2024年5月1日发(作者：)

中外医疗

China &Foreign Medical Treatment

DOI：10.16662/.1674-0742.2023.04.104

2023 NO.4

临床医学

LISA技术在呼吸窘迫综合征的早产儿应用中的

临床研究

刘琦，丁晓燕，束辉玲

江苏省镇江市丹阳市妇幼保健院新生儿科，江苏丹阳 212300

［摘要］ 目的 探讨胃管微创注入肺表面活性物质（less invasive surfactant administration, LISA）技术在呼吸窘迫

综合征的早产儿应用中的临床效果。方法 选取2019年1月—2021年12月江苏省镇江市丹阳市妇幼保健院

新生儿科收治的胎龄在34周内的呼吸窘迫综合征的早产儿50例为研究对象，随机数表法分为两组，每组25

例。对照组患儿使用气管插管-肺表面活性物质-拔管法治疗，观察组患儿使用LISA技术。比较两组患儿治

疗前和治疗第1周的血气指标变化（pH值、PaCO

2

、PaO

2

及PaO

2

/FiO

2

）；检验检查次数；治疗与不良事件发生情

况、住院天数、住院费用、静脉输注总瓶数及出院体质量等。结果 治疗后，两组患儿的pH值、PaO

2

及PaO

2

/

观察组PaCO（）mmHg明显低于对照组，差异有统计学意义（t=2.553，P=0.014）。与对照组相比，观

2

38.58±7.12

察组患儿在治疗的第1周内影像学检查、血气分析及血液学检查次数明显降低，首次使用肺表面活性物质明

显下降，累积使用量明显增加，机械通气例数、强心剂使用例数及抗生素使用天数明显减少，红细胞输血量

明显减少，肠内喂养情况明显好转，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良事件发生率、住院时间、住院费

用及静脉输注总瓶数均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 LISA技术可改善治疗第1周内

患儿的呼吸通气，显著减少患儿有创性及辐射性检查检验次数。

［关键词］ 肺表面活性物质；LISA；气管插管-给药-拔管；治疗

［中图分类号］ R722 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1674-0742（2023）02(a)-0104-06

FiO

2

均升高，且观察组的pH值（7.43±0.21）明显高于对照组，差异有统计学意义（t=2.295，P=0.026）；治疗后，

Clinical Study on the Application of LISA Technique in Preterm Infants

with respiratory distress syndrome

LIU Qi, DING Xiaoyan, SHU Huiling

Department of Neonatology, Danyang Maternal and Child Health Hospital, Danyang, Jiangsu Province, 212300 China

[Abstract]

Objective

To investigate the clinical effects of the minimally invasive surfactant administration (LISA)

technique in preterm infants with respiratory distress syndrome.

Methods

Fifty preterm infants with respiratory dis⁃

tress syndrome with gestational age within 34 weeks admitted to the Department of Neonatology in Danyang Maternal

and Child Health Hospital, Zhenjiang, Jiangsu Province from January 2019 to December 2021 were selected as the

study subjects and divided into two groups by random number table method, 25 cases in each group, and the children

in the control group were treated by tracheal intubation-pulmonary surface active substance-extubation method, while

PaO

2

/FiO

2

), the number of tests, treatment and adverse events, hospitalization days, hospitalization costs, total number

of intravenous infusion bottles and discharged body mass of the two groups were compared before treatment and at the

the pH value in the observation group (7.43±0.21) was significantly higher than that in the control group, the differ⁃

group was significantly lower than that in the control group, the difference was statistically significant (t=2.553, P=

the patients in the observation group were treated by LISA method. Blood gas indexes (pH value, PaCO

2

, PaO

2

and

first week of treatment.

Results

After treatment, the pH value, PaO

2

and PaO

2

/FiO

2

in both groups were increased, and

ence was statistically significant (t=2.295, P=0.026). After treatment, PaCO

2

(38.58±7.12) mmHg in the observation

0.014). In the first week of treatment, compared with the control group, the number of imaging examination, blood gas

[基金项目] 镇江市科技计划项目（SH2020054）。

[作者简介] 刘琦（1986-），女，本科，主治医师，研究方向为儿科、新生儿科。

[通信作者] 丁晓燕（1973-），女，本科，主任医师，研究方向为儿科、新生儿科，E-mail:*************。

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analysis and hematology examination in the observation group was significantly decreased, the first use of pulmonary

surfactant was significantly decreased, the cumulative use was significantly increased, the number of cases of mechani⁃

cal ventilation, the number of cases of cardiac enhancement and the days of antibiotic use were significantly de⁃

creased, the amount of red blood cell transfusion was significantly decreased, and the enteral feeding situation was sig⁃

stay, hospitalization cost and the total number of intravenous infusion bottles in the observation group were signifi⁃

children during the first week of treatment.

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nificantly improved, the difference was statistically significant (P<0.05). The incidence of adverse events, length of

cantly lower than those in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05).

Conclusion

The LISA

technique improved respiratory ventilation and significantly reduced the number of invasive and radiographic tests in

[Key words] Pulmonary surface active substance; LISA; Tracheal intubation-administration-extubation; Treatment

对于不能单独进行无创呼吸支持的呼吸窘迫

综合征患儿，在早期的治疗中需要进行肺表面活性

物质（pulmonary surfactant, PS）的替代治疗

[1]

。PS可

降低肺泡表面张力，维持肺泡容量的相对稳定，改

善肺部发育不良并有助于预防肺部感染

[2]

。气管插

管-给药-拔管方式（intubation-surfactant-extubation,

INSURE）是给予PS常用的无创通气方法之一，但操

作过程中需反复气管插管，易对新生儿的喉头及支

气管等造成损伤

[3-4]

。近年来随着非侵入性操作在

早产中的普及，经胃管微创注入肺表面活性物质

（less invasive surfactant administration, LISA）联合鼻

持续气道正压通气治疗对可自主呼吸的患儿是较

好的呼吸管理模式

[5-6]

。研究表明，LISA法可降低

机械通气的比例，减少并发症，提高患儿生存率

[7]

。

LISA还可降低早期治疗中的有创或辐射性检查的

次数，一定程度上缓解患儿父母的焦虑情绪并提高

就医满意度

[8]

。故本文选取2019年1月—2021年

12月江苏省镇江市丹阳市妇幼保健院新生儿科收

治的胎龄在34周内的早产儿50例为研究对象，分

析LISA法在治疗第1周内对患儿的应用价值，现报

道如下。

有可比性。见表1。本研究已通过本院医学伦理委

员会批准同意。

1.2　纳入与排除标准

纳入标准：①胎龄≤34周；②出生后12 h内无需

使用气管插管；③患儿家属经过充分知情后自愿参

加本研究并签署知情同意书。排除标准：①患儿合

并不明遗传性疾病；②患儿出生时即合并肺部疾

病；③患儿合并其他先天畸形。

1.3　方法

所有患儿出生后进行Apgar评分，随即根据患

儿情况给予循环呼吸支持，营养支持等。观察组患

儿使用LISA，具体方法为在喉镜引导下将6FG胃管

末端置入气管中约2 cm，在口角处用胶布固定，患

儿持续经鼻持续气道正压通气（nasal continuous

positive airway pressure, NCPAP）治疗。对照组使用

INSURE，在喉镜下直接气管插管，将PS从气管导管

入气管内，拔出气管插管后持续NCPAP治疗。

1.4　观察指标

标包括pH值、动脉血二氧化碳分压（arterial partial

（arterial partial pressure of oxygen, PaO

2

）及氧合指数

pressure of carbon dioxide, PaCO

2

）、动脉血氧分压

①比较两组患儿治疗前及治疗后1周的血气指

口直接注入，注入完成后使用呼吸囊加压使PS进

1 对象与方法

1.1　研究对象

选取本院新生儿重症监护室收治的胎龄在34

周以内的呼吸窘迫综合征的早产儿50例为研究对

象，随机数表法分为观察组及对照组，每组25例。

两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具

（arterial partial pressure of oxygen/ fraction of inspira⁃

tion oxygen, PaO

2

/FiO

2

）。②统计两组患儿治疗第1

周内的胸部X线片及影像学检查、血气分析、血液

学检查、生化检查的总次数和细菌培养比例。③比

表1　两组患儿一般资料比较

Table 1　Comparison of the general data between the two groups of children

组别

观察组（n=25）

对照组（n=25）

χ/t值

2

ˉ

±s）

ˉ

±s）性别（男/女）胎龄（[

x

，周]出生体质量（[

x

，g]剖宫产比例[n(%)]

14/11

12/13

0.320

0.571

31.6±2.2

32.2±2.5

0.901

0.372

1 753±314

1 721±287

0.376

0.708

18（72）

20（80）

0.439

0.508

ˉ

±s）1 min Apgar评分（[

x

，分]

7.3±1.2

7.5±1.1

0.614

0.542

ˉ

±s）5 min Apgar评分（[

x

，分]

8.9±1.5

9.1±1.9

0.413

0.681

P值

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较两组患儿治疗第1周内PS的首次总量、累积用

量、多次PS给药例数；呼吸支持情况；不同种类药

物使用情况；动脉导管未闭的治疗疗程；红细胞输

血总量；肠内喂养情况。④比较两组患儿在住院期

间发生的不良事件例数，包括肺出血或气胸、气管

黏膜损伤、支气管肺发育不良（bronchopulmonary

dysplasia, BPD）及坏死性小肠结肠炎（necrotizing en⁃

terocolitis, NEC）。⑤比较两组患儿住院天数、住院

费用、静脉输注总瓶数及出院时体质量。

1.5　统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，符合正态

ˉ

±s）分布的计量资料以（

x

表示，采用t检验；不符合

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表3　两组患儿治疗第1周内的各项检查诊断次数比较

Table 3　Comparison of the number of examinations and

diagnoses in the first week of treatment between the two groups

of children

检查项目

影像学检查次数[M（P

25

，P

75

）]

胸部X线片检查

影像学检查

血气分析

生化检查

血液学检查

细菌培养比例[n(%)]

观察组对照组

Z/χ

2

值

P值

（n=25）（n=25）

1（0,1）

1（1,1）

2（1,3）

2（1,4.5）

11（44）

2（1,3）

2（2,4）

3（3,5）

5.157

5.387

<0.001

<0.001

<0.001

0.003

0.250

0.258

实验室检查次数[M（P

25

，P

75

）]

3（2.5,6）3.613

3（2.5,4）2.983

15（60）1.282

4（2,5）1.723

正态分布时以M（P

25

，P

75

）表示，采用Mann Whitney-

0.05为差异有统计学意义。

差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，观察

组患儿肠内喂养情况明显好转，差异有统计学意义

（P<0.05）。但两组动脉导管未闭的治疗疗程比较，

差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.4　两组患儿住院期间不良事件发生率比较

观察组不良事件发生率低于对照组，差异有统

计学意义（P<0.05）。见表5。

2.5　两组患儿住院时间、费用及静脉输注总瓶数比较

观察组患儿住院时间、住院费用及静脉输注总

瓶数均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<

0.05）。两组患儿出院时体质量比较，差异无统计

学意义（P>0.05）。见表6。

U检验。计数资料以[n(%)]表示，采用χ

2

检验，P<

2 结果

2.1　两组患儿治疗前后血气指标比较

FiO

2

比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两

组患儿的pH值、PaO

2

及PaO

2

/FiO

2

均升高，且观察组

高于对照组，两组患儿PaCO

2

降低，且观察组低于对

照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2　两组患儿治疗第1周内的各项检查诊断次数比较

与对照组相比，观察组患儿在治疗的第1周内

胸部X光片检查及影像学检查总次数明显少于对

照组，血气分析及血液学检查次数明显少于对照

组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组生化检查及

细菌培养比例比较，差异无统计学意义（P>0.05），

见表3。

2.3　两组患儿治疗第1周内的治疗情况比较

在治疗第1周内，与对照组比较，观察组患者首

次使用肺表面活性物质均明显减少，累积使用量明

显增加，气管插管及持续12 h机械通气例数明显减

少；在治疗药物使用方面，使用强心剂的例数及抗

生素使用天数明显降低，红细胞输血量明显减少，

治疗前，两组患儿的pH值、PaCO

2

、PaO

2

及PaO

2

/

3 讨论

呼吸窘迫综合征的早产儿由于肺部发育不成

熟，常需补充外源性PS，以降低肺部疾病发生风

险

[9]

。INSURE是通过气管插管后补充PS，短暂通

气之后拔管，虽可降低机械通气比例及机械损

伤

[10]

。但插管时镇静剂的应用会增加拔管的难度，

且持续正压通气易导致患儿气胸，肺膨胀，增加心

动过缓，血氧饱和度下降的风险

[11]

。对于有自主呼

吸的呼吸窘迫综合征的早产儿，在持续正压气道通

气下依靠自主呼吸给予PS的LISA法是更优的选

择，其可依靠自主呼吸使PS到达肺泡表面，使其分

ˉ

±s)表2　两组患儿治疗前后血气指标比较(

x

ˉ

±s)Table 2　Comparison of blood gas indexes between the two groups of children before and after treatment(

x

组别

观察组（n=25）

对照组（n=25）

t值

P值

7.18±0.28

（7.43±0.21）

0.562

0.577

2.295

0.026

治疗前

pH值

治疗后

*

*

7.14±0.22

（7.30±0.19）

54.25±7.54

53.89±7.05

0.174

0.862

治疗前

PaCO

（

2

mmHg）

治疗后

*

（38.58±7.12）

2.553

0.014

*

（43.52±6.55）

43.58±5.24

45.36±6.58

1.058

0.295

治疗前

PaO

（

2

mmHg）

治疗后

*

（95.65±10.25）

*

（87.66±9.81）

*

187.54±36.24

（320.88±57.54）

*

179.62±40.21

（285.57±57.65）

治疗前

PaO

2

/FiO

2

治疗后

2.816

0.007

0.732

0.468

2.168

0.035

*

注：与同组治疗前比较，

P<0.05

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项目

ˉ

±s）肺表面活性物质（[

x

，mg/kg]

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表4　两组患儿在第1周内治疗情况比较

χ

2

/t/Z值

2.208

2.038

0.802

15.789

5.333

3.947

5.733

0.525

Table 4　Comparison of the two groups of children treated during the first week between the two groups of children

观察组（n=25）

138.54±20.24

190.27±28.55

10（40）

13（52）

11（44）

2（2,2）

15（60）

6（24）

4（16）

19（76）

4（16）

2（8）

3（12）

对照组（n=25）

152.25±23.55

174.30±26.84

7（28）

25（100）

19（76）

4（4,5）

14（56）

5（20）

6（24）

10（40）

7（28）

8（32）

106.40±24.52

78.60±22.632.777

3.730

0.008

0.001

9（36）

P值

0.032

0.047

0.370

<0.001

0.021

0.047

0.769

首次用量

总计用量

多次给药例数[n(%)]

呼吸机支持[n(%)]

气管插管例数

药物使用

持续12 h机械通气例数

强心剂使用例数[n(%)]

0

1

0

1

抗生素使用天数[M（P

25

，P

75

），d]

动脉导管未闭的治疗疗程（个）[n(%)]

<0.001

>1

红细胞输血（单位）[n(%)]

7.2110.027

>1

ˉ

±s）肠内喂养情况（[

x

，mL/kg]

第5天

第7天136.80±32.55

95.50±20.34

表5　两组患儿住院期间不良事件发生率比较[n(%)]

Table 5　Comparison of adverse events during hospitalization between the two groups of children[n(%)]

组别

观察组

对照组

χ

2

值

P值

例数

25

25

肺出血或气胸

2（8）

2（8）

气管黏膜损伤

4（16）

0（0）2（8）

BPD

1（4）

2（8）

NEC

总发生率

12（48）

4.367

0.037

表6　两组患儿住院时间、费用及静脉输注总瓶数比较

Table 6　Comparison of length of stay, cost and total number of intravenous infusion bottles between the two groups of children

组别

观察组（n=25）

对照组（n=25）

Z/t值

P值

住院时间[M（P

25

，P

75

），d]

12（9.5,15）

2.540

0.011

10（8,12）

ˉ

±s）住院费用（[

x

，元]

ˉ

±s）静脉输注总瓶数（[

x

，瓶]

ˉ

±s）患儿出院时体质量（[

x

，g]

4（16）

5（20）

25 827.19±3 885.37

30 674.49±6 938.06

3.048

0.004

16.62±2.58

19.05±3.42

2.836

0.007

2 524±124

2 485±141

1.039

0.304

布更均匀，在减少气管损伤的同时，改善患儿肺顺

应性

[12]

。本研究中观察组治疗后血气指标均优于

对照组（P<0.05），提示LISA有利于稳定患者的血气

循环。李杨等

[13]

研究中LISA组的以上数值均优于

对照组（P<0.05），佐证了其对改善血气，稳定循环

的作用。同时在本研究中观察组患儿不良事件发

生率为20%，明显低于对照组（P<0.05），胡丽等

[14]

研究中，LISA组患儿气管黏膜损伤及BPD的发生率

分别为0%及3.3%，明显低于对照组（P<0.05），本研

究中上述不良反应发生率分别为0%及8%，进一步

证实LISA在呼吸窘迫综合征的早产儿中的安全

性。研究报道在29~32周的呼吸窘迫综合征的早产

儿中使用LISA法后，平均每例患儿可节约176英

镑。本研究中LISA法可节约4 857元/例，得益于患

儿在院期间不良事件发生率、及检验检查次数及液

体输注量减少。

呼吸窘迫综合征的早产儿在气管插管前确认

位置或怀疑气胸及肺不张时需使用影像学检查确

认。本研究结果表明观察组患儿在治疗第1周内

的影像及血液检查次数均明显少于对照组（P<

0.05），提示观察组患儿的生命体征及症状较稳定，

并降低患儿皮肤破损的风险及电离辐射的危害，降

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低家属的焦虑情绪。既往研究表明LISA组患儿在

第1周内平均接受1次胸部X线检查，3次血气分

[15]

析，6次血液学检查，均少于对照组（P<0.05），证

2023 NO.4

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儿再次机械通气比例为15%，低于对照组（P<0.05），

本研究结果与其一致。其机制可能与降低气管插

管引起的机械损伤有关。与无需机械通气的患儿

相比，机械通气的患儿在较低血红蛋白阈值输血

时更有益，故对照组红细胞输血量明显增加

[18]

。

研究表明LISA法可降低炎症因子的水平，缓解局

部感染。在本研究中观察组抗生素平均使用2 d，

低于对照组（P<0.05），证实了LISA可改善患儿感

染。肠内营养作为呼吸窘迫综合征的早产儿早期

最重要的营养支持方式

[19]

。观察组可改善患儿肠

内营养情况，提高耐受度。

综上所述，应用LISA法可改善呼吸窘迫综合征

的早产儿治疗第1周的循环指标，降低有创式检查

及辐射性检查次数，安全有效。

实LISA在前期治疗中对稳定患儿病情的作用。

低，易使PS反流入胃，故观察组的PS首次用量虽

低于对照组，但其累积用量明显增加。尽管

INSURE法可降低PS的反流，但由于给药速度较

快，易使PS短时间内聚集于管腔，使通气受阻

[16]

LISA法给药时由于药管较细，正气通气压较

。

故在给药时需提高最大给氧浓度，以维持心率及

血氧稳定，可能是对照组使用强心剂比例较高的

原因之一。在呼吸支持方面，已证实使用LISA法

可降低患儿机械通气率，赵宏等

[17]

研究LISA法患

[参考文献]

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