2024年5月3日发(作者：ghost系统在哪下载)

PANDEMIC 冠状病毒危机

新冠病毒两年时

自

2020

年新冠疫情全球暴发以来，

我们对病毒的理解发生了怎样的变化？

这会给我们带来什么影响？

编译

莫庄非

2019

年

12

月

31

日，中国向世界卫生组织（

WHO

）通

报了出现在武汉市的

44

例原因不明的“病毒性肺炎”病例。

两年后的现在，名为“

SARS-CoV-2

”的新冠病毒已经导致

全球至少

540

万人丧生，而迅速蔓延的强大变体奥密克戎

（

Omicron

）似乎要掀起新一轮的全面攻势。

2022

年

1

月，

著名科学媒体《新科学家》（

New Scientist

）发表文章，回

顾了新冠大流行期间，科学界所做的重大贡献，也介绍了我

们目前对新冠病毒的了解程度，以及应对它的方式。

和

2012

年的

MERS

病毒造成的死亡人数。

2020

年

3

月

11

日，

WHO

宣布新冠肺炎具有大流行特征。

在当时来说，如何最大程度地减少传播是摆在我们面前的首

要问题。但专家之间存在很多分歧。

最初，关注焦点落在表面传播上——新冠感染者污染

了物体表面，随后其他人因触摸这些表面而遭遇病毒。医院

的拭子发现

SARS-CoV-2

无处不在，听诊器上有病毒，老

花镜上也有病毒，洗手液销量因此飙升

……

一些研究者强调

了新冠的飞沫传播方式：感染者咳嗽或打喷嚏时，搭乘着飞

沫的病毒就可能向他附近的人传播；大飞沫很重，会于几秒

钟内完成下落运动，其飞行距离通常不会超过

2

米，因此

新冠病毒是如何传播的？

早在

2020

年

1

月，科学家就开始争分夺秒地研究病毒

的性质及其传播方式。

1

月

3

日，复旦大学张永振教授收到

一盒来自武汉的包裹，里面装着当时仍未知的神秘肺炎感染

者的拭子。接下来的

48

小时里，张永振团队不间断工作，

终于在

1

月

5

日检测出一种新型冠状病毒，并通过高通量测

序得到了它的全基因组序列；同一天，张永振将基因组数据

发送给了美国国家生物技术信息中心（

NCBI

）。这项“短平快”

的工作不得不令人赞叹——要知道在

2003

年，研究人员花

了两个月的时间才确定

SARS

病毒的身份。

随后人们很快就了解到

SARS-CoV-2

极易传播并可能

导致严重疾病，尤其是在老年人群或有潜在健康问题的人群

当中。到

2020

年

2

月底，新冠死亡人数已超过

SARS

病毒

SARS-CoV-2

的传播范围有限。

政府大力开展宣传，推行相关措施，要求民众保持社交

距离和佩戴口罩，以帮助减缓病毒传播。不过在相当长一段

时间内，口罩的有效性并未得到确凿有力的科学证据的支撑，

很多人甚至对口罩令表示质疑。（

WHO

最初只将口罩推荐

给了常咳嗽的人或照顾

COVID-19

患者的人。）当然，现

在我们知道所有口罩（口鼻遮盖物）都能一定程度降低感染

和传播病毒的风险。

对表面传播和飞沫传播的关注过后，是围绕气溶胶的探

讨。这些微小的颗粒悬浮于空气，传播范围超过

2

米，但许

多研究人员起初忽视了

SARS-CoV-2

的气溶胶传播途径。

242022 3 世界科学

2020

年

3

月

27

日，

WHO

召开新闻发布会表示：“新冠病

毒通过飞沫传播，无法通过空气传播。”

出现这种认识误区的很大一部分原因在于我们通常认为

呼吸系统疾病，如肺结核和流感，主要通过飞沫传播。用牛

津大学教授特丽莎

•

格林哈尔（

Trisha Greenhalgh

）的话说，

“咳嗽和打喷嚏传播疾病的认知在传染病学界根深蒂固”。

但最近的研究颠覆了传统观念，结核病和流感其实都是可以

通过气溶胶传播的。

大众对于新冠病毒传播途径的认知在

2020

年

7

月开始

转变，当时来自

32

个国家的

239

名科学家发表了新冠病毒

通过空气传播的证据，呼吁

WHO

等机构更新疫情指南。然

而，直到

2021

年

5

月，

WHO

和美国疾控中心（

CDC

）才

改口称“气溶胶是病毒传播的主要途径”——

1

～

2

米范围

的近距离接触以及通风不好或拥挤的室内环境，都很可能成

为

SARS-CoV-2

蔓延的媒介。

之后的其他研究显示，表面传播很可能是新冠病毒传播

的方式之一，但并非主要途径。良好的通风现在被视为一项

重要的防疫措施。

基于上述种种，一些科学家敦促大众改变对抗呼吸道感

染的方式。

2021

年

5

月，《科学》（

Science

）杂志发表了

一篇社论，

30

多位科学家和医生在文中指出：我们处理不同

感染源的方式存在巨大差异；尽管政府长期以来一直在食品

安全、卫生和清洁饮用水方面进行投入，但通过改变法规、

标准和建筑设计来减少空气传播的做法缺乏足够的针对性。

接下来是贝塔变体（

Beta

），最早于南非发现，并在

2020

年

10

月被首次测序。贝塔变体的一种关键蛋白形状发

生了改变，因此它能躲避对其他毒株有效的抗体。最近的研

究表明贝塔毒株传播速度很快，原因在于它躲避宿主免疫的

能力比更早期的毒株高了

20%

。

2020

年下半年，伽马变体（

Gamma

）在巴西马瑙斯掀

起一轮病例激增的风暴。据估计，马瑙斯有

75%

的人口都

感染了

SARS-CoV-2

。伽马的刺突蛋白更容易与宿主细胞结

合，因此传染性更强。（刺突蛋白负责识别和结合宿主细胞，

是人体免疫反应的主要目标。）另一处突变则促使它更好躲

避抗体。

不久后，德尔塔（

Delta

）席卷全球。该毒株首次在印

度出现，并随即大规模蔓延，研究人员于

2020

年

10

月对其

进行测序。

2021

年的德尔塔显示出了至少高阿尔法

50%

、

超过当时所有其他变体的强大传播性，成为世界上最常见的

变体。疫苗仍然有效，但其对德尔塔感染的预防能力相较于

针对阿尔法的，有

15%

左右的差距。

奥密克戎于

2021

年

11

月出现，研究者在其刺突蛋白处

发现了迄今为止最多的突变数。奥密克戎在南非迅速传播，

该国大部分人都曾感染病毒，但只有约

25%

的人完全接种

过疫苗。

截至

2021

年

12

月

18

日，共有

89

个国家检测到奥密

克戎的存在。它的传播速度似乎比其同类快得多。

2021

年

12

月的一项研究显示，奥密克戎在其早期阶段的传播能力

是德尔塔的

4.2

倍；另有证据表明它在人体呼吸道内的繁

殖效率是其他毒株的

70

倍。另一方面，奥密克戎还展现出

免疫逃逸的能力，对于康复者或疫苗接种者仍具足够威胁。

辉瑞公司的实验室研究表明，他们联合

BioNTech

共同开

发的三剂疫苗可有效抵御奥密克戎感染，而两剂疫苗则显

得威力不足。

鉴于两剂疫苗仍不足以预防奥密克戎，英国于

2021

年

病毒是如何进化的？

冠状病毒一旦开始传播，也就开始了变异，产生各具

特点的新毒株。

WHO

总干事谭德塞（

Tedros Adhanom

Ghebreyesus

）在

2021

年

12

月的新闻发布会上表示：“我

们没必要因奥密克戎而倍感惊讶，病毒就是这样生存的。只

要我们允许它继续传播，它就会继续这么变异。”

病毒的每次复制都是它变异的机会。某些突变可令其更

自如地穿梭于人群。第一个广泛传播的变异毒株是首现于英

国的阿尔法变体（

Alpha

），研究人员在

2020

年

9

月完成了

对它的测序工作。相较更早期的变种，阿尔法的传播能力提

高了大约

50%

。研究显示它可能是在免疫系统较弱的感染者

身上进化而来的——免疫更弱的宿主意味病毒所处环境更友

好，利于它变异。

12

月选择向所有成年公民开放第三针加强针接种。之后，英

国的感染人数创下历史新高，但也有一些好消息传来：针对

英格兰方面数据的初步分析表明，因感染奥密克戎而就诊治

疗的可能性降低了很多（降幅大概在

20%

～

70%

之间）。

而在那些尚未感染新冠或未接种疫苗的人群中，因奥密克戎

而住院的概率比因德尔塔住院的低了

11%

。当然，这些情况

在超级变体蔓延肆虐的局面下并无逆转狂澜之势，全世界的

医疗系统都在为住院人数激增做准备。

2022 3 世界科学25

科

疫苗多有用？

大流行期间的重大成功故事少不了一日千里的疫苗研

制工作——之所以研发得快，原因在于研究人员基于此前对

学家也一直跟踪关注奥密克戎对住院率和死亡率的影

响。好消息是，如果它或任何其他变体破坏了现阶段的疫

苗计划，科学家拿得出后备方案。

我们已经有了哪些治疗方法？

疫苗并非我们对抗病毒的唯一工具。包括地塞米松在内

的类固醇是第一类被证明能挽救

COVID-19

患者生命的药

物，从大流行开始就被医务人员使用。医生推测，类固醇通

过防止免疫系统超速运转并损害器官来减轻重症的影响——

推测很快得到了事实验证。在

WHO

的协调组织下，

12

个

国家合作开展了

7

项临床试验，最后证明了类固醇的效用。

另一方面，美国食品药品管理局（

FDA

）已紧急批准

3

种单克隆抗体。这些由单一

B

细胞克隆产生、高度均一的抗

体可附着于刺突蛋白，使新冠病毒更难进入人体细胞。

单克隆抗体所能发挥的作用值得期许。在对

COVID-19

患者的治疗方面，它减少了住院治疗者的数量。（住院感染

者发展为重症的风险是相当大的。）在预防感染方面，它减

少了感染者家庭内的病毒传播。不过最近的数据显示，一些

单克隆抗体药物可能对奥密克戎无效。

单克隆抗体价格高昂，且很难在医院外获得。鉴于此，

可居家口服的抗病毒药物成为更实用的选择。辉瑞公司生产

的一款名为帕罗韦德（

Paxlovid

）的口服药已得到相当喜人

的结果：如果重症高风险的成年患者能在出现症状后持续服

用

Paxlovid

超过

5

天，这个群体的住院率可降低

89%

。此外，

SARS

和

MERS

的多年研究，能更轻松准确地解析新冠病毒，

锁定疫苗靶点，与此同时他们也恰逢

mRNA

疫苗技术发展

成熟。

传统疫苗往往含有弱化或灭活的病毒，接种者的免疫系

统会记住它们，等到下次遭遇相同病毒时开启防御。辉瑞

/

BioNTech

和

Moderna

的新型疫苗引入了一种

mRNA

序列，

后者指挥人体细胞制造新冠病毒刺突蛋白的无害部分，继而

引发免疫反应，留下免疫记忆。相较传统疫苗，

mRNA

疫

苗开发速度更快、成本更低。

大量资金被投入到疫苗试验中，不因疫苗种类不同而厚

此薄彼。正因如此，各项研究得以齐头并进，各个制造商得

以资金充沛，拥有足够的生产能力。

目前共有

23

款

COVID-19

疫苗被投入使用，另有约

135

款处于人体试验的不同阶段。部分疫苗出现了安全性问

题，例如牛津大学

-

阿斯利康联合推出的腺病毒载体疫苗似

乎带来了血栓风险，这也导致一些国家限制使用此产品。

无论如何，疫苗计划在高收入国家成效显著，以至于牛

津

-

阿斯利康疫苗研发小组负责人安德鲁

•

波拉德（

Andrew

Paxlovid

似乎对奥密克戎也颇有效果。

2021

年

12

月

22

日，

新药获得了

FDA

的紧急批准。拜登政府则订购了

1 000

万

个疗程的

Paxlovid

。

来自默沙东公司的另一款抗病毒药物莫那比拉韦

（

Molnupiravir

）可将轻度至中度

COVID-19

患者的住院或

死亡风险降低约

30%

。英国于

2021

年

11

月批准了该药物。

其他治疗方法尚处人体试验中。例如，物美价廉的口服

抗抑郁药氟伏沙明（

Fluvoxamine

）有望跻身抗

COVID-19

药的行列，而现阶段已有充足证据表明，它能防止轻症患者

发展为重症。

Pollard

）将新冠肺炎称作“未接种疫苗者的疾病”。波拉德

于

2021

年

11

月接受《卫报》（

The Guardian

）采访时表示，

现在英国各地

ICU

里的重症

COVID-19

患者主要是那些未

接种疫苗的人。

科学家也一直跟踪关注奥密克戎对住院率和死亡率的影

响。好消息是，如果它或任何其他变体破坏了现阶段的疫苗

计划，科学家拿得出后备方案。辉瑞公司首席执行官阿尔伯

特

•

布尔拉（

Albert Bourla

）表示，他们能在百日内研制出

新版本疫苗；另有研发团队正尝试打造变体特异性疫苗，以

及针对多种变体都有效的疫苗。

资料来源

New Scientist

262022 3 世界科学