发热伴血小板减少综合征(综述)

发热伴血小板减少综合征(综述)


2024年5月17日发(作者:c盘垃圾怎么清理)

发热伴血小板减少综合征(SFTS),是一种新出现的出血热,其首个病例出现在中国农村

地区。SFTS 的病原体为 SFTS 病毒(SFTSV),是一种新型的布尼亚病毒科白蛉病毒属

病毒。自 2010 年首次报道以来,中国已有 11 个省份发现大约 2500 例该病病例,平均死

亡率为 7.3%。

2012 年日本和韩国也曾有此病报道。Heartland 病毒,美国从 2 例患者体内分离出的基因

与发热伴血小板减少综合征病毒极为相近的布尼亚病毒科白蛉病毒属病毒。

SFTS 不仅是中国公众健康的巨大威胁,也给全世界其他地方带来了巨大的威胁。SFTS 病

毒可通过基因突变、重组和在蜱媒介及脊椎动物宿主内进行同源性重组而快速进化。目前尚

无针对 SFTS 的特异性治疗,而预防 SFTS 病毒感染和传播最重要的措施就是预防被蜱虫

叮咬。

2014 年 5 月 16 日,Lancet infect disease 在线发表了中国的 Quan Liu 博士等关于发

热伴血小板减少综合征的综述。该综述旨在提供新出现的蜱传播病毒的分子学特征及生态学

相关信息,并对 SFTSV 感染的流行病学、临床症状、发病机制、诊断、治疗及预防进行

介绍。现将全文编译如下。

一、概述

2007 年 5 月,中国河南省信阳市有 3 例伴有高热、胃肠道出血、腹痛、腹胀、恶心、呕吐

和转氨酶升高的患者被当地一所医院诊断为急性胃炎。其中一例患者的亲属向河南省疾病预

防和控制中心上报了此疾病。

河南省 CDC 进行的专项调查发现此病临床特征为:急性起病,主要症状包括发热,白细

胞及血小板数量减少,谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高和蛋白尿。

基于以上临床特征,河南省 CDC 排除了胃肠道疾病的可能,并开始查找相似案例,结果发

现 2007 年河南共出现 79 例该病病例,其中 10 例死亡(死亡率 12.7%)。

当时河南省出现由恙虫病东方体引起的恙虫病(丛林斑疹伤寒)暴发,河南省附近的安徽省

也出现了由嗜吞噬细胞无形体引起的人粒细胞无形体病感染。这些疾病有相似的临床特征。

因此,立克次体疾病(如人粒细胞无形体病,恙虫病)和由查菲埃立克体引起的人单核细胞

埃里克体病被认为是此次河南疾病暴发的可能原因。

然而,在 206 例可疑病例中仅有 6 例(3%)最后确诊为粒细胞无形体感染,并且 2007 年

后的 3 年内均未分离出病原体。山东、江苏、湖北、安徽和辽宁也有 SFTS 的病例报道。

2010 年,一种被称为 SFTS 病毒或布尼亚病毒的新型病毒从 SFTS 患者身上分离出来。

此病毒被认为是中国发热伴血小板减少相关致命性疾病的病原体。

2012 年日本和韩国也曾有此病报道。美国密苏苏里州也有报道称他们从两名患发热伴血小

板减少疾病的患者上分离出另一种白蛉病毒,Heartland 病毒。Heartland 病毒与 SFTS 病

毒在基因上密切相关。此病溯源至美国2009 年,日本、韩国 2012 年夏天,但是没证据证

明这些患者曾到中国旅游。

这些病毒可能有不同的起源,但是它们可引起相似的或甚至一样的症状和临床预后。新出现

的 SFTS 病毒的确起源于 50-150 年前的中国。也许这个病原体也曾在日本和韩国长时间出

现过,Heartland 病毒也在美国出现过。

在本综述中,作者讨论了 SFTS 病毒的分子学特征及生态学信息,并描述了 SFTS 病毒感

染的流行病学、临床症状、发病机制、诊断、治疗及预防。

二、病原体

1、分类

SFTS 病毒属于布尼亚病毒科白蛉病毒属。布尼亚病毒科在 RNA 病毒中所占比例最大,其

包括超过 350 种病毒,可分成以下 5 个属:布尼亚病毒属、汉坦病毒属、内罗病毒属、白

蛉病毒属和番茄斑萎病毒属。除了汉坦病毒属是由啮齿类动物传播外,其它布尼亚病毒科病

毒均由节肢动物媒介传播。

布尼亚病毒科病毒可感染不同种类的动物和植物,该科的许多病毒可引起人类发热性感染,

包括脑炎及出血热。由于布尼亚病毒在人类宿主及地域分布上的发病率增加,其被认为是威

胁公众健康的重要的新发病原体。

白蛉病毒属病毒包含有大约 70 种抗原性不同的血清型,分成白蛉热病毒组和乌库尼米病毒

组两组。白蛉热组病毒通过白蛉或蚊子传播,乌库尼米组病毒通过蜱传播。

从遗传学角度来说,SFTS 病毒应该归类至白蛉病毒属,但是它不同于白蛉病毒属内其他

两组已知的病毒,所以它可能是白蛉病毒属内的第三组病毒。

虽然 SFTS 病毒和 Heartland 病毒与乌库尼米病毒组其他成员的序列相似性有限,但是它们

仍被归类至乌库尼米病毒组,因为他们在 M 片段缺乏非结构小蛋白,但是它们有特定的血

清学特征并且均以蜱作为常见的节肢动物传播媒介。

Matsuno 及其同事已经辨别出白蛉病毒属内一组新的病毒—Bhanja 组病毒,其包

括 Bhanja,Forecariah 和Palma 病毒。相对于乌库尼米病毒组,SFTS 病毒和 Heartland 病

毒与 Bhanja 病毒组的关联更密切。

2、基因及结构

SFTS 病毒颗粒呈球形,直径约 80-100nm,外有脂质包膜,表面有长 5-10nm 的多肽棘突。

SFTS 病毒基因组由三个小、中、大负链 RNA 片段组成。

小 RNA 片段有 1744 个核苷酸,通过双向方式编码核蛋白和非结构蛋白。3’和 5’端的非翻

译区域高度保守,形成一个锅柄状结构。核蛋白包装基因组 RNA 至核糖核蛋白复合体以保

护其免受外源性核酸酶或宿主细胞免疫系统的降解。

尽管核蛋白功能相似,但是 SFTS 病毒核蛋白的晶体结构可加工成稳定的六聚体环状结构

以协助病毒 RNA 包衣入壳,这是病毒复制中关键的一步。

小 RNA 片段中的四个残基,A8、F11、A25 及 L28,对病毒的寡聚作用至关重要,其与布

尼亚病毒科的其他成员有着非常大的区别。此外,核蛋白对 RNA 转录、复制和病毒组装有

活化作用。SFTS 病毒的核蛋白和非结构蛋白均能通过抑制干扰素β和核因子κB 信号通路

的活化来抑制宿主细胞的抗病毒免疫反应。

中 RNA 片段有 3378 个核苷酸,其包含了编码糖蛋白前体 1073 个氨基酸的单个开放阅读

框,这对病毒组装、病毒颗粒的形成及粘附至新的靶细胞上均有至关重要的作用。糖蛋白缠

绕至细胞表面蛋白的非肌型肌球蛋白重链 IIA 上,对 SFTSV 早期感染的效率有一定作用。


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