红曲米制剂调节心血管疾病风险人群血脂的系统评价与Meta分析

红曲米制剂调节心血管疾病风险人群血脂的系统评价与Meta分析


2023年12月3日发(作者:家用电视机怎么选择好)

环球中医药2022年2月第15卷第2期摇GlobalTraditionalChineseMedicine,February2022,Vol郾15,No郾2摇229·循证医学·红曲米制剂调节心血管疾病风险人群血脂的系统评价与Meta分析韩卓君摇史胜楠摇王培利揖摘要铱摇目的摇评价红曲米制剂调节心血管疾病风险人群血脂的疗效。方法摇计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、Pubmed数据库和EMbase数据库。由两名研究员独立按照设定的纳入与排除标准提取文献,采用改良Jaded量表进行证据质量评价,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果摇纳入15篇随机对照试验,共1217位患者。Meta分析结果:(1)主要结局指标:调节总胆固醇(totalcholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low鄄densitylipoproteincholesterol,LDL鄄C)、载TC、LDL鄄C、apoB水平(P<0.01),升高apoA水平(P<0.01);而对患者高密度脂蛋白(high鄄density结果无统计学意义(P>0.05);(2)次要结局指标:调节肌酸激酶(creatinekinase,CK)、超敏C反应脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)水平方面:与其它降脂制剂相比,红曲米制剂能显著降低患者lipoproteincholesterol,HDL鄄C)、甘油三酯(triglyceride,TG)的调节与安慰剂或其他制剂无显著差异,蛋白(hypersensitiveC鄄reactiveprotein,hs鄄CRP)、血压(bloodpressure,BP)、体重指数(bodymass(P>0.05);(4)不良反应:红曲米制剂与其他降脂制剂相比,对患者肝功能、肌肉等不良反应均较少,安全性较好。结论摇现有证据表明,红曲米制剂可有效调节心血管疾病风险人群血脂水平。但证实。揖关键词铱摇红曲米;摇心血管疾病;摇危险因素;摇血脂;摇Meta分析;摇随机对照试验揖中图分类号铱摇R285摇揖文献标识码铱摇A摇doi:10.3969/.1674鄄1749.2022.02.008Redyeastriceandriskofcardiovasculardiseases:AsystematicevaluationandMeta鄄analysisHANZhuojun,SHIShengnan,WANGPeiliGraduateSchool,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100700,ChinaCorrespondingauthor:WANGPeili,E鄄mail:191593690@揖Abstract铱摇Objective摇Toevaluatetheeffectofredyeastriceproductsonregulatingbloodlipidin由于文献质量有待提高,分析结果具有一定局限性,仍需多中心、大样本随机双盲对照试验进一步index,BMI)等方面:红曲米制剂与其它降脂制剂相比,均无显著差异,结果无统计学意义patientswithcardiovasculardiseasesriskswereincluded,theresultsofMeta鄄analysisshowthat:淤MainreducedthelevelsofTC,LDL鄄C,andapoB(P<0.01)andincreasedthelevelsofapoAinpatients基金项目:国家自然科学基金(81973681)作者单位:100700摇北京,中国中医科学院研究生院[韩卓君(硕士研究生)、史胜楠(博士研究生)];中国中医科学院西苑医院心血管中心(王培利)作者简介:韩卓君(1997-),2020级在读硕士研究生。研究方向:中西医结合防治心血管病。E鄄mail:839291532@191593690@通信作者:王培利(1976-),博士,主任医师,博士生导师。研究方向:中西医结合防治心血管病。E鄄mail:evidence,andRevMan5.3softwarewasusedforMeta鄄s摇AedJadedscorewasusedtoevaluatethequalityofInfrastructure(CNKI),Wanfang,es摇SearchforthedatabaseofChinaNationalKnowledge(LDL鄄C),apolipoproteinA(apoA),andapolipoproteinB(apoB),redyeastriceproductssignificantlyoutcomeindicators:Intermsofregulatingthelevelsoftotalcholesterol(TC),low鄄densitylipoprotein摇230环球中医药2022年2月第15卷第2期摇GlobalTraditionalChineseMedicine,February2022,Vol郾15,No郾2comparedwithotherlipid鄄loweringformulations(P<0.01),butnosignificantdifferenceintheregulationtheresultswerenotstatisticallysignificant;于Secondaryoutcomeindicators:therewerenosignificantdifferencesbetweentheredyeastriceproductsandotherlipid鄄loweringproductsintheregulationofofhigh鄄densitylipoproteincholesterol(HDL鄄C)andtriglyceride(TG)comparedwithplacebosorstatins,creatinekinase(CK),hypersensitiveC鄄reactiveprotein(hs鄄CRP),bloodpressure(BP),bodymasspatients爷liverfunctionandmuscle,sion摇Existingevidencessuggestthatredyeastriceproductscaneffecti鄄center,large鄄samplerandomizeddouble鄄blindcontrolledtrials.摇RCTindex(BMI),andsoon,theresultswerenotstatisticallysignificant(P>0.05);盂Adversereactions:Comparedwithotherlipid鄄loweringpreparations,redyeastriceproductshavelessadversereactionstoHowever,theanalysisresultshavesomelimitations,whichstillneedtoimprove,andbefurtherconfirmed揖Keywords铱摇Redyeastrice;摇Cardiovasculardiseases;摇Risks;摇Lipids;摇Meta鄄analysis;摇摇心血管疾病泛指由高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所致的心脏及全身组织发生的进展性缺血或出血性疾病,长期以来位居中国居民死亡原因前列[1]。其中高脂血症是心血管疾病的独立危险因素,易引起血管内皮破坏、血液黏稠度增加,导致高血压、冠心病、血栓形成等不良后果。因此控制血脂,尤其是控制低密度脂蛋白胆固醇成为预防心血管疾病的重点。红曲米作为中国传统膳食补充剂,以籼稻、粳稻、糯米等稻米为原料,由红曲霉菌发酵而成,具有健脾消食、活血化瘀等功效。大量临床研究表明,红曲米制剂还具有与洛伐他汀相同的降脂疗效,成为高脂血症的替代疗法[2]。2019年欧洲心脏病学会血脂管理指南推荐他汀不耐受患者或老年高脂血症患者服用日一次5~10mg剂量的经纯化的红曲米营养制剂用于替代“Factor,CardiovascularRisk冶OR“RiskFactor,Car鄄“RiskFactorsforCardiovascularDisease冶OR“Cardi鄄diovascular冶OR“RiskFactorsforHeartDisease冶ORovascularRiskScore冶OR“CardiovascularRiskRisk冶OR“CardiovascularRisks冶OR“Risk,Cardio鄄“CardiovascularRisk,Residual冶OR“ResidualCardi鄄ovascular1.2摇纳入标准与排除标准Cardiovascular冶)AND“Lipids冶。Risks冶OR“Risk,Scores冶OR“RiskScore,Cardiovascular冶OR“Score,CardiovascularRisk冶OR“Cardiovascularvascular冶OR“ResidualCardiovascularRisk冶ORResidualcontrolledtrial,RCT);(2)纳入血脂异常的心血管疾病风险的人群;(3)干预措施:纳入实验性研究,治疗组服用红曲米制剂或红曲米制剂联合应用他汀类药物,对照组服用他汀类药物或安慰剂;(4)主要结局指标为甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇densitylipoprotein,LDL鄄C)、高密度脂蛋白胆固醇(high鄄densitylipoprotein,HDL鄄C),次要指标为肌酸BP)、体重指数(bodymassindex,BMI)、超敏C反应蛋白(hypersensitiveC鄄reactiveprotein,hs鄄CRP)等。排除标准:(1)合并急性心肌梗死、急性肺水肿、严重心衰等严重并发症患者;(2)重复发表或无法查找到全文;(3)质量较低的文献(改良Jaded评1.3摇纳入文献的质量评价采用改良Jaded量表进行评分,采用0~7分计分法,评分臆3分认为是较低质量研究,评分逸4分分臆3分)。(totalcholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low鄄纳入标准:(1)随机对照试验(randomized他汀类药物。然而,红曲米是否能够调节各种血脂成分并对心血管疾病产生有益影响,尚未见系统研究。本研究采用Meta分析评价红曲米制剂调节心血管疾病风险人群血脂的临床疗效,为红曲米制剂在心血管疾病的防治中提供证据。1摇资料与方法1.1摇检索策略系统检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、Pubmed数据库和EMbase数据库。从数据库建库时间开始检索,筛选2011年1月~2021年1月的近10年文献,中文检索词:心血管、血脂、红曲米;英文检索式:(“redyeastrice冶OR“Chinesered鄄yeast鄄ricedietarysupplement冶OR“Cholestin冶)AND(“HeartDiseaseRiskFactors冶OR“CardiovascularRiskFactors冶OR“CardiovascularRiskFactor冶OR激酶(creatinekinase,CK)、血压(bloodpressure,环球中医药2022年2月第15卷第2期摇GlobalTraditionalChineseMedicine,February2022,Vol郾15,No郾2摇2311.4摇统计学分析认为是较高质量研究。应用RevMan5.3软件进行Meta分析,主要统计过程包括异质性检验、Meta分析、漏斗图分析。二分类变量采用比值比(oddsratio,OR)及95%置信区间为疗效分析统计量。采用c2检验进行异质性分析,若I2臆50%,P>0.01,采用固定效应模型进行进行Meta分析。当合并结局指标的文献超过10个研究时,用漏斗图分析发表偏倚。Meta分析;若I2>50%,P臆0.01,采用随机效应模型表1。2摇结果2.1摇文献检索结果共检索到197篇文献。将从各数据库检索到的173篇文献;经过筛选最终纳入RCT文献共152.2摇纳入文献基本特征篇[3鄄17]文献题录导入NoteExpress3.2.0软件查重,获得。文献筛选流程及结果见图1。图1摇文献筛选流程及结果2.3摇纳入研究偏倚风险评价结果纳入的15篇文献均提及随机化原则,其中24篇[4鄄6,8]按随机化代码分配,2篇[13,17]按区组分配,7篇[4鄄8,10,15]提到了隐匿分组方法,12篇[3鄄8,10,11,13,15鄄17]为双盲安慰剂对照试验,3篇[9,12,14]较高质量文献。篇[3,16]按随机数字表分配,3篇[13鄄15]按时间表分配,本研究纳入15篇RCT文献,共1217例具有心血管风险的患者,疗程一般为4周、8周、12周、16周。文献发表时间从2011年1月到2021年1月,主要结局指标包含TC、LDL鄄C、HDL鄄C、TG,次要结局指标包含BMI、BP、hs鄄CRP等。纳入文献特征见为单盲安慰剂对照试验,改良Jaded量表评估均为表1摇纳入文献特征试验组纳入文献VeroniqueVerhoeven2015ArrigoFGCicero2017ArrigoFGCicero2016ArrigoFGCicero2016GiuseppeMarazzi2011RaviRKasliwal2016TinaHeinz2016GiuseppeDerosa2018平均年龄(岁)545754例数2639225方法AAAAAAAAA+CA+BAAAAA时长8周8周4周6月平均年龄(岁)534756634667485249对照组结局指标例数2435285方法CCCCCCCCCCCBCCC时长8周8周4周6月淤盂榆淤于盂淤于淤于淤淤Jaded评分66665646455665612周12周12周12月12周12周12周16周12周16周12周4周12周12月12周12周12周16周12周16周12周4周淤于盂榆淤于盂淤榆淤于淤榆淤盂淤淤PatrickMMoriarty2014GiuseppeMarazzi2015GiuseppeMarazzi2017EmmanuelBarrat2013EmmanuelBarrat2013RosaSol伽2014NicolasOgier2013淤于盂榆注:A.红曲米制剂;B.他汀类药物;C.安慰剂;淤血脂指标(TC、LDL、TG、HDL、apoA、apoB);于肝功能;盂其它指标(BP、BMI等);榆不良反应(肌痛等)摇2322.4摇Meta分析结果环球中医药2022年2月第15卷第2期摇GlobalTraditionalChineseMedicine,February2022,Vol郾15,No郾22.4.1摇主要结局指标摇共纳入15项研究[3鄄17]比较两组TC水平,13项研究[3鄄6,8鄄10,12鄄17]比较两组LDL鄄C15项研究[3鄄17]比较两组HDL鄄C及TG水平。分别水平,6项研究[3,5,6,11,15,16]比较两组载脂蛋白水平,以OR值为效应指标,异质性均较大,对样本含量、受试者性别、年龄等进行亚组分析、敏感性分析后,异质性仍较大,均>70%,故选用随机效应模型。根据森林图及数据分析结果可知:红曲米制剂降低心血管风险人群TC、LDL鄄C、apoB,升高apoA效果优于其它降脂药或安慰剂,疗效有差异,结果有统计学意义(P臆0.05);由漏斗图可见,散点大致对称分布,见图2、3、4。而与其它降脂药或安慰剂相比,红曲米制剂对心血管风险人群HDL鄄C、TG疗效无显2.4.2摇次要结局指标摇共纳入4项研究[6,7,9,17]比较两组CK水平,3项研究[6,10,17]比较两组hs鄄CRP水平,2项研究[3,16]比较两组BP水平,3项研究[4,10,16]比较两组BMI。分别以OR值为效应指标,对样本含量、受试者性别、年龄等进行亚组分析、敏感性分析后,选用随机效应模型,根据森林图及数据分析结果可知:红曲米制剂与其它降脂药或安慰剂相比,对心血管风险人群CK、hs鄄CRP、BP、BMI的影响无显著差异,结果无统计学意义,见图7~10。著差异,结果无统计学意义,见图5、6。图2摇TC结局指标森林图及漏斗图(按样本量分组)环球中医药2022年2月第15卷第2期摇GlobalTraditionalChineseMedicine,February2022,Vol郾15,No郾2摇233图3摇LDL-C结局指标森林图及漏斗图(按样本量分组)2.4.3摇不良反应摇共纳入6篇文献报道红曲米制剂对肝功能的影响[4,6,8鄄10,17],3篇文献报道肌肉不良反应[3,14,17],以OR值为效应指标,根据森林图及数据分析结果可知:P>0.05,结果无差异,无统计学意义,说明红曲米制剂与其它制剂相比,对心血管风险人群肝功能及肌肉症状的影响无显著差异,见图11~12。可见,目前仍缺少关于红曲米制剂安全性的大样本研究,未来应着眼于比较红曲米制剂与他汀类药物或其他降脂制剂的安全性,同时提高临床医生对红曲米制剂安全性的关注度,以提供更可靠的临床证据。摇234环球中医药2022年2月第15卷第2期摇GlobalTraditionalChineseMedicine,February2022,Vol郾15,No郾2图4摇apoA、apoB结局指标森林图图5摇HDL鄄C结局指标森林图(按样本量分组)环球中医药2022年2月第15卷第2期摇GlobalTraditionalChineseMedicine,February2022,Vol郾15,No郾2摇235图6摇TG结局指标森林图(按样本量分组)图7摇CK结局指标森林图图8摇hs鄄CRP结局指标森林图摇236环球中医药2022年2月第15卷第2期摇GlobalTraditionalChineseMedicine,February2022,Vol郾15,No郾2图9摇BP结局指标森林图图10摇BMI结局指标森林图图11摇丙氨酸氨基转移酶结局指标森林图图12摇肌肉症状指标森林图环球中医药2022年2月第15卷第2期摇GlobalTraditionalChineseMedicine,February2022,Vol郾15,No郾2摇2373摇讨论高脂血症作为心血管疾病的独立风险因素,易引起血流性质改变,发生动脉粥样硬化,损伤血管功能,增加血栓形成几率,进而导致心脏血管狭窄,增加冠心病等心血管疾病的发病率[18]类药物在心血管疾病的防治中已被证实产生有益。虽然他汀作用,但由于过敏、肝损伤、肌肉溶解等副作用限制了其广泛应用,因此具有类效应的制剂不断出现,红曲制剂为典型代表。Zhu等[19]发现,红曲米通过增强一氧化氮合成酶活性,催化内皮细胞产生一氧化氮,进而促进血管内皮细胞舒张,保护内皮功能。此外,研究表明,红曲米中含有Monacolins家族,能够通过抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶降低胆固醇,抑制肝脏脂质蓄积和脂肪变性,改善血脂水平,调节脂质代谢紊乱,并能够通过调节肠道菌群相对丰度,改变肠道菌群结构管理指南[21]提出,部分纯化的红曲米提取物可减少。2019年欧洲心脏病学会血脂,预防或治疗肠道微生物区系失调[20]心血管疾病的复发率,每日5~10mg剂量的红曲米制剂最多可使胆固醇降低20%;同时对于血浆胆固醇浓度高且不符合他汀类药物治疗条件或他汀不耐受的老年患者(年龄逸75岁),可以选用经纯化的红曲米营养制剂。然而,红曲米制剂是否能够对心血管疾病风险人群的血脂管路产生有益影响,尚未见系统研究。本研究系统评价了红曲米制剂对比安慰剂或其它制剂调节心血管风险人群血脂的临床疗效,结果显示:红曲米制剂降低患者TC、apoB、LDL鄄C水平,升高患者apoA水平的疗效优于部分他汀药物或降脂制剂BP、BMI(P<0.01);而在HDL鄄C、TG、CK、hs鄄CRP、或降脂制剂无显著差异等方面,红曲米制剂疗效与部分他汀药物。证实红曲米制剂具有独特的降脂效果,优于部分他汀药物或降脂制剂,其机制可能涉及上调低密度脂蛋白和羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶基因的表达以促进胆固醇合成和摄取,提高细胞内胆固醇浓度,减少内源性胆固6、CRP、醇合成[22]纤维蛋白原等炎症介质生成;抑制血清肿瘤坏死因子,琢、调节血栓素与白细胞介素前列环素平衡,进而抗血管平滑肌细胞增殖等[23]但在其它指标如心肌酶、肥胖、炎症因子方面的改。善效果均不显著,未来可深入研究红曲米制剂防治心血管疾病的复合功效,如联合饮食、运动等干预措施降低患者体重指数,或结合心脏康复锻炼改善患者心功能等。在肝损伤、肌痛等不良反应方面,红曲米制剂与其它降脂药或安慰剂均未见明显不良反应,安全性较好,提示临床医生在诊治具有高血脂的心血管疾病风险人群时,可适当选用红曲米制剂,尤其可用于他汀类药物不耐受患者[24]少患者不良反应,提高降脂疗效。本研究为红曲米,以减制剂的进一步临床应用提供了更高质量的证据。本研究局限性:(1)部分研究没有交代明确的随机化方法,可能造成选择偏倚;(2)纳入研究均为英文文献,缺少国内研究证据;(3)纳入的Meta分析临床研究存在风险偏倚因素,经过亚组分析、敏感性分析后纳入文献的异质性仍较大,考虑可能与多中心、大样本的临床研究较少,随访时间、干预剂量或剂型不同等因素有关,未来研究应扩大样本量,开展多中心、双盲的相关临床研究,并针对不同血脂水平的人群给予相应剂量的红曲米制剂,获得更高质量的循证医学证据;(4)目前市场缺乏关于红曲米制剂的长期安全性大样本报道,需要对红曲米制剂进行更好的市场监管,详细列出红曲米制剂的组成、纯度等信息。尽管如此,以红曲米为代表的天然植物制剂对心血管疾病的防治正产生越来越多的有益影响。参考文献[1]摇姜莹莹分布评价,毛凡[J].,张岩疾病监测,等.我国各省心血管疾病相关健康资源,2020,35(5):387鄄393.[2]摇LeeyeastHS,LeeYJ,ChungYH,cialeffectsofred[3]摇fattyriceonhigh鄄fatdiet鄄inducedobesity,hyperlipidemia,andVerhoevenliverinoliveV,mice[J].MedFood,2015,18(10):1095鄄licextractimproveVanderA,lipidVanprofileG,diovascularredyeastriceriskandrandomizedsyndrome?:trial[J].BMCAdoubleComplementblind,AlternplaceboMed,controlledin15:52.2015,[4]摇DerosaofandanutraceuticalG,CatenaG,RaddinoR,sonoralfatload[5]摇placebostanols,combinationoffermentedredrice,sterolestersCicerocontrolledcurcumin,trial[J].andolivepolyphenols:Arandomized,dietaryA,onsupplementationFogacciF,RosticciPhytomedicine,withM,2018,42:75鄄rt鄄termthree鄄arm,lipidpatterndouble鄄blind,inmoderatelyphytosterols,randomizedhypercholesterolemicredyeastriceclinicaltrial[subjects:orbothJ].Nutra[6]摇MetabCicero(Lond),2017,14:edA,MorbiniM,PariniA,endothelialwithfunctionantioxidantsinmoderatelyonlipidofredyeastricehypercholesterolemicpattern,hs鄄CRPlevel,subjectsand摇238环球中医药2022年2月第15卷第2期摇GlobalTraditionalChineseMedicine,February2022,Vol郾15,No郾2[7]摇[J].HeinzThermonacolinT,SchuchardtClinRiskManag,J,M觟ller2016,12:281鄄286.K,lydoserandomized,Kfrom2016,36(10):1162鄄o鄄controlledRYRreducestheof3mginterventionconcentration[J].ofLDL鄄CNutrRes,ina[8]摇supplementationCiceroA,MorbiniwithM,redRosticciyeastriceM,meMiddle鄄termdietarylipidpattern,endothelialreactivityandarterialQ10Nutrstiffnessimprovesmoderatelyhypercholesterolemicsubjects[J].AnnMetab,in[9]摇2016,68(3):213鄄inutraceuticalsG,Cacciotti(berberine,L,PellicciaredJ].yeastF,etAdvrice,,policosanol)Long鄄term2011,28ineffects(12elderlyof):[10]摇Kasliwal1105鄄holesterolemicpatients[AR,BansalM,GuptaR,dyslipidemia:supplementplacebo鄄controlled,containingredrandomizedyeastricestudyinsubjectsofawithnutritionaldiagnoseddyslipidemia[J].Nutrition,2016,32(7鄄8):767鄄[11]摇MoriartypatientswithP,Rothdyslipidemia:E,KarnsaA,multicenter,srandomized,ofXuezhikangplacebo鄄in[12]摇controlledMarazzistudy[J].JClinLipidol,2014,8(6):568鄄ticalsG,Pellicciastatin鄄intolerant(armolipidF,patientsplus)CampolongoversusezetimibeG,fulnesscombinationofnu鄄indisease[J].OgierAmJCardiol,2015,116(12):1798鄄slipidemiawithcoronaryheart[13]摇effectN,AmiotM,Georg佴S,鄄cholesterol鄄loweringmoderateofahypercholesterolemia[dietarysupplementwithJ].plantEurextractsJNutr,in2013,52subjects(2with):[14]摇547鄄鄄doseMarazziG,statinCampolongoversuslow鄄doseG,Pellicciastatin+F,isonplusinhigh鄄ofintensityandpercutaneousstatin鄄intolerantAmJCardiol,coronarypatients2017,120(6):893鄄entionwitha(previousADHERENCEcoronaryTrialevent)[15]摇Barrat[J].supplementE,Za觙rlowersY,LDLOgiercholesterolN,nednaturaluntreatedtrial[J].hypercholesterolemia:IntJFoodSciNutr,2013,64(7):882鄄mizedinsubjectsplacebo鄄controlledwithmoderate[16]摇Sol伽compoundsR,VallspercholesterolemiconlipidR,populationprofilePuzoJ,ghtEffectscardiovascularinofamoderatelypoly鄄bioactivediseasehy鄄risk:[17]摇(8):centerrandomizedtrial[J].PLoSOne,2014,9BarratlargewithdoseE,Za觙rofaY,dietarySirventsupplementP,fectplantonLDL鄄cholesterolextractsinsubjectsofadouble鄄blind,untreated52(8):1843鄄o鄄controlledmoderatehypercholesterolaemia:study[J].EuraJNutr,randomised,2013,[18]摇(10):270,13.姚亚琴.高脂血症对心血管的影响[J].保健文汇,2019[19]摇ZHUyeastXY,LIimprovedP,YANGYabnormalB,eology,Xuezhikang,extractsuppressedofredcaveolin鄄1rice,[J].PLoSandOne,increased2013,8(5):pressioninatheroscleroticrats[20]摇ZHOUorangeW,disorderspigmentsGUOR,fromGUOW,usyellow,redand[21]摇high鄄fatdiet[J].andgutmicrobiotaredyeastdmitteelipidaemias:2019LipidESCforFoodmodification/PracticeFunct,2019,10(2):1073鄄delinesGuidelines,ESCNationalCardiactoforthemanagementofdys鄄[22]摇Atherosclerosis,HUmetabolicJ,WANGJ,2019,290:140鄄cardiovascularrisk[J].GANQX,ofredyeastriceon[23]摇[J].diseases:AreviewofpossiblemechanismsofactionFENGAgricY,XUFoodH,Chem,CHEN2020,68(39):10441鄄lmulticomponentpolypillXuezhikang:synergisticItsmechanismsconditions[ofJ].actionAlternincardiovascularComplementdiseaseMed,and2012,other18chronic318鄄328.(4):[24]摇statins?yeastrice[J].preparations:AmJMed,Are2017,they130suitable1148鄄1150.(10):((收稿日期本文编辑:2021鄄06鄄08):蒲晓田)


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