2024年4月24日发(作者:台式电脑主机哪个牌子好)
2022年XG奥密克戎变异株的防治(全文)
2021年11月在南非首次发现严重急性呼吸综合征冠状病毒2
(SARS-CoV-2)奥密克戎(Omicron)变异株(B.1.1.529),随后世卫
组织将该毒株定义为第五种关注变体(VOC)。与其他四种VOC(Alpha、
Beta、Gamma和Delta)相比,Omicron是突变最多的毒株,更易传播
和发生免疫逃逸。如今Omicron正发展成为全球许多国家的主要毒株,
给预防和控制2019年冠状病毒病(COVID-19)带来新的挑战。
Omicron的感染特征
➤0micron S-RBD区域存在大量突变,传播力提高,动物实验及临床研
究显示Omicron致病力下降。
➤0micron感染更多见于疫苗接种率低下人群和高龄老人。
➤0micron感染小鼠在肺部ACE2受体和跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS2)
的表达显著低于支气管,Omicron在支气管复制速度快于野生株和Delta
株,对肺部的损伤轻于野生株和Delta株。
疫苗接种对Omicron的保护效应
➤健康人群接种2针疫苗几乎完全不能中和Omicron。
➤与两剂相比,接受三剂疫苗的人员总体中和抗体滴度显著增加,
Omicron严重感染风险降低。
➤异源第3针增强接种方案比同源产生更高的对Omicron的免疫原性。
➤健康人第4针能恢复下降的抗体滴度,但没有提供额外的保护,主要为
年长的高危人群提供保护。
➤延长疫苗第2针与第三针接种间隔时间部分提高对BA.4/5的中和抗体
活性。
➤完全疫苗接种和≥1 剂疫苗接种覆盖率是影响Omicron 病死率的最重
要的两个因素。完全接种或加强接种人群COVID-19重症发病率降低。
自然感染对Omicron的保护效应
➤未接种疫苗的COVID-19康复者血清中和Omicron BA.1能力降低。
➤COVID-19康复者接种一针疫苗能提高对Omicron的中和抗体,接种
疫苗3个月内保持强烈的抗体反应。
➤无论康复患者是否接种疫苗,康复患者的受体结合域IgG 分泌B细胞
数量均显著高于健康疫苗接种者,接种疫苗后康复患者的特异性B细胞并
没有显著增多。
➤COVID-19康复者的S/M/N抗原特异性 CD4+T细胞和CD8+T细胞
在接种疫苗前依然存在,COVID-19康复者疫苗免疫增加了病毒特异性T
细胞比例和应答肽库的广度。
Omicron的相关治疗
①Molnupiravir
Molnupiravir为口服药,它是一种核糖核苷类似物,可抑制多种RNA病
毒的复制,包括SARS-CoV-2。这种抗病毒化合物将类似RNA的构成单
元整入SARS-CoV-2的基因组,进一步复制,产生有缺陷的RNA拷贝,
导致病原体不能传播。
②Paxlovid(nirmatrelvir/ritonavir)
nirmatrelvir为口服药,它是一种SARS-CoV-2主要蛋白酶(Mpro)抑
制剂;ritonavir是一种HIV-1蛋白酶抑制剂和CYP3A抑制剂,降低
nirmatrelvir在体内的分解。
注:Nirmatrelvir / Ritonavir 治疗后可能存在COV1D-19“反弹”,但与
住院或死亡的发生率无关,不影响患者最终结局。
③Remdesivir
Remdesivir是静脉用药,它是一种核苷酸类似物前药,临床前研究中显
示出对Sars-Cov-2的有效抗病毒活性,目前已获多个国家附条件批准。
➤以上三种小分子抗病毒药物对SARS-CoV-2 omicron变体的BA.2.12.1、
BA.4和BA.5亚谱系具有治疗价值。接受抗病毒药物治疗与疾病进展复合
结局的风险显著降低相关。
④安巴韦单抗/罗米司韦单抗
国产药物安巴韦单抗/罗米司韦单抗对野株和其他变异体有效,BA.4/5 和
BA.2.12.1(Omicron子变体)的效应尚在确认。
➤大部分治疗性单抗丧失了对Omicron BA.1的中和活性。
➤安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法可用于治疗轻型和普通型且伴有进
展为重型高风险因素的成人和青少年(12-17岁)的COVID-19患者。
⑤阿兹夫定
国产新药阿兹夫定是一种抑制核苷逆转录酶并恢复胞苷脱氨酶
APOBEC3G表达的双靶向核苷类药物。它能大幅缩短新冠轻型患者核酸
转阴时间和住院时间,并具有良好的安全性。
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