2024年4月20日发(作者：windows7旗舰版下载32位)

山西医科大学学报

，

202-

年

-

月

，

第

52

卷第

(

期

-

71

-

Dectin-1/Syk

信号通路介导脂多糖诱导的

BV2

细胞中的炎症反应

程林

3

,

可红"

(

山东省立第三医院急诊科

，

济南

254000

；

5

山东第一医科大学第三附属医院神经内一科

；

通讯作者,

E-mPR1508430456@

qq.

com)

摘要

：

目的

探讨脂多糖

(

LPS)

诱导

BV5

细胞神经炎症反应中树突状细胞相关

C

型凝集素

-(dendrXW

cell-associawd

Cdype

hctiuO

,

DectiuO

)

及其下游脾酪氨酸激酶

(

sphen

tynsiue

kinase,Syk)

信号通路发挥的作用

。

方法

采用

LPS

建立

BV5

细

胞炎症模型

。

将

BV5

细胞分为对照组

、

LPS

3

U

组

、

LPS

6

U

组

、

LPS

17

U

组和

LPS

24

U

组

，

然后用免疫印迹法检测

Declu-S

,Syk

和

P-Syk

的表达

，

随后选出

LPS

最佳刺激时间

。

根据

LPS

最佳刺激时间

，

再将

BV5

细胞分为空白对照组

、

对照

+

LAM

组

、

对照

+ PIC

组

、

LPS

组

、

LPS

+LAM

组和

LPS

+PIC

组;用免疫印迹法检测

DecluF

、

pPyk

、

肿瘤坏死因子

a(TNFp)

和一氧化氮合酶

(iNOS)

的表达

，

观察抑制

DechuO

和

Syk

对促炎因子表达的影响

。

结果

与对照组相比丄

PS

诱导

3,6,7,24U

组

DechuO

,

Syk

和

p-Syk

蛋白在

BV2

细胞中的表达均增加

，

且在

24

U

表达量最高

(

P<2.05)

。

与空白对照组比较

，

对照

+

LAM

组和对照

+ PIC

组中各蛋白表达无明显差异

(P>0.43)

；

与

LPS

组相比较丄

PS

+LAM

组

DecluF

,

p-Syk

,

TNFp

和

iNOS

的蛋白表达明

显下调

(

P<2.05

)

。

类似的，与

LPS

组比较,

LPS+PIC

组

TNFp

和

iNOS

的蛋白表达也明显下调

(

P<2.05

)

。

结论

Dechu-

-/Syk

信号通路可作为治疗神经炎症反应的潜在靶点

。

关键词

：

脂多糖

；

炎症反应

；

树突状细胞相关

C

型凝集素

-

；

脾酪氨酸激酶

中图分类号

：

R363

文献标志码

：

A

文章编号

：

1057

-6611(2521)51

-0578

-53

DOI

：

S7.

I3733/j.

2x5.

757

-

6611.2521.51.512

Dectin-1/Syk

sionaling

triggert

inOammation

after

libopolyspccharine

stimulation

in

BV2

cells

CHENG

Liu1

,

KE

Hong

5

*

(Z

)

up£mdi£

qf

Emergency

,

Shandong

Provincial

Third

Hospital

,

Jinan

250000

,

China

；

2

Department

of

Neurology

,

Third

Afinated

Hospital

of

Shandong

FirsP

Medical

University

；

^CofesponCing

authoo

,

E-mait

■5508030056@

qq.

com)

Abstraci

:

Objectiee

To

iuvestigate

the

nh

of

dendriXe

cell-associated

type

C

help

-

(

DecUu-S

)

and

its

downstream

spleen

tynsiue

kinase

(

Syk)

signal

pathway

iu

ueuninUammato

j

response

of

BV5

cells

induced

by

lipopolysaccharihe

(

LPS)

:

Methods

The

inUam-

matorj

model

of

BV5

cells

was

induced

by

LPS.

BV5

cells

were

divided

into

control

group

,

LPS

3

U

group

,

LPS

6

U

group

,

LPS

7

U

group

and

LPS

24

U

groupc

The

expression

of

Dechu-S

,

Syk

and

p-Syk

was

UeWcWp

by

Westers

bhtlng

,

and

the

best

stimulation

time

of

LPS

was

senened.

According

to

the

opimai

stimulation

time

of LPS

,

BV5

cells

were

divided

into

blaud

control

group

,

blauk

control

+

LAM

gnap

,

blaud

control

+

PIC

gnap

,

LPS

group

,

LPS

+

LAM

group

and

LPS

+

PIC

gnap.

The

expression

levels

of

Wmor

uecnsis

factor-F

(

TNF-

f

,

nitric

oxide

syythase

(iNOS)

,

Dechu-S

and

p-Syk

were

UeWcWp

by

Western

bhtlng.

)

Results

Compared

with

control

gnap

,

the

proWix

expression

of

Dechu-S

,

Syk

and

p-Syk

was

iucnased

iu

BV5

cells

induced

by

LPS

for

3

,6,7,24

U

,

and

the

expression

was

the

highest

at

24

h(P<4.

43).

There

was

uo

sipnificaut

UNference

iu

the

expression

of

each

proWix

between

control

gnap

and

control

+

LAM

gnap

,

control

+

PIC

gnap

(

P

>

4.

43

)

.

Compared

with

LPS

yrosp

,the

proWix

expression

of

Dechu-S

:

p-Syk

,

TNF

-

f

and

iNOS

was

siynificanly

dowu-regulawd

iu

LPS

+

LAM

gnap

(

P

<

4.

43

)

.

SimimSy

,

compared

with

LPS

gnap

,

the

proWix

expression

of

TNF-

f

and

iNOS

was

sipnificanly

dowu-regulawd

iu

LPS

+

PIC

gnap

(

P

< 4.

43

)

.

Conclusion

Dectix-S/Syk

signal

pathway

cau

be

used

as

a

poWnlai

tarjet

for

the

Weatwent

of

ueuninUammaW

j

nsponse.

Key

words

：

lipopolysacchariPe

；

dUammalon

；

dendriXe

cell-associated

C-type

leclu-S

;

sphen

tyrosiue

kinase

近年来

,

神经系统疾病的发生率和死亡率越来

胶质细胞和其他免疫细胞的介导产生免疫反应⑵

。

研究显示

,

抑制炎症反应可改善神经疾病动物模型

的预后

®

2

］

。

然而

,

神经系统疾病的发生发展过程

中炎症反应产生的具体机制仍不明确

。

越高

。

研究表明

，

炎症反应在许多神经疾病的发生

发展中起着至关重要的作用

［

］

。

神经系统疾病发

生炎症反应时

,

机体主要通过神经元

、

内皮细胞

、

小

基金项目：

国家自然科学基金资助项目

(81571714

)

作者简介:程林

,

男

,

-984

-

06

生

,

硕士

，主治医师,

E-mli

：

S548434456@

qq.

com

收稿日期

：

2224

-

46

-17

-

77

-

树突状细胞相关

C

型凝集素

1

（

Dechn-f

-是免

疫受体酪氨酸的活化基序

（

DAM

-偶联的

C

型凝集

素受体

（

CLR

）

o

它可识别各种与危险因素相关的病

原体

，

并通过招募其下游分子脾酪氨酸激酶

（

Syk

）

触发炎症信号

[]

。

据研究报道

，

引发炎症反应的免

疫受体在神经系统炎症反应中发挥重要作用

[4]

o

然而

，

尚未有研究证实脑损伤后免疫受体

Dechn-f

在神经炎症反应中的作用

。

Syk

参与多种细胞类型的信号转导

，

是机体炎

症细胞中免疫受体信号传导的关键介质⑷

o

Syk

抑

制剂

PIC

可以缓解缺血再灌注后的组织损伤⑼

。

Dechn-f

通过活化的

ITAM

招募

Syk

并使其激活发

生磷酸化

，

随后调控下游炎症因子的产生

。

研究表

明

，

巨噬细胞中

Dechn-f

和

Syk

参与了先天免疫反

应的过程

J

0

]

o

然而

，

Dec4xD/kyk

信号通路是否参

与中枢神经系统疾病中的神经炎症反应

，

目前尚未

有研究报道

。

本研究探讨揭示

Dec4xD/kyk

信号通

路在脂多糖

（

LPS

）

诱导的

BV2

细胞产生的神经炎症

反应中的作用

。

1

材料与方法

-

3

细胞培养与

LPS

炎症模型建立

BV2

细胞培养于完全

DMEM

培养基

（

含

19%

胎牛血清

,

％

双抗的

DMEM

培养基

）

，

按照

10

4

/

ml

的细胞密度接种到

1

cm

培养皿中

，

置于

77

°C

,5%

CO

2

培养箱中进行培养

，

当细胞生长密度为

5

X10

5

/

cm

2

时

，

更换培养基

，

同时加入

LPS,

使其最终工作

浓度为

1

M

/mb

-

]

o

将细胞在正常条件下培养

7

,

6,12,24

h,

然后提取细胞蛋白质

。

1.4

体外给药

将

Dechn-f

受体拮抗剂

LAM

（

Sigmu-bld/ch

,

Meah

）

用生理盐水稀释至

1

mg/mi,

Syk

抑制剂

PIC

（

Sebech

Chemicuis

-

Houstou

,

TX

,

USA

-用

DMSO

稀释至

52

mmol/L

。

根据实验进行分组

（

每组

3

个

重复

,4=3

）

：

空白对照组

（

对照组

）

、

LAM

预处理对

照组

（

对照

+LAM

组

）

、

脂多糖

（

LPS

）

组

、

LAM

预处理

LPS

组

（

LPS

+

LAM

组

）

、

PIC

预处理对照组

（

对照

+

PIC

组

）

和

PIC

预处理

LPS

组

（

LPS

+

PIC

组

）

。

在

LPS

诱导前

，

培养基中加入

360

R

g/ml

LAM

或

25

^

mol/L

PIC

预处理

1

h

o

然后培养基中加入工作浓

J

Shanxi

Med

Univ

,

Jan.

202-

,

VW

52

No

-

度为

1

Rg/mi

的

LPS

孵育

24

h

y

提取细胞蛋白

。

1.

3

Western

blottinp

检测蛋白表达

按蛋白提取试剂盒说明书提取细胞蛋白样品,

BCA

法测定蛋白浓度

。

我们使用的一抗是

Dechn-f

抗体

（

（

:

1

000,

英国

Abcum

公司-

,

Syk

抗体

（

1

：

1

000

,

美国

CST

公司

）

，

p-5yk

抗体

（

1

：

1

000,

美国

CST

公

司-

,

TNF-p

抗体

（

（

：

1000,

美国

CST

公司

）

和

iNOS

抗

体

（

1

：

1

000,

美国

CST

公司

-

,

GAPDH

抗体

（

1

：

1

000

,

美国

CST

公司）

。

根据一抗来源选择合适的二抗

（

11000

,

美国

CST

公司

）

。

等量蛋白样品经

10%

聚丙烯酰胺凝胶

（

SDS-PAGE

）

电泳分离后,采用湿

转法将蛋白转移到硝酸纤维素

（

NC

）

膜上

。

用

5%

（

52

/L

）

脱脂奶粉封闭后

，

一抗孵育

4

C

过夜

，

二抗

孵育

2

h

o

使用辣根过氧化物酶显色法

（

ECL

）

将膜

曝光显色

。

采用

Imaga

J

软件测量条带的灰度值

,

以

GAPDH

为内参

，

检测蛋白的相对表达量

（

每组至少

重复

7

次

，

并进行统计数据处理

）

o

1.4

统计学处理

采用

SPSS

19.

4

软件进行分析

，

计量资料用

x

±5

表示

。

多组间比较采用单因素方差分析

。

P<0.

45

为差异有统计学意义

。

2

结果

2.

3

LPS

诱导后

BV2

细胞中

Dec4x-1

、

Syk

和

p-5yk

的蛋白表达增加

与对照组相比,

LPS

组中

LPS

诱导

BV2

细胞

7

,

6,1,24

h

时

，

Dec4u-1

、

Syk

和

p-Syk

的表达水平显

著增加

,

差异有统计学意义

（

P<0.

45,

见图

1

）

,

其中

Dechn-f

,Syk

和

p-Syk

的表达水平在诱导

24

h

时升

高最为明显,故选择

LPS

诱导

24

h

进行后续实验

。

2.

2

阻断

Dechn-f

可以抑制

Dec4d-1/kyk

信号通路

与对照组相比

,LPS

组中

Dechn-f

和

p-Syk

的蛋

白表达显著增多

，

差异有统计学意义

（

P<0.25

）

；

然

而

，

与

LPS

组相比丄

PS

+

LAM

组

Dechn-f

和

p-Syk

蛋白表达水平降低

（

P

<0.45

）

o

与对照组相比丄

PS

组中

TNF-p

和

iNOS

表达量升高

，

差异有统计学意

义

（

P<0.

45

）

；

与

LPS

组相比丄

PS

+LAM

组中

TNF-

a

和

iNOS

的表达明显下调

（

P<0.

45

,

见图

2

）。这

些结果表明

Dechn-f

在神经炎症反应中发挥重要作

用

。

山西医科大学学报

，

2021

年

、

月

，

第

52

卷第

、

期

*

2

J

2

的

w

0

1

J

fc

1

吳

1

0

0

占

奇

.5

0

0

・

73

・

Dectin-

1

P-Syk

图

1

LPS

诱导后

BV2

细胞

DectinN

、

SyP

和

pOyP

的蛋白表达变化

(

c

=3

)

Figure

1

Protein

exp/ssion

of

Dectin-1

,

Syk

and

p-SyP

in

BV2

cells

indnceP

by

LPS

for

diRe/nt

time

(

c

=

3

)

a

与对照组比较

2P<2.

25

Dectin-1

P-Syk

Syk

nW

岀

w

fc

2

1

.0

.5

1

.0

5.

.0

0

2

TNF-ot

iNOS

吳

0

其

注

旻

s

d

1

.0

1

.5

.0

0

.5

.0

0

u

u

-

m

a

GAPDH

*

的

<

衩

吳

9

£

1

z

5

z0

L

5

L0

0

5

00

*

4

3

的

<

2

fc

吳

1

吕

0

与对照组比较

,*P<2.

25

；

与

LPS

组比较,

#

P

<0

25

图

2

阻断

Dehn-1

能够抑制

DectinN/SyP

信号通路的蛋白表达

(c

=3

)

Figure

2

Dehn-1

blocking

inhibits

protein

exp/ssion

of

DectinN/SyP

signet

patiwcy

in

BV2

cells

(c

=

3)

SO

2.

3

PIC

通过抑制

LPS

诱导的

BV2

细胞炎症中

其胞外存在一个

C

型凝集素样结构域

（

CTLD

）

,

可

以识别真菌细胞壁中具有的

P-A

,

3

葡聚糖碳水化合

DectinN/SyP

信号通路而减少

TNFo

和

iNOS

的产生

与

LPS

组相比

，

LPS

+

PIC

组

BV2

细胞中

p-SyP

蛋白表达显著减少

（

P<2.

25

）

,

而且

LPS

诱导的

BV2

细胞中

TNFo

和

iNOS

的表达明显降低

，

差异

物

［

1

0

o

有研究报道

,

DectinN

在黏膜皮肤真菌感染

或真菌诱导的肠道炎症中发挥重要作用

［

2

0

,

Dectin-

可以激活

NOD

样受体蛋白

3

（

NLRP3

）

炎性小体,

有统计学意义

（

P<2.

45

）

o

但

LPS

组和

LPS

+

PIC

组的

DectinN

表达水平比较

，

差异无统计学意义

（

P

〉

2.

25

,

见图

3

）

o

这些结果表明

,DectinN/SyP

信

从而促进促炎因子

i/o

p

的产生

［

3

0

o

此外,先前研

究显示

DectinN

在正常脑组织中处于低表达水平或

没有表达

,

但暴露于各种刺激

（

例如缺血和损伤

）

后

号通路在神经炎症反应中具有重要作用

。

3

讨论

DectinN

是一种

II

型跨膜受体

，

属于

CLR

家族,

其表达显著增加

J0

o

DectinN

的活化还可引起巨噬

细胞介导的脱髓鞘和轴突损伤,而阻断

DectinN

可

减少脊髓损伤后巨噬细胞介导的神经损伤

［

4

0

。

在

本研究中

，

我们发现

LPS

诱导后

BV2

细胞中

DectinN

・

74

・

J

Shanxi

Med

Univ

,

Jan.

2021

,

Vol

52

Na

1

*

的

w

L0

0

5

00

fc

B

l

a

占

E

a

5

*

4

的

*

3

衩

2

吳

9

£

1

1

0

*

4

3

旳

w

fc

^

s

o

w

2

1

0

与对照组比较

,

P

<

a

05

；

与

LPS

组比较

,

#

P<0.

05

图

3

Syk

抑制剂对

DechnD/Syk

信号通路以及

TNF-p

和

iNOS

的影响

(a=3

)

Figure

3

EEects

of

Syk

inhibitors

on

DechnD/Syk

signaling

patSwap

,

TNF-p

anU

iNOS

(

a

=

3

)

的蛋白表达显著增加

，

LAM

预处理后

Dechn-1

的蛋

究表明,

LPS

诱导后

，

可激活

BV2

小胶质细胞中的

Dechn-l

和

Syb,

使其蛋白表达量增加

。

Dechn-l

通

白表达降低

。

这些数据表明

，

DechnD

过表达可能

对小胶质细胞产生有害影响

，

并增强

TNF-

p

和

iNOS

过激活

Syb

引发细胞内信号通路

，

导致促炎细胞因

诱导的神经炎症反应

。

坏死细胞释放的危险相关分子模式

(DAMP

s

)

与

DechoD

结合

，

导致

Syk

的募集和活化

［

5

］

。

活化

子

TNF-p

和

iNOS

的表达增多

;

Dechn-l

和

Syb

抑制

剂预处理

，

均可以降低

h-Syb

的表达

，

抑制

LPS

诱导

后

BV2

小胶质细胞中的促炎因子

TNF-p

和

iNOS

的

释放

。

总之

,Dec4nD/Syb

信号通路在

LPS

刺激的

神经炎症反应中发挥着重要作用

，

进一步研究

Dee

PnD/Syb

信号通路在神经炎症反应中的病理生理

的

SyU(pbyU)

调控下游信号分子(如

p85

、

pkb

、

pdU1

和

NF-B)

的表达与激活

，

导致促炎因子的表达

，

包

括

TNF-p

、

COX-S

和

iNOS

［

9

］

。

Syk

抑制剂

PIC

能降

低视网膜缺血再灌注损伤后的神经元损伤

。

在本研

究中

，

我们发现

LPS

诱导后

BV2

小胶质细胞中的

Syk

和

p-Syk

蛋白表达均增加

。

Syk

抑制剂

PIC

预

机制

，

可能为神经炎症相关临床疾病的治疗提供新

的靶点

。

参考文献

：

[

1

]

Chamow'

o

A

,

Meisel

A

,

Planas

AM

,

ei

ui

.

The

immunologp

of

a-

处理可减少

LPS

炎症模型中

Syb

、

p-Syb

、

TNF-p

和

iNOS

的表达

。

这些数据表明

，

Syb

表达的增多可能

cote

staUe[J

]

.

Nat

Rev

Neurol,

201

,

8(7

)

：

401

-

41.

[2

]

Iahecola

C

,

AnratSar

J.

The

immunologp

of

staUa

:

fam

mecha

­

nisms

to

translation

[

J

].

Nat

Me/,

2011

,

19(7)

：

776

-

808.

[

3

]

Abulafia

DP

,

Vaccari

JP,

Lozano

JD

,

P

uU

Tihibi/on

of

tSv

in-

对脑组织产生有害影响

，

并增强脑内的神经炎症反

应

。

神经炎症在神经系统疾病的脑损伤和修复中发

挥重要作用

。

在神经细胞出现炎症反应期间

，

由于

5ammasomv

complex

aances

tSv

infammatoa

asqonso

after

tSamboembolic

staUa

in

mice

[

J]

.

J

Ceab

Bloof

Flow

Metab

,

细胞缺氧和缺血导致细胞死亡

，

并引发危险相关分

子模式的产生

，

随后激活驻留的神经胶质细胞

。

激

活的神经胶质细胞释放一系列细胞因子和趋化因

2009

,

29(3)

：

534

-544.

[4]

Jung

J]

,

Kim

GS

,

Chan

PH

,

Neoafatection

bp

inteOeoUin-S

is

me/iateO

bp

signai

WansUncar

and

activator

of

transcription

3

anh

antioxipative

signahng

in

ischemic

staUa

[

J

].

StaUa

,

2011

,

42

子

，

过多表达的促炎因子会加重细胞损伤

［

9

］

o

本研

(12)

:

3374

-3377.

山西医科大学学报

，

2421

年

-

月

，

第

52

卷第

（

期

[

3

]

Walachowski

S

,

Tabouret

G

,

Fadre

M

,

d

al

Mohculas

analysis

of

a

shoS-tes

model

of

beW-alpcans-tnineP

immunity

highlights

the

accessoj

costribulos

of

GM-PSF

in

priming

mouse

macre-

pPayes

resyosse[

J]

c

Frost

Immunol

,

257

,

275(25)

:

789

-

799.

[6

]

Clark

HL

,

AbbcydanW

S

,

Minns

MS

,

d

al

Protein

deiminase

4

and

CR3

regulate

aspergillus

fumigatus

and

beW-Glpcan-Induced

neptropPil

extracellular

trap

foJiabos

,

buthyphal

killing

is

Ue-

penUent

yUy

ox

CR3

[

J

].

Frost

Immunol

,

2518

,

9

:

1182

-

1173.

[7

]

Shichita

T

,

Ayo

T

,

Kamoschi

M

,

d

al

Novel

Wenpepic

strate

­

gies

Wrje/ng

innate

immune

resyosses

and

early

mUammatWa

aU

ter

strobe

[

J]

c

J

Neurochem

,

2514

,

123

(

Suppl

2)

:

29-3&

[8

]

Lima-Cunios

DS

,

Mines

TWP

,

Calich

VLG

,

d

al

Dectix-S

actl-

vatios

during

hishmania

amazosexsis

phagocytosis

prompts

syk-

Uepennep-

reac/ve

oxyyex

species

pnPpctWp

to

trigger

inUamma-

some

assembly

and

restrdlos

of

parasitere

p/catios

[

J]

.

J

Immu

­

nol,

2517

,199(6)：

2555

-2068.

[9

]

Pamud

ON

,

Laychak

PH

,

Rani

P

,

d

al

Sphex

tyrosine

kinase

inhibitios

prevexts

tissue

damage

after

iscyemia-npe/dsPs

[

J

].

Am

J

Physiol

Gastrointest

Lives

PhyWP

,

2515,299

(2)

:

G371

-

G399.

[7

]

Kerrigan

AM

,

Brown

GD.

Syk-cou/hd

c-type

hetins

in

immuni

­

ty

[J]

.

Trexhs

Immunol

,

2511

,32(4

)

:

71

-

132.

・75

・

[11

]

Rachsee

A

,

Chiranthanpt

N

,

Kunnaja

P

,

d

al

Mucuna

pruSexs

(

L.

)

DC.

Seed

extract

inhibits

/popolysacchalPe-dnpceP

ix-

Uammato

j

resyosses

in

BV2

microglial

cells

[

J

]

•

J

EthnopPaz-

macb,

2525

：

5ob

py/15.

1517/j.

jep.

2525.

113518.

[12]

Geusel

JC

,

Wang

Y

,

Guan

Z

,

d

al

Toll-like

receptors

and

Uec-

1x-S

,

a

c-type

hetix

nceptos,

tlgyes

hiverjext

functioss

in

CNS

macropPayes[

J]

J

Neunwi,

2515

,

35(27

)

:

9966

-

9976.

[13

]

Suram

S

,

Gangelhoy

TA

,

Taylor

PR

,

d

al

Aspergillus

fumiga-

tus

stimulates

the

NLRP

inUammasome

throuph

a

pathway

nqui-

ring

ROS

puUpctWu

and

the

syk

tyrosine

kinase

[J/OL].

PLoS

One,

257

,

3(4)

:

e7008.

[7

]

Geusel

JC

,

Wang

Y

,

Guan

Z

,

d

al

Toll-like

receptors

and

hec-

tin-S

,

a

c-type

hetix

nceptos,

tlgyes

Uivejext

functioss

in

CNS

macupPayes[

J]

.

J

Neurowi,

2515

,35(27)

:

9996

-

9977.

[15

]

Mocsai

A

,

Ruland

J,

Tykuhwics

VL.

The

Syk

tyrosine

kinase

:

a

crucial

player

in

diverse

biologdal

Uinctious[

J]

.

Na-

Rev

Immu

­

nol,

257

,

7(6

)

：

387

-452.

[7

]

Geahhu

RL.

Getting

Syk

:

sphex

tyrosine

kinase

as

a

thenpepic

target

[

J

].

Trends

PhaunacP

Sci,

257

,

35(8)

：

47

-422.

[17

]

He

Y

,

Xu

L

,

Li

B

,

d

p

U

Macuphaye-dnpcdie

c-type

hetix/

spleex

tyrosine

kinase

signaling

paWway

coutributes

W

neunip-

Uammatiou

after

subarachnoiP

hemoykaye

in

rats

[

J

].

Strode

:

2515

,

46(8)

:

2277

-226.