基于网络药理学和分子对接技术探讨香藿喷雾剂治疗新冠肺炎的作用机制|江阴雨辰互联

2024年3月15日发(作者：)

摇2222

环球中医药2023年11月第16卷第11期摇GlobalTraditionalChineseMedicine,October2023,Vol郾16,No郾11

·数据挖掘·

基于网络药理学和分子对接技术探讨香藿

喷雾剂治疗新冠肺炎的作用机制

曹悦摇林瑞超摇董汛摇张柏娥摇杨宏志

揖摘要铱摇目的摇基于网络药理学和分子对接技术探讨香藿喷雾剂治疗新冠肺炎潜在的作用机

制。方法摇运用中药系统药理学数据库和分析平台检索香藿喷雾剂相关活性化合物和作用靶点,

在DisGeNET、Gencards、CTD、PharmGKB数据库中得到相关基因。运用Cytoscape_v3.7.2构建“活性

成分-靶点冶网络图。运用R软件进行基因本体功能富集分析和京都基因与基因组百科全书通路信

号富集分析。利用AutoDock软件进行分子对接验证。结果摇检索得到87个药物活性成分,1069个

药物作用靶点,得到11763个与新冠肺炎相关的基因,筛选得到150个交集基因,获得166条GO功

能,171条KEGG通路。KEGG通路富集主要在病毒感染、炎症以及血脂与动脉粥样硬化等方面。

主要分子对接结果显示香藿喷雾剂与新冠肺炎的分子结合能较低,构象较稳定。结论摇香藿喷雾

剂可能作用于炎性因子和丝裂原活化蛋白激酶等靶点,通过抗病毒、抗炎症、调节脂质等方面的信

号通路发挥治疗新冠肺炎的作用。

揖关键词铱摇香藿喷雾剂;摇新型冠状病毒肺炎;摇网络药理学;摇分子对接;摇作用机制

揖中图分类号铱摇R285.5摇揖文献标识码铱摇A摇doi:10.3969/.1674鄄1749.2023.11.010

DiscussiononthemechanismofXianghuoSprayinthetreatmentofCOVID鄄19basedonnetwork

pharmacologyandmoleculardockingtechnology

CAOYue,LINGRuichao,DONGXun,ZHANGBai爷e,YANGHongzhi

ClinicalCollegeofTraditionalChineseMedicine,HubeiUniversityofChineseMedicine,Wuhan

430061,China

Correspondingauthor:YANGHongzhi,E鄄mail:867923535@

揖Abstract铱摇Objective摇Toinvestigatethepotentialmechanismofactionof摇XiangHuosprayinthe

ThepharmacologydatabaseandanalysisplatformofChinesemedicinesystemwas

treatmentof(coronavirusdisease2019)COVID鄄19basedonnetworkpharmacologyandmoleculardocking

wereobtainedintheDisGeNET,Gencards,CTD,“activecomponent鄄target冶

usedtosearchfortheactivecompoundsandtargetsrelatedtotheXiangHuospray,andtherelevantgenes

s摇

s摇87drugactive

ingredientsand1069drugactiontargetswereobtained,11763genesrelatedtoCOVID鄄19wereobtained,150

KyotoEncyclopediaofGenesandGenomespathwaysignalenrichmentanalysiswerecarriedoutusingR

networkmapwasconstructedbyusingCytoscape_tologyfunctionalenrichmentanalysisand

基金项目:国家中医药管理局“新型冠状病毒肺炎中医药应急专项冶(2020ZYLCYJ04鄄2);云南省科技计划创

新引导与科技型企业培育计划(202104AR040002);国家中医药管理局全国名老中医专家(王鹏)传承工作室建设

项目(国中医药人教函[2022]75号)

作者单位:430061摇

病科(杨宏志)

武汉,湖北中医药大学中医临床学院[曹悦(硕士研究生)];北京中医药大学中药学院

(林瑞超);云南省药物研究所注册与临床医学部(董汛、张柏娥);湖北中医药大学第一临床学院湖北省中医院肺

作者简介:曹悦(1998-),2022级在读硕士研究生。研究方向:中医药防治肺系疾病.E鄄mail:134****5582@

通信作者:杨宏志(1977-),硕士,教授,主任医师。研究方向:中医药防治肺系疾病。E鄄mail:867923535@

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intersectinggeneswerescreened,thway

enrichmentwasmainlyfoundinviralinfection,inflammation,

HuospraytoCOVID鄄sion摇XiangHuospray

maybeactontargetssuchasinflammatoryfactorsandmitogen鄄activatedproteinkinaseinthetreatmentof

COVID鄄19throughsignalingantiviral,anti鄄inflammationandlipidregulation.

揖Keywords铱摇XiangHuospray;摇Coronavirusdisease2019;摇networkpharmacology;摇

resultsofthedockingofthemainmoleculesshowedthatthemolecularbindingenergyabilityoftheXiang

moleculardocking;摇actionmechanism

摇

称

摇

“新冠肺炎

2019年末中国突发新型冠状病毒肺炎

冶),且病情发展迅速。本课题组基于

(以下简

前期对病毒性感冒、流行性感冒、咽炎、鼻炎等呼吸

系统疾病的研究,结合新冠肺炎的临床特征研制出

一款复方中成药制剂—香藿喷雾剂。其剂型为喷

雾剂,该药制剂工艺主要以提取挥发油入药,既保

留了传统组方的疗效,又具有使用便捷、药物可直

达病所等优点。2020年4月至5月期间,本课题组

运用香藿喷雾剂治疗新冠肺炎患者,结果显示该药

能显著改善患者症状,临床总有效率达到了

98郾30%

网络药理学是融合了生物学

,同时具有良好的安全性

[1]

、

。

药理学、生物信

息学等多学科技术和内容的新兴学科,系统综合地

预测与分析复方药物对疾病的影响,构建“药物—

靶点—疾病冶网络,探讨可能存在的作用机制

[2-3]

本文基于前期临床研究结果,应用网络药理学对香

。

藿喷雾剂的治疗作用机制进行预测和分析,并为后

续研究提供参考。

1摇材料与方法

1.1摇药物活性成分筛选、治疗靶点收集

香藿喷雾剂为云南省药物研究所研发和生产,

其药物规格为每瓶20mL,每揿含广藿香挥发油

2郾

(

86mg(相当于生药材0.143g)、香薷挥发油1.

于生药材

相当于生药材

0.37g)、

0.15

丁香挥发油

g)、艾叶挥发油

0.714

mg(

相当于生

mg(

相当

药材0.017g)和薄荷挥发油0.714mg(相当于生药

材0.039g)等。在中药系统药理学数据库和分析平

台(/,TCMSP)中分别

输入基本药方中的6味中药名称(广藿香、苍术、香

薷、艾叶、丁香、薄荷),查找各自的有效化学成分,

并依据口服生物利用度(oralbioavailabilityOB)和

类药性(drug鄄likeness,DL)两个参数筛选目标成分,

筛选条件为同时满足OB逸30%,DL逸0.10两个条

件,获得香藿喷雾剂的活性成分。将所得化合物成

分通过TCMSP数据库进行成分的靶点获取,通过

Perl

数据库

脚本

,标准化每种活性成分的药物靶点

,结合UniProt(t.

,物种限

org/)

于“智人冶,并将靶蛋白转化为相应的基因,同时汇

总删除重复项。将药物、活性成分、靶点基因相对

应,再将genesymbol与之对应。

1.2摇疾病靶点筛选

在DisGeNET()数据

库中以“Coronavirusdisease2019冶(简称COVID鄄

19)

筛选

为关键词进行检索

导出到Excel,在

,设置

GeneCards

Scoregda逸0.

(https:

//www.

进行

genecards.

与疾病关系越密切

org)数据库中

,若靶点过多则设定

,Score值越高,表示该靶点

Score值大

于中位数。分别将CTD(/)以及

PharmGKB(https:

到的靶点基因导出

www.

输入到

pharmgkb.

UniProt

org)

数据库中

数据库中得

,校正

基因,去除假阳性后,通过Excel对四个数据库所得

基因进行查重合并。

1.3摇蛋白相互作用网络构建

使用Venny[Venny2.1.0()]绘制香藿喷

雾剂活性成分与新冠肺炎相关靶点的韦恩图。在

“List1冶

内输入新冠肺炎的相关靶点

栏内输入有效活性成分的靶点

,得到韦恩图及交集基

,在“List2冶栏

因,交集基因即为香藿喷雾剂治疗新冠肺炎的潜在

靶点。将交集基因输入String(鄄db.

org

连接的节点被隐藏

/)数据库,设定属性为

,其余参数设置为默认值

“人类冶,置信度逸0.

得到

未

蛋白相互作用网络图。其中节点代表蛋白质,边代

表蛋白质之间的关系,绿色边表示基因邻域,红色

边代表基因融合,深蓝色边代表基因共生,黑色边

代表基因共表达。保存String的tsv文件,运用R

序

(https:

,选取分值靠前的基因作为关键靶点

//www.r鄄/)软件分析

。

degree,并排

摇2224

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1.4摇化合物—靶点网络图绘制

运用Cytoscape_v3.7.2绘制香藿喷雾剂治疗新

冠肺炎的“活性成分-靶点冶网络图,将相应数据导

入软件中,以“节点冶(node)代表活性分子和靶点基

因,“边冶(edge)代表活性分子和靶点基因的相互关

系。收集活性成分、靶点的连接度,得出关键活性

成分和靶基因。

1.5摇功能富集分析

将genesymbol转换为entrezID,在R软件中插

入“colorspace冶“DOSE冶“pathview冶“clusterProfiler冶

“stringi冶

度(pvalueCutoff

包,运用

=0.

05,qvalueCutoff

软件按照富集的数量和显著程

=0.05),对交集

基因进行分析,取前20项画出柱状图和点状图。

1.6摇通路富集分析

引用1.5安装的插件,运用R软件按照富集的

数目和显著程度(pvalueCutoff=0.05,qvalueCutoff=

出柱状图和点状图

0.05)进行分析,得到相应的通路图

。

,取前20项画

1.7摇分子对接

评价其活性强度

7.1摇配体筛选

摇

选取连接度靠前的化合物木犀草

将获得的活性成分以连接度来

素(luteolin)、汉黄芩素(wogonin)、柚皮素

(naringenin)、

供体。先在PubChem

山柰酚(

(

kaempferol)

pubchem.

作为分子对接的

nih.

画出其分子结构

gov/)数据库中查询

,将2D结构导入

2D结构

ChemBio3D

,用ChemBiodraw

软件,

转化为3D结构,导入Autodocktools-1.5.6转换为

pdbqt

雌激素受体

7.2摇

格式进行保存

蛋白受体准备

。

1(estrogen

摇

receptor

结合各分子的节点度选取

1,ESR1)、白介素6

(interleukin

oncogene

成员1(heat

protein,MYC)、

6,IL鄄6)、霉菌原癌基因蛋白

shockprotein

热休克蛋白

90alpha

90琢

(myc

family

家族

proto鄄

class

A类

member

(vascular

1,HSP90AA1)、血管内

蛋白8(Caspase

endothelial

growth

CASP8

factor,VEGF)、

皮生长因子

)、表皮生长因

半胱氨酸

子受体

(epidermal

苏氨酸激酶

growth

1(serine

factor

/threonine

receptor,

kinase

EGFR)、

1,Akt1)、

丝氨酸

半

胱氨酸蛋白3(caspase3,CASP3)、丝裂原激活的蛋

白激酶1(mitogen鄄activatedproteinkinase1,MAPK1)

作为分子对接的靶点蛋白受体。将基因名输入

Uniprot数据库,以ReviewedSwiss鄄prot和Human为条

件进行过滤

(www.

,获得

rcsb.

EntryID,

org/)数据库

将ID

,下载蛋白受体的结

号输入RCSBPDB

构,将其导入PyMOL和Autodocktools鄄1.5.6进行去

水,加氢,合并非急性氢等处理,转换为pdbqt格式

进行保存。

Grid

7.3摇分子对接摇运用Autodocktools鄄1.

用Autodockvina1.

功能确定活性口袋的位置

1.2进行分子对接

,保存配置文件

5.6

,得到各受体与

的

运

供体的结合能。

2摇结果

2.1摇活性成分与靶点

在TCMSP数据库中,以OB逸30%,DL逸0.1为

条件进行筛选,得到“藿香冶的活性成分28个,靶点

基因172个;“香薷冶活性成分18个,共有330个靶

点;“苍术冶活性成分12个,有97个靶点;“艾叶冶活

性成分12个,共有83个靶点;“薄荷冶活性成分13

个

158

,对应

个靶点

229

。

个靶点

将靶点输入

;“丁香

UniProt

冶活性成分

数据库进行校正

11个,对应

依据口服利用度选取前20项活性成分,见表1。

表1摇香藿喷雾剂前20种活性成分

分子编号化合物名称OB(%)DL中药名

MOL000695

patchoulialcohol0.

MOL005896

MOL001390

Cedren鄄13鄄ol,8鄄

patchoulialcohol

101.

MOL001390

49070_FLUKA

86.

藿香

香薷

MOL000471

49070_FLUKA

85.

510.

12藿香

丁香

1H鄄Cycloprop(e)azulen鄄7鄄ol,

aloe鄄emodin83.

380.24

藿香

薄荷

MOL002153

(1aR鄄(1aalpha,4aalpha,7beta,

7鄄trimethyl鄄4鄄methylene鄄,

decahydro鄄1,1,

82.330.12薄荷

MOL002338

7abeta,7balpha))鄄

MOL005907

80.

MOL013219

ZINC02090576

136458鄄42鄄9

77.

0.藿香

MOL005890

Strictosamide_qt

pachypodol

76.3

16藿香

MOL005190eriodictyol

75.0.

76丁香

MOL013229

71.

66.

790.24

4藿香

薄荷

MOL002937DIHYDROOROXYLIN

caryophyllenol49

MOL013228

66.

65.

060.

13丁香

MOL000676

caryophyllenealcohol

香薷

MOL000676

DBP64.

0.13丁香

MOL000676

DBP64.

13艾叶

MOL000676

DBP64.

64.

13丁香

DBP0.

藿香

香薷

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2.2摇疾病靶点

在DisGeNET数据库中以“COVID鄄19冶为关键

词进行检索,设置Scoregda逸0.98,筛选得到405个

与新冠肺炎相关的基因。在Gencards数据库中得

到4585个相关基因。在CTD数据库中得到9875

个基因,在PharmGKB数据库中得到9个基因,将4

个数据库所得基因输入UniProt数据库校正查重合

并得到11673个基因。

2.3摇蛋白相互作用网络

运用Venny软件对药物化合物对应靶点1069

150个,得到Venny图,见图1。将交集基因输入

string数据库中得到蛋白相互作用网络,见图2。节

点数为154,边数为890,平均节点度11.6,平均局

部聚类系数为0.446,PPI富集P值:<1.0e-16。运

30位绘制柱状图,见图3。

2.4摇化合物—靶点网络

用R软件分析得到节点度最高的基因为Akt1,取前

个以及疾病靶点11673个取交集,得出交集基因

“活性成分-靶点冶网络图,见图4。椭圆形代表活性

成分,菱形代表基因靶点,活性成分中艾叶为天蓝

色,薄荷为深蓝色,苍术为淡青色,丁香为紫红色,

藿香为黄褐色,香薷为淡黄色,重复的活性成分为

红色,基因靶点为深红色。运用Cytoscape_v3.7.2

分析得到连接度较高的活性成分包括木犀草素

(luteolin)、汉黄芩素(wogonin)、柚皮素

(naringenin)、山柰酚(kaempferol)、金合欢素

emodin)、金圣草黄素(chryseriol)。

(acacetin)、葛花苷(irisolidone)芦荟大黄素(aloe鄄

Cytoscape_v3.7.2,构建香藿喷雾剂与新冠肺炎的

将分析得到的药物和疾病的共同基因导入

注:紫色代表药物,黄色代表疾病,数字代表靶点个数。

图1摇交集基因Venny图

图2摇蛋白相互作用网络图

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图3摇节点度前30位基因柱状图

图4摇活性成分—靶点网络图

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2.5摇功能富集分析

引用相应插件,运用R软件按照富集的数量和

显著程度(pvalueCutoff=0.05,qvalueCutoff=0.05),

对交集基因进行分析,共获得166条功能,取前20

项画出柱状图和点状图,见图5及图6。柱状图中

横坐标表示富集的基因数量,纵坐标表示基因名,

(校正后P值)数值越小表示显著性越高,

其颜色越红。点状图中横坐标代表基因所占比例,

纵坐标代表基因名,圆圈的大小代表富集的基因数

目,同柱状图。基因富集数目较多的功能

为:DNA结合转录因子结合、RNA聚合酶II特异性

DNA结合转录因子结合、酰胺结合、丝氨酸苏氨酸

激酶活性的蛋白、泛素样蛋白连接酶结合、磷酸酶

结合、肽结合、蛋白丝氨酸激酶活性、细胞因子受体

2.6摇通路富集分析

结合、泛素蛋白连接酶结合。

引用相应插件,运用R软件按照富集的数量和

显著程度(pvalueCutoff=0.05,qvalueCutoff=0.05)

进行过滤,获得171条通路,取前20项通路绘制

柱状图见图7,点状图见图8。柱状图中横坐标表

示富集的基因数目,纵坐标表示基因名,

(校正后P值)数值越小表示显著性越高,其颜色

越红。点状图中横坐标代表基因所占比例,纵坐

标代表基因名,圆圈的大小代表富集的基因数目,

同柱状图。富集基因数目较多的通路:血

脂与动脉粥样硬化、化学致癌—受体激活、糖尿病

并发症中的晚期糖基化终产物受体(advancedgly鄄

cosylationendproducts鄄receptorofadvancedgly鄄

cosylationendproducts,AGEs鄄RAGE)信号通路、磷

3鄄kinase/proteinkinaseB,PI3K鄄Akt)信号通路、神

经退行性变的途径———多种疾病、人巨细胞病毒

感染、乙型肝炎、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、

流体剪切力与动脉粥样硬化、化学致癌作用—活

2.7摇分子对接结果分析

运用Autodockvina1.1.2进行分子对接,得到4

种配体与10种蛋白受体的结合能。供体与受体蛋

白分子对接的结合能越低,两分子间结合的构象越

稳固,发生的相互作用可能性越大。结合能小于或

等于0时为受体和配体可自由结合。笔者查阅相关

文献分析后,以结合能臆-5.0kcal/mol和结合能臆

时结合的较好

[4]

,结合能臆-7.5kcal/mol结合的非

常好

[5]

。分子对接结果,表明核心靶点与重要化合

物可以很好地结合,见表2。

-7.5kcal/mol为筛选条件,结合能臆-5.0kcal/mol

性氧物种。

脂酰肌醇3鄄激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide

图5摇基因功能柱状图

摇2228

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图6摇基因功能点状图

图7摇通路柱状图

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摇2229

图8摇通路点状图

表2摇活性成分与靶点对接分子结合能

结合能(kcal/mol)

活性成分

luteolin

ESR1

-9.4

-7.7

-9.0

-8.9

IL6MYCHSP90AA1

-5.7

-5.1

-5.8

-5.5

VEGFA

-6.9

-6.0

-7.4

-6.5

CASP8

-8.2

-7.2

-8.2

-7.7

EGFR

-8.6

-7.8

-8.0

-8.1

AKT1

-6.0

-5.4

-5.7

-5.6

CASP3

-5.9

-5.4

-6.0

-5.6

MAPK1

-7.4

-6.8

-7.3

-7.4kaempferol

naringenin

wogonin

-7.3

-6.6

-7.1

-7.2

-5.6

-5.1

-5.9

-5.7

3摇讨论

香藿喷雾剂借鉴了古代香薰疗法,是将传统名

方与现代科技结合研制出的喷雾剂,具有芳香化

浊、辟秽祛湿等功用。复方中药多成分、多靶点、多

通路的特点体现了中医的整体观念,网络药理学构

建的“化合物—靶点冶网络正符合这种特点,适用于

对中药复方的预测研究,其不同于以往的单药、单

靶点研究,为中药今后的研究提供了新思路,为中

医现代化拓宽了道路,符合中西医结合的发展趋势。

本研究预测了香藿喷雾剂的主要活性成分及

作用靶点,并查阅相关文献,进一步验证了本研究

的可靠性。通过靶点网络分析其主要化合物包括

木犀草素、柚皮素、汉黄芩素、山柰酚、金合欢素等,

蛋白互作网络分析其主要靶点有Akt1、ESR1、

IL鄄6、MAPK3、MAPK1等。功能分析显示其化合物

主要作用为DNA结合转录因子结合、RNA聚合酶

II特异性DNA结合转录因子结合、酰胺结合、丝氨

酸苏氨酸激酶活性的蛋白、泛素样蛋白连接酶结

合。其主要通路包括血脂与动脉粥样硬化、PI3K鄄

Akt信号通路、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,

TNF)信号通路、MAPK信号通路、IL鄄17信号通路

46条通路含有IL鄄6,68个靶基因与其相关联;108

等。91条通路含有Akt1,96个靶点与其紧密相连;

条通路含有MAPK3,78个靶点与其相关;119条通

路含有MAPK1,70个靶点与其相关。依据基因富

集数目进行排序,前20位通路中有9条涉及病毒感

40位通路中,10条涉及病毒感染,4条涉及炎症反

应,2条涉及动脉粥样硬化。据此可知信号通路主

染,2条涉及动脉粥样硬化,1条涉及炎症反应。前

摇2230

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要富集于血脂与动脉粥样硬化,病毒感染和炎症反

应等通路。分子对接结果表明核心靶点与重要化

合物可以很好地结合。所以香藿喷雾剂可能通过

木犀草

Akt1、ESR1、IL鄄6

素、柚皮素、汉黄芩素等化合物,作用于

等方面的信号通路发挥治疗新冠肺炎的作用

等靶点,调节抗病毒、抗炎症

。

、脂质

3.1摇香藿喷雾剂重要化合物

据本研究所含化合物预测香藿喷雾剂各组分

具有抗炎、抗病毒、调节免疫等药理作用

[6鄄12]

化合物还有调节血脂代谢的作用

[13]

。木犀草素能

,部分

够抑制PI3K鄄Akt、丝裂原激活的蛋白激酶/激活蛋

白

protein

1(mi鄄

1,MAPK

togen鄄activated

/AP鄄1)等通路

proteinkinase/activator

[14]

的传导。其还能

通过抑制肺部炎症中的MAPK信号路径来减少脂

多糖引起的急性肺损伤

[15]

病毒活性,木犀草素与严重急性呼吸综合征冠状病

。并且其具有广泛的抗

type

毒2型(Severeacuterespiratorysyndromecoronavirus

而抑制病毒进入宿主细胞

2,SARS鄄Cov鄄2)表面刺突蛋白特异性结合

,并且抑制病毒感染所需

,从

的严重急性呼吸系统综合征冠状病毒3鄄糜蛋白酶样

3鄄chymotrypsin鄄like,

蛋白酶(Severeacuterespiratorysyndromecoronavirus

3.2摇核心靶点及功能分析

SARS鄄Cov3cl)

[16]

。

通过功能分析及通路分析,香藿喷雾剂治疗疾

病的可能靶点为Akt1。Akt是一种丝氨酸/苏氨酸

激酶

,包括Akt1、Akt2、Akt3。Akt1

导,

其主要功能为调节细胞存活

在血管生成和肿瘤形成方面发挥关键作用

,参与胰岛素信号传

也称为蛋白激酶

。活

性Akt1具有促进病毒蛋白合成的作用

[17]

显性阴性突变体可以显著抑制RNA病毒表达

,Akt1

,并进

的

一步降低病毒衣壳蛋白表达和病毒释放

[18]

CXCL10

Akt抑制

和

剂

CXCL11

,与SARS鄄CoV鄄2

基因表达显著减少

感染相关的CXCL9、

。运用

[19]

3.3摇

Akt

信号通路分析

。

于PI3K途径

是PI3K

,Akt

途径的下游介质

/PI3K是许多信号通路的关键组

,Akt的激活依赖

成部分。PI3K/Akt信号传导路径可能涉及到病毒

进入细胞。新冠病毒进入细胞有两种主要受体:

2,ACE2)

血管紧张素转换酶2(angiotensin鄄convertingenzyme

径的激活

和

。研究表明

CD147,CD147

,PI3K鄄Akt

可以诱导

信号通路调

PI3K鄄Akt

节

路

相

关网格蛋白从而介导SARS鄄CoV鄄2内吞作用的发

生

[20]

。SARS鄄CoV鄄2通过上调细胞内活性氧水平

来抑制磷脂酰肌醇3鄄激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素

靶蛋白

mammalian

(phosphoinositide3鄄kinase/proteinkinase

途径,从而促进自噬反应

targetofrapamycin,

。SARS鄄CoV鄄2

PI3K/AKT

诱导的自

/mTOR)

噬会触发感

PI3K

(

/Akt信

染

号

细

转

胞

导

的

通

炎

路

症反

可

应

以

和

抑

凋

制

亡

[21]

核

。抑制

IL鄄6

nuclearfactorkappa鄄B,

白(a)

等炎

在动脉粥样硬化

症细胞因子和

NF鄄资B)

、动静脉血栓形成中具有关

TNF鄄琢

和

的

AP鄄1,

表达

[22]

最

因

终

子

。

抑

鄄资B

脂

制

蛋

键作用,有报道称在新冠肺炎炎症风暴后,IL鄄6可

能诱导脂蛋白(a)水平的增加,

肺炎患者血浆中高密度脂蛋白胆固醇

。

说明脂蛋白

有研究发现新冠

(a)与

炎症通路之间存在一定联系

[23]

lipoprotein

(high鄄density

炎症标志物

cholesterol,HDL鄄C)

C反应蛋白水平升高以及细胞因子风

水平降低,其降低与

暴的产生可能具有关

SARS鄄CoV鄄2

联

则会

介导的感染

。

,但较高的

低浓度的

HDL

颗粒浓度

会促进

RNA

抑制SARS鄄CoV鄄2感染

[24]

。

据本研究预测香藿喷雾剂可能通过调节脂质

病毒所以不可忽略脂质在新冠肺炎中的作用

SARS鄄CoV鄄2为

。

减少新冠病毒的复制,可能通过木犀草素等化合物

抑制PI3K鄄Akt通路表达,活性Akt1相应减少,病毒

蛋白合成减少,病毒进入细胞相应减少,并减轻细

胞中IL鄄6等细胞因子引起的炎症反应。木犀草素、

柚皮素对新冠肺炎的治疗作用已有相关基础研究

证实,本课题组拟通过液相色谱-质谱分析出主要

化合物,构建小鼠疾病模型,通过随机对照实验验

证其余化合物对新冠肺炎的治疗作用。拟通过实

时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹法等方法检测组织

中Akt1含量以及PI3K鄄Akt通路的变化表达情况,

为本研究作进一步的支持。

综上所述,本研究采用网络药理学的技术手段

和分子对接技术对香藿喷雾剂的活性成分和靶点

进行了系统性研究,阐释了其对新冠肺炎的分子作

用机制,突出了中药制剂多成分、多靶标对机体整

体调控的特点,为其治疗新冠肺炎提供了理论支

持。本研究尚存在一定局限性,目前还迫切需要进

一步广泛的研究和临床试验,包括有更多患者的临

床试验及药理学试验,以进一步确认这些药物的疗

效及机制,以便为新冠肺炎患者提供更好的治疗

方案。

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(

收稿日期

本文编辑

:2022鄄10鄄18)

:邱灵慧)

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基于网络药理学和分子对接技术探讨香藿喷雾剂治疗新冠肺炎的作用机制

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