癌症，
2018
年全
球女性乳腺癌发病率和死亡率分别为
46.3/10
5
和
13.0/10
5
，且均呈上升趋势
[1]
。
GLOBOCAN 2018
年数据显示，发达国家（日本除外）发病率大于
80.0/10
5
，而在大多数发展中国家则低于
40.0/10
5
。
虽然中国女性乳腺癌发病率（
36.1/10
5
）和死亡率
（
8.8/10
5
）在世界范围内相对较低，但是均呈上升趋
收稿日期
：
2020-05-12
；
修回日期
：
2020-10-10
作者单位
：
050011
石家庄，河北医科大学第四医院肿
瘤研究所
通信作者
：贺宇彤（
1969-
），女，博士，主任医师，
主要从事肿瘤流行病学研究，
E-mail: hytong69@
作者简介
：张雪（
1995-
），女，硕士在读，主要从事
肿瘤流行病学研究
势，年度变化百分比分别为
3.9%
和
1.1%
。由于人口
基数大，中国女性乳腺癌发病人数及死亡人数均居
世界首位，分别占世界女性乳腺癌发病和死亡人数
的
17.6%
和
15.6%
[2-3]
。近年来，女性乳腺癌的发病率
急剧上升，疾病负担也日益增加，已成为全球重点
公共卫生问题。本综述旨在探讨世界范围内乳腺癌
的流行病学、相关危险因素等，以期了解乳腺癌的
流行现状，为乳腺癌的预防和早诊早治提供帮助。
1
女性乳腺癌流行病学
1.1
全球女性乳腺癌发病及死亡概况
2000
—
2018
年全球女性乳腺癌发病人数急剧
上升，从
2000
年的
105
万上升至
2018
年的
209
万，
但是死亡人数有所降低，
2000
年全球女性乳腺癌
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卷第
1
期
Cancer Res Prev Treat,2021,Vol.48,No.1
3000
，死亡率为
18.80/10
5
，与
2003
年的
24.89/10
5
相比，死亡率降低约
24.47%
[10]
。
2003
年至今，美
国、澳大利亚女性乳腺癌的发病人数及死亡人数
均持续上升，发病率也略有增长，但是死亡率有
所下降
[9-11]
。与中国相比，虽然美国、澳大利亚的
女性乳腺癌发病率和死亡率均远高于中国，且三
个国家的乳腺癌发病率均呈上升趋势，但是美国
和澳大利亚的女性乳腺癌死亡率略有下降，而中
国的乳腺癌死亡率却有上升趋势，见图
2
。
1.3
女性乳腺癌的种族分布特征
乳腺癌发病率和死亡率有明显的种族差异。
美国癌症协会研究报告显示，白人女性乳腺癌
发病率最高（约
130.8/10
5
），其次是黑人女性
（
126.7/10
5
），美洲印第安人
/
阿拉斯加土著人女
性、西班牙及亚洲
/
太平洋岛民女性发病率基本持
平（均为
94.0/10
5
左右）。黑人女性乳腺癌死亡率
最高，比白人女性死亡率高
40%
，比亚洲
/
太平洋
岛民女性患者的死亡率高一倍以上
[20]
。移民的亚
裔美国女性比美国出生的亚裔女性患乳腺癌的风
险更高
[21]
。
1.4
乳腺癌分型及预后
乳腺癌是一种具有多种分子分型的异质性疾
病，主要分为管腔
A
、管腔
B
、
HER2
过表达和三
阴性乳腺癌，各亚型预后不同
[22]
。其中三阴性
乳腺癌（
TNBC
）被定义为雌激素受体（
ER
）阴
性、孕激素受体（
PR
）阴性和缺乏人表皮生长因
子受体
2
（
HER2
）过表达，与管腔
A
、管腔
B
、
HER2
过表达等主要乳腺癌亚型相比，预后相对
较差
[23]
。黑人三阴性乳腺癌的发病率比白人高一
死亡人数为
37
万，
2012
年增至约
52
万，
2018
年死
亡人数减少至
31
万，见图
1
[1,4-7]
。最新数据显示，
2018
年全球新确诊女性乳腺癌病例约
209
万，世标
发病率为
46.30/10
5
，
0~74
岁累积风险为
5.03%
，是
女性最常见的癌症；死亡人数约
63
万，世标死亡
率为
13.00/10
5
，
0~74
岁累积风险为
1.41%
，居女性
恶性肿瘤死亡的首位
[1]
。
全球大部分国家，乳腺癌为女性癌症标化发
病率第一的癌症，仅有少数国家以宫颈癌或肝癌
为女性最常见的癌症。全球
104
个国家，乳腺癌为
女性第一位恶性肿瘤死因，
44
个国家宫颈癌为第
一死因，
29
个国家为肺癌，一些国家为胃癌、肝
癌和结直肠癌
[2]
。
1.2
不同地区女性乳腺癌发病及死亡情况
乳腺癌绝大多数发生在女性，男性乳腺癌属
罕见的恶性肿瘤，约占所有乳腺癌的
1%
[8]
。
2018
年，亚洲发病人数为
91.1
万，占全球女性乳腺癌
新发病例的
43.6%
，死亡人数为
31
万，占全球女性
乳腺癌死亡病例的
49.6%
，发病及死亡人数均居各
大洲首位，并且亚洲国家的发病率一直呈上升趋
势，乳腺癌是亚洲癌症死亡的第二大原因
[2]
。不同
国家间女性乳腺癌发病及死亡情况也不同。据美
国癌症协会分析，
2020
年美国预计将发生
180.66
万例新癌症病例和
60.65
万例癌症死亡病例，其中
女性乳腺癌新发病例约为
27.65
万，女性死亡病例
约为
4.22
万
[9]
。澳大利亚最新数据显示，
2019
年澳
大利亚女性乳腺癌预估发病人数约为
1.9
万，发病
率为
130.80/10
5
，与
2003
年的
113.74/10
5
相比，发
病率增加约
15.0%
；女性乳腺癌预计死亡人数约为
[1,4-7]
图
1 2000—2018
年全球女性主要癌症发病率和死亡率构成变化
Figure 1 Composition of incidence and mortality of major cancers in women in the world, 2000-2018
[1,4-7]
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[10-19]
图
2 2003—2015
年不同国家女性乳腺癌发病率和死亡率变化趋势
Figure 2 Incidence and mortality trends of female breast cancer in different countries, 2003-2015
[10-19]
倍左右。在
20
岁及以上的女性中，白人女性
HR+/
HER2
-乳腺癌的发病率最高，比黑人女性发病率
高
23%
，比西班牙裔女性和美洲印第安人
/
阿拉斯
加土著人女性的发病率高
45%
左右
[20]
。
相对于晚期癌症而言，早期癌症更容易治
疗，并且生存机会更高。
2009—2015
年美国Ⅰ期
乳腺癌患者
5
年生存率为
98%
，Ⅱ期为
92%
，Ⅲ期
为
75%
，而Ⅳ期仅为
27%
[20]
。
2009—2015
年女性
乳腺癌总体
5
年生存率为
90%
，其中白人
5
年生存
率为
91%
，黑人仅为
82%
[9]
。
2005—2010
年法国女
性乳腺癌
5
年生存率为
88%
，
10
年生存率为
78%
，
是西欧国家中生存率最高的国家之一
[24]
。
2010—
2014
年中国女性乳腺癌的总体
5
年生存率仅为
83.2%
[25]
。
第三轮全球癌症生存分析结果显示，
2010—
2014
年确诊为乳腺癌的女性患者
5
年生存率大于
85%
的国家和地区约有
25
个，其中，亚洲国家包括
日本、以色列和韩国。中国
2010—2014
年乳腺癌
5
年生存率在亚洲处于中游位置，高于新加坡、泰
国、印度等国家
[25]
。
2
乳腺癌相关危险因素
2.1
人口学特征
年龄是已知的重要的危险因素，乳腺癌发病
率随年龄增长而增加
[8]
。绝经后妇女乳腺癌患病风
险增加约
50%
[26]
。
“ABO”
血型系统中，血型
“A”
的
乳腺癌发生率最高（
45.88%
），血型
“AB”
的乳腺
癌发生率最低（
6.27%
）；
RH
血型系统中，
RH
阳
性血型的乳腺癌发生率高（
88.31%
），而
RH
阴性
血型者乳腺癌发生率低（
11.68%
），乳腺癌筛查
过程中应重点关注血型
“A”
及
RH
阳性者，因为这
些女性发生乳腺癌的可能性更大
[27]
。
2004—2015
年土耳其的一项全国性回顾研究显示，乳腺癌的
类型、分级、分期和激素状态与
ABO
血型没有显
著相关性；但
RH
阳性乳腺癌患者的小叶性乳腺癌
发生率、肿瘤细胞雌激素受体（
ER
）过表达及转
移约是
RH
阴性患者患病风险的
2
倍
[28]
。
不同人群乳房腺体密度分布各有差异，但是
大多数女性乳房密度为少量腺体型，乳房极度致
密者患乳腺癌风险最高，患癌风险约为少量腺体
型的两倍，是乳房基本为脂肪者的三倍，多量腺
体型患癌风险仅次于极度致密型。若所有乳房极
度致密型的女性都转变成少量腺体性乳房，则可
能避免约
40%
的绝经前乳腺癌和
26%
的绝经后乳
腺癌
[26]
。
2.2
饮食、药物
水果、蔬菜、全谷物（如豆浆、豆制品等）
和膳食纤维摄入量较高者患乳腺癌的风险较低，
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而大量摄入红肉、动物脂肪和精制碳水化合物与
增加患病风险有关
[29-30]
。随着饮食中总脂肪摄入
量的增加，乳腺癌的发病率增加
[31]
。具有高热量
食物（包括红色和（或）加工的肉类、高脂乳制
品、土豆和糖果）的西方或类似西方的饮食模式
会使乳腺癌风险增加约
14%
，而大量摄入水果、蔬
菜、鱼类、全谷类食品和低脂乳制品等食物的健
康饮食习惯可使乳腺癌风险降低约
18%
[32]
。最近研
究表明，随着发达国家向高热量西方饮食发展，
乳腺癌发病率正在上升
[31]
。饮食中较高的天然叶
酸、维生素
B
、核黄素、维生素
D
和钙水平则与降
低乳腺癌患病风险有关
[33]
。
邻苯二甲酸酯是一种普遍存在的，具有多种
化学和毒理学特征的工业化学品，用于许多消费
品（如个人护理产品、食品容器、玩具、塑料制
品和医疗器械等），不与其他成分共价结合，容
易从产品中浸出，导致人体暴露
[34-35]
。研究表明，
大多数邻苯二甲酸酯暴露与乳腺癌发病率无关，
但高剂量邻苯二甲酸二丁酯接触（≥
10 000
累计毫
克）与雌激素受体阳性乳腺癌发病率增加约两倍
相关
[35]
。双膦酸盐可抑制破骨细胞的骨吸收，通
常用于治疗绝经后骨质疏松症，也可通过影响肿瘤
的凋亡、增殖和侵袭等发挥一定的抗肿瘤活性
[36-37]
。
法国大量使用低剂量双膦酸盐来控制低骨密度，
并建议将高剂量双膦酸盐作为辅助性乳腺癌治疗
的一部分，但是在一项评估双膦酸盐与乳腺癌发
病率关系的前瞻性队列研究中并没有发现使用双
膦酸盐与乳腺癌发病率降低有关
[38]
。
激素治疗患者的乳腺癌患病风险比从未使用
过的患者高
[39]
。雌激素与孕激素一起使用会增加
非洲裔美国女性的
ER+
乳腺癌患病风险，但与
ER
-
乳腺癌患病风险无关，单独使用雌激素与
ER+
或
ER
-乳腺癌患病风险均无关
[40]
。中性鱼精蛋白锌
胰岛素（
NPH
）胰岛素和长效胰岛素类似物甘精
胰岛素及
Detemir
（地特胰岛素）均属于基础胰岛
素，通常用于治疗
1
型糖尿病和晚期
2
型糖尿病患
者，英国的一项队列研究表明，与使用
NPH
胰岛
素相比，治疗糖尿病时使用甘精胰岛素与女性乳
腺癌患病风险增加相关，增加约
1.5
倍
[41]
。
2.3
生活方式因素
主动吸烟或被动吸烟均会增加乳腺癌的患病风
险，但是乳腺癌患者戒烟可降低其死亡风险
[24]
。饮
酒者乳腺癌的患病风险比非饮酒者高约
3
倍
[30,42]
。
经常进行体育锻炼也可降低乳腺癌患病风险，活动
强度较高者乳腺癌患病风险降低幅度较大
[24,29]
。昼
夜节律紊乱会增加乳腺癌患病风险，早起是乳腺癌
的保护因素，睡眠持续时间延长会增加乳腺癌患病
风险，但具体延长多久时间有待进一步研究
[43]
。
初潮年龄越小，乳腺癌患病风险越大，初潮年
龄低于
12
岁者乳腺癌患病风险是初潮年龄在
12
岁
以上者的两倍左右
[42]
。未产妇或首次生育年龄大
于
30
岁者乳腺癌患病风险增加，而且首次分娩年
龄大于
30
岁与乳腺癌患病风险相关性最大，是分
娩年龄小于
30
岁者的
6
倍以上
[26,42]
。首次分娩的年
龄越大，乳腺癌患病风险越高，首次分娩年龄大于
29
岁的女性是首次分娩年龄小于
20
岁的女性患癌
风险的
3.53
倍
[23-24]
。虽然分娩会降低乳腺癌的患病
风险，但是与未产妇相比，经产妇在生产后
5
年乳
腺癌患病风险会增加
80%
，生产
24
年后发生风险交
叉，生产
34
年后患乳腺癌患病风险降低约
25%
[44]
。
母乳喂养对乳腺癌具有保护作用，但是有研
究表明母乳喂养仅能降低
ER
-乳腺癌患病风险，但
不能降低
ER+
乳腺癌的患病风险
[23,45]
。胎次和乳腺
癌患病风险之间的关系存在争议
[44]
。
2.4
家族史及遗传因素
家族性乳腺癌病例占
15%~20%
，遗传性病例
占
5%~10%
，其中
BRCA1
和
BRCA2
种系的致病变
异占遗传性乳腺癌的
30%
以上。在对其他与乳腺
癌易感基因具有相似特性的基因进行深入研究发
现，新的基因已经成为乳腺癌易感基因，包括罕见
的生殖系高渗透基因突变（如
TP53
和
PTEN
），以
及相对更多见的中度渗透基因突变渗透基因（如
CHEK2
、
ATM
和
PALB2
）
[46]
。有研究表明
BRCA1
和
BRCA2
中的种系致病变异会增加患乳腺癌的终
生风险，
CHEK2
、
ATM
、
BARD1
和
RAD51D
的
变异会使乳腺癌风险增加
1~7
倍，而
MRE11A
、
RAD50
、
NBN
、
BRIP1
、
RAD51C
、
MLH1
和
NF1
的
变异与乳腺癌患病风险增加无关
[47-48]
。
一级亲属中有乳腺癌病史者与无家族史者相
比，乳腺癌患病风险增加
[23]
。无乳腺癌家族史者
对侧乳腺癌
10
年累积绝对风险为
4.3%
，有乳腺
癌家族史者对侧乳腺癌的
10
年累积绝对风险为
8.1%
。若一级亲属在
40
岁以下被诊断为乳腺癌或
双侧乳腺癌，患病风险进一步增加，约为无家族
史者的
3
倍或
9
倍
[49]
。另外，乳腺癌的个体患病风
险与患病亲属的数量和疾病的发病年龄成正比。
在
65~74
岁女性中，脂肪型乳房的女性与一级家庭
史相关的患病风险最高，
HR
为
1.67
，而在≥
75
岁
的女性中，乳房致密者与家族史相关的患病风险
最高，
HR
为
1.55
[50]
。
肿瘤防治研究
2021
年第
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卷第
1
期
Cancer Res Prev Treat,2021,Vol.48,No.1
·
91
·
3
小结
随着生活方式、生育方式和环境暴露等因素
的变化以及人口老龄化、人口增长，疾病发病率
在未来很长一段时间内将会持续增加，疾病负担
也会逐渐增加。虽然每个国家在乳腺癌防治方面
都面临着巨大考验，但是不同国家所面临的情况
又有所不同。美国、澳大利亚等发达国家的女性
乳腺癌发病率及死亡率虽然一直很高，且发病率
呈上升趋势，但这些国家在发病率不断上升的情
况下仍能降低乳腺癌死亡率，足以证明他们在乳
腺癌防治方面所采取的措施成效显著，值得我们
深入研究学习。
乳腺癌的危险因素大致可分为遗传因素、环
境因素以及行为生活方式因素等。年龄增大、初
潮年龄小、未产妇或高龄产妇、乳房腺体密度致
密、有乳腺癌家族史者、激素治疗患者、有吸烟
和（或）饮酒行为者、高水平邻苯二甲酸脂暴露
者以及高热量食物摄入较多者乳腺癌患病风险增
加，但是经常进行体育锻炼、有母乳喂养、作息
规律、摄入水果、蔬菜、全谷物及膳食纤维较多
者可适当降低患乳腺癌风险。血型与乳腺癌风险
间的关系缺乏足够证据。
通过研究乳腺癌的流行病学趋势，我们可以了
解当前乳腺癌的流行病学现状。通过研究乳腺癌
的危险因素，可以尽量减少增加乳腺癌发病率的
相关行为，提倡不吸烟、不饮酒、不熬夜、多吃蔬
菜水果谷物并加强锻炼，建议首次分娩年龄不要
超过
35
岁、提倡母乳喂养等，以降低乳腺癌的发
病率及死亡率，降低癌症负担，提高生活质量。
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[编辑
：尤婷婷；
校对
：杨卉
]
作者贡献
：
张 雪
：选题、资料收集及分析、论文撰写
董晓平、管雅喆
：文献检索、资料收集及汇总录入
任 萌
：文献检索、英文翻译
郭冬利
：文献检索及制图
贺宇彤
：选题设计、论文审校
发布者：admin，转转请注明出处：http://www.yc00.com/web/1710887540a1832812.html
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