2024年4月30日发(作者：)

主垦医盟苤查！！！！生！旦筮！！鲞筮！翅＆！翌坐堂堡！ｉ！塑！坠Ｙ！ｉ！迪：！！Ｐ！！里！里！！！！：！！！：！！：№：竺

［Ｊ］．Ａｍ

Ｊ

ＤＯＩ：１０．１

Ｒｅｓｐｉｒ

ＣｒｉｔＣａｒｅ

・１３６５・

Ｍｅｄ，２０１１，１８３（９）：１１６４—１１７５．

ｄｕｃｅｄ

ｓｙｓｔｅｍｉｃ

ｅｆｆｅｃｔｓｉｎｍｕｓｃｌｅ—ｗａｓｔｅｄ

ｐａｔｉｅｎｔｓ

ｗｉｔｈ

ＭｅｄＳｃｉ

Ｓｐｏｔｓ

ＣＯＰＤ［Ｊ］．

１６４／ｒｃｃｍ．２０１００７・１０９１

ＯＣ．

Ｔ．Ｔｈｅ

Ｅｘｅｒｅ，２００６，３８（９）：１５４３—１５５２。ＤＯＩ：１０．１２４９／

［１１］Ｔａｎａｋａ

Ｔ，Ｋｉｓｈｉｍｏｔｏ

ｂｉｏｌｏｇｙ

ａｎｄｍｅｄｉｃａｌ

ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ

ｏｆ０１．ｍｓｓ．００００２２８３３１．１３１２３．５３．

ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ

Ｉｍｍｕｎｏｌ

Ｒｅｓ，２０１４，２（４）：２８８－２９４．［１４］Ｐｅｄｅｒｓｅｎ

ｏｎ

ＢＫ，Ｆｅｈｂｒａｉｏ

ＭＡ．Ｍｕｓｃｌｅ

ａｓａｎ

ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ

ｏｒｇａｎ：ｆｏｃｕｓ

ＤＯＩ：１０．１１５８／２３２６－６０６６．ＣＩＲ一１４－００２２．

ｍｕｓｃｌｅ—ｄｅｒｉｖｅｄ

ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６［Ｊ］．Ｐｈｙｓｉｏｌ

Ｒｅｖ，２００８，８８（４）：

［１２］Ｍｉｒｒａｋｈｉｍｏｖ

ｅｏｓｅ

ＡＥ．Ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ

ｐｕｌｍｏｎａｒｙ

ｄｉｓｅａｓｅａｎｄ

ｇｌｕ—

ｓｗｅｅｔ

１３７９—１４０６．ＤＯＩ：１０．１１５２／ｐｈｙｓｒｅｖ．９０１００．２００７．

ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ：ａ

ｈｉｔｔｅｒ

ｓｙｍｐｈｏｎｙ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ

Ｄｉａｂｅ—

（收稿日期：２０１６－０３－２１）

ｔｏｌ，２０１２，１１：１３２．ＤＯＩ：１０．１１８６／１４７５－２８４０－１１・１３２．

（本文编辑：龙智钢）

［１３］Ｖａｎ

Ｈｅｌｖｏｏｒｔ

ＨＡ，Ｈｅｉｊｄｒａ

ＹＦ，Ｔｈｉｊｓ

ＨＭ，ｅｔ

ａ１．Ｅｘｅｒｃｉｓｅ－ｉｎ一

贝美前列素与米诺地尔治疗大鼠雄性脱发模型疗效比较

钱丽洁王雄金艳凤黄琴魏中华袁定芬

２０１３０６上海，上海市第六人民医院皮肤科（钱丽洁、王雄、袁定芬），病理科（金艳凤、黄琴、魏中华）

通信作者：王雄，Ｅｍａｉｌ：５７８７８０１５８＠ｑｑ．ｃｏｒｎ

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－１３７２．２０１６．０９．０２２

【摘要】

目的探讨外用贝美前列素液对实验性雄激素源性脱发（简称雄性脱发）的大鼠模型治疗作用及可能机制。方

法用甲睾酮溶液及猪油给ｓＤ大鼠灌胃的方法建立实验性雄性脱发模型。将ＳＤ大鼠按随机数字表法分为四组，空白模型

组（蒸馏水外涂）、贝美前列素液组（前列素液外涂）、米诺地尔酊组（米诺地尔外涂）及正常空白组（未经任何处理）。连续用

药３０ｄ，分别在１５、３０

ｄ拍照，并对皮损取材进行ＨＥ染色，记录毛囊个数和血管数量变化情况。结果与正常空白组、空白模

型组相比，贝美前列素液组及米诺地尔酊组ｓＤ大鼠毛发生长快，且密度高。贝美前列素液组生长期毛囊个数高于正常空白

组及米诺地尔酊组（Ｐ＜０．０５）；而血管数较正常空白组少（Ｐ＜０．０５）。结论贝美前列素液能促进ｓＤ大鼠雄性脱发模型

的毛发生长，可能是通过扩张血管，使血流量增加，加强毛囊营养，促进毛发再生。

【关键词】

前列腺素类，合成／投药和剂量；米诺地尔／投药和剂量；秃发／药物疗法

基金项目：上海市第六人民医院院级课题（２０１３０２４）

雄激素性脱发（ＡＧＡ）是最常见的脱发类型，在中国人

群中患病率高达６１％”“。严重脱发常被视为身体衰老、机

能衰退的表现，使患者对自我形象的满意度降低，缺乏自信，

压力、痛苦感增加，随年纪增长的关注增加∞１，因此患者对治

疗的渴望度日益升高。有人发现０．３％贝美前列素液治疗

青光眼同时可以促进睫毛生长。为探讨贝美前列素液对雄

性脱发的治疗作用及明确其作用机制，笔者设计此实验，为

将来应用此药治疗雄性脱发提供一些依据。

液组（前列素液外涂）、米诺地尔酊组（米诺地尔外涂）及正

常空白组（未经任何处理）。依据李荣群等”ｏ学者的方法建

立模型，三个模型组每只每天灌胃１ｍｌ甲睾酮及０．２ＩＩｌｌ猪

油，空白组给予等量蒸馏水，灌胃６０

ｄ。

造模成功后按照上述方法继续灌胃。用记号笔在背部

标记面积为３

ｅｍｘ３

ｅｍ的区域，部分毛发剃光，贝美前列素

液组用ｌｍｌ注射器吸出，用毛笔刷均匀涂抹上述区域，制动

５

ｍｉｎ；米诺地尔酊组用同样方法；空白模型组给予蒸馏水外

ｄ，１５、３０

１材料与方法

１．１

涂；连续给药３０ｄ分别拍照。第９０天取所有大鼠

ｅｍ×ｌ

实验材料甲睾酮片（上海信宜天平药业有限公司生

背部标记皮肤中心部位（面积约２

马林固定、石蜡包埋进行ＨＥ染色。

ｅｍ），经１０％福尔

产，产品批号：１３０５０１）：剂量为７．５ｍｇ／ｋｇ，取甲睾酮６０片碾

成细粉，用蒸馏水配制２０ｒｎｌ，超声混匀。猪油：将猪油５６℃

水浴，待溶化后立即灌胃。０．３％贝美前列素液（Ａｌｌｅｒｇａｎ

Ｓａｌｅｓ

１．４检测指标（１）大体观察：肉眼观察ＳＤ大鼠背部毛发

生长情况；（２）组织病理结构观察，计数毛囊数及血管数：取大

鼠背部标记处皮肤，固定，石蜡包埋，切片，ＨＥ染色，光镜

（１１３０倍视野）下观察真皮层分期毛囊数及血管数，计数时选

择由三个观察者同时通过多人共览显微镜进行，其中要求有

相同毛囊的分期标准。５Ｊ。同一张切片选择５个无重叠视野

对生长期、静止期的毛囊数及真皮层的血管数进行计数，然

后取所有观察者计数结果的平均值。

１．５统计学处理应用ＳＰＳＳ１６．０统计学软件对数据进行

ＬＬＣ，进口药物注册证号：Ｉ－１２０１００６０１）；米诺地尔酊（厦

门美商医药有限公司，产品批号：１３１１１１９）。

１．２实验动物２４只ｓＤ雄性大鼠来源于上海西普尔一必

凯实验动物有限公司，体重（２６３．３８±１２．１６）ｇ，许可证号：

ＳＣＸＫ（沪）２００８－００１６，合格证编号：２００７０００５６７１０７。

１．３造模及给药方法按随机数字表法将大鼠分为４组，

每组６只。分别是空白模型组（蒸馏水外涂）、贝美前列素

万方数据

・１３６６・

生国匿娅盘查垫！鱼生！旦筮！！鲞筮！甥』！！里型堕垦堕！！堕里！！查！塑：！！Ｐ！！！些！！！！！：！！！：！！：№：！

统计分析。各组数据以贾４－ｓ表示，真皮层的生长期、静止期

的毛囊数及血管数在组间进行方差分析，两组间再做ｔ检

一

验；Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

＿◆

２结果

２．１毛发生长情况造模后，比较给药后１５、３０ｄ各组大

鼠背部实验区，可见药物治疗组大鼠背脊部脱毛区域毛发呈

０Ｉ

现不同程度的恢复生长状况：贝美前列素液组及米诺地尔酊

组较空白模型组毛发生长明显，见图１、图２。

＿◆

鱼

一

图３外川前夕Ｉ索液后，典皮深层¨Ｊ儿人量的生长』９ｊ的己发（麓

头指示生长期毛囊）（ＨＥＸ４０）图４外用米诺地尔酊后，

真皮深层较多的生长期毛囊（箭头指示生长期毛囊）（ＨＥ×４０）

图５空白对照组的病理图片（箭头指示退行期毛囊）（ＨＥ×

４０）图６实验末空白模型组的病理图片（箭头指示退行期

毛囊）（ＨＥ×４０）

前列素液组血管数少于正常空白组（Ｐ＜０．０５），且与米诺

图ｌ给药１５ｄ时各组大鼠毛发生长情况Ａ：贝美前列素组

地尔酊组、空白模型组血管条数相比，差异无统计学意义

Ｂ：米诺地尔酊组；Ｃ：空白模型组；Ｄ：正常空白组

（Ｐ＞０．０５）。见表２。

一

表１各组雄性脱发ＳＤ大鼠模型标记皮肤病理切片真皮层

各期毛囊个数比较（个，面±ｓ）

一

注：与正常空白组及空白模型组比较，８Ｐ＜０．０５；与米诺地尔酊

组比较，ｂｐ＜０．０５；与空白模型组比较，ｃｐ＜０．０５

表２各组雄性脱发ＳＤ大鼠模型标记皮肤病理切片真皮层

图２给药３０ｄ时各组大鼠毛发生长情况Ａ：贝美前列素组；

血管条数比较（条，元土ｓ）

Ｂ：米诺地尔酊组；ｃ：空白模型组；Ｄ：正常空白组

２．２计数各期毛囊数及血管条数造模成功后，模型组ＨＥ

染色表现为真皮深层未见生长期的毛囊，而真皮浅层可见较

多退变的毛囊。而正常空白组病理表现真皮层均可见生长

期及退行期的毛囊，外用药后病理表现为真皮深层可见大量

的生长期的毛囊。贝美前列素液组生长期的毛囊数明显高

于空白模型组及正常空白组（Ｐ＜０．０５），且与米诺地尔酊

注：与正常空白组比较，８Ｐ＜０．０５

组生长期的毛囊数相比，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。３讨论

贝美前列素液组、米诺地尔酊组及正常空白组静止期毛囊数雄激素性脱发好发于男性青壮年，是青春期后头额、颞、

差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但均高于模型组（Ｐ＜顶部进展缓慢的脱发，目前多认为是一种雄激素依赖的常染

０．０５）。见表１。病理图片见图３—６。

色体显性基因遗传性脱发。正常生理状态下，雄激素在体内

造模成功后，模型组ＨＥ染色表现为真皮层可见少量血

对毛发的生长发育起一定的刺激促进作用，但能诱导某些特

管，而正常空白组病理表现为真皮层内可见非常明显血管，

定部位毛发的脱失‘６Ｊ。经典的Ｈａｍｉｌｔｏｎ人类试验模型证明

但均比较细小，外用药后病理表现为真皮层可见较模型组明

雄性激素在雄激素性脱发病机制中起着至关重要的作用，即

显的血管，个别血管比较粗大，尤其在米诺地尔酊组。贝美

使有遗传易感性但无雄激素也不能发病。睾酮是体内主要

万方数据

空国医』匝盘查！！！！生！月筮！！鲞筮！翅』！！巴型堕鱼垡！！塑堕ｚ堂堂：！！Ｐ！！坐！！！！！！！：！型：！！：丛！：！

的雄激素，它经５．仅还原酶（Ｉ型、Ⅱ型）转化为二氢睾酮

０．０５）。

（ＤＨＴ），后者可引起终毛向毫毛转变，最终导致脱发。另有

综上所述，贝美前列素液能促进ｓＤ大鼠雄性脱发模型

学者通过动物实验发现，睾酮还可以通过诱导毛乳头细胞中

的毛发生长，可能是通过增加生长期毛囊个数，并促进扩张

的抑制因子和触发毛囊上皮产生抑制物的生长因子来抑制

血管，使血流量增加，加强毛囊营养，使毛发再生，其确切机

毛囊上皮细胞，从而影响毛发生长。研究还发现与雄激素代制有待进一步研究。

谢有关的酶和受体在脱发区的活性和数量均高于非脱发区，

使容易脱发的头皮对正常或偏高的雄激素产生强大的放大

参考文献

效应，最终出现脱发症状。皮脂腺是雄激素作用的靶器官，

由于雄激素性脱发患者内分泌失调，雄激素水平过高，导致

［１］兰雪梅，谭欢，杨希川．男性雄激素性秃发患者生活质量调查

皮脂腺分泌功能亢进而加速雄激素性脱发的发生¨…。

［Ｊ］．临床皮肤科杂志，２０１５，４４（７）：４１７－４１９．ＤＯＩ：１０．１６７６１／ｊ．

临床上已运用０．３％贝美前列素液治疗青光眼，但外国

ｃｎｋｉ．１０１３０－４９６３．２０１５．０７．０１６．

学者发现该药物可以促进睫毛生长。本实验参考李荣群教

［２］宋闯，周映，胡莉芳，等．雄激素性秃发患者家族遗传史的临床

授的方法制作ｓＤ大鼠的雄性脱发模型。采用传统外用治

分析研究［Ｊ］．临床皮肤科杂志，２０１５，４４（１２）：７７０－７７３．ＤＯＩ：

１０．１６７６１／ｊ．ｃｎｋｉ．１０００－４９６３．２０１５．１２．０２１．

疗雄性脱发的药物米诺地尔酊作为阳性对照组。７…。造模

［３］罗丽芳，王霞，李凌，等．家族史对雄激素性秃发患者发病年龄

后，比较给药后１５、３０ｄ各组大鼠背部实验区，可见药物治

和脱发类型的影响［Ｊ］．湖北科技学院学报：医学版，２０１３，２７

疗组大鼠背脊部脱毛区域毛发呈现不同程度的恢复生长状

（４）：２９４－２９６．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－０６３５．２０１３．０４．００８．

况；贝美前列素液组及米诺地尔酊组绝大多数大鼠较模型组

［４］李荣群，ｈ夏威，景佐．中药生发擦剂治疗雄激素性脱发的实

毛发生长明显。

验研究［Ｊ］．中华中医药学刊，２０１３，３０（３）：５５２－５５４．

本实验发现，模型组ＨＥ染色表现为真皮深层有未见生

［５］周莉，石玉秀．皮肤［Ｍ］／／邹仲之，李继承．组织学与胚胎学．７

长期的毛囊，而真皮浅层可见较多的退变的毛囊。而正常空

版．北京：人民卫生出版社，２００８：１１０—１１１．

白组病理表现真皮层均可见生长期及退行期的毛囊，外用药

［６］刘燕，张可洲．雄激素性秃发致病机制及诊疗研究进展［Ｊ］．中

后病理表现为真皮深层可见大量的生长期的毛囊。外用贝

国美容医学，２０１３，２２（１７）：１８１９—１８２２．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．

美前列素液组生长期的毛囊数明显高于模型组及正常空白

１００８－６４５５．２０１３．１７．０３０．

组（Ｐ＜０，０５），且与米诺地尔酊组生长期的毛囊数相比，差

［７］

Ｍｙｓｏｒｅ

Ｖ，Ｓｈａｓｈｉｋｕｍａｒ

ＢＭ．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ

ｏｎ

ｔｈｅ

ｕｓｅ

ｏｆｆｉｎａｓｔｅｆｉｄｅ

ｉｎ

异也具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。对于静止期毛囊数外用

ａｎｄｍｇｅｎｅｔｉｃ

ａｌｏｐｅｃｉａ［Ｊ］．Ｉｎｄｉａｎ

Ｊ

ＤｅｒｍａｔｏｌＶｅｎｅｒｅｏｌ

Ｌｅｐｒｏｌ，

２０１６，８２（２）：１２８—１３４．ＤＯＩ：１０．４１０３／０３７８．６３２３．１７７４３２．

贝美前列素液组、米诺地尔酊组及正常空白组没有明显差

［８］

Ｃｈａｎｄｒａｓｈｅｋａｒ

ＢＳ，ＮａｎｄｈｉｎｉＴ，ＶａｓａｎｔｈＶ，ｅｔ

ａ１．Ｔｏｐｉｃａｌ

ｍｉｎｏｘ—

别，但均高于模型组。

ｉｄｉｌｆｏａｉｆｉｅｄｗｉｔｈ

ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ：Ａｎ

ａｃｃｏｕｎｔ

ｏｆｍｍｎｔｅｎａｎｃｅｏｆｈａｉｒ

同时还发现，模型组ＨＥ染色表现为真皮层可见少量血

ｄｅｎｓｉｔｙ

ａｆｔｅｒ

ｒｅｐｌａｃｉｎｇ

ｏｒａｌｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ［Ｊ］，Ｉｎｄｉａｎ

ＤｅｒｍａｔｏｌＯｎｌｉｎｅ

管，而正常空白组病理表现为真皮层内可见非常明显血管，

Ｊ，２０１５，６（１）：１７－２０．ＤＯＩ：１０．４１０３／２２２９－５１７８．１４８９２５．

但均比较细小，外用药后病理表现为真皮层可见较模型组明

（收稿日期：２０１６－０４－０６）

显的血管，个别血管比较粗大，尤其在米诺地尔酊组。外用

（本文编辑：盛陶）

贝美前列素液组血管数少于正常空白组（Ｐ＜０．０５），且与

米诺地尔酊组血管条数相比，差异无统计学意义（Ｐ＞

读者・作者・编者

本刊对数学式和反应式的要求

（１）文章中重要的数学式、反应式等可另行排，并用阿拉伯数字连续编序号（式码）。序号加圆括号，右顶格排出。公式应

比正文小一号字排。

（２）数学式转行，应在“＝”、“ｚ”、“＜”、“＞”等关系符号，或在“＋”、“一”、“ｘ”、“÷”等运算符号之后转行，居中排列

的公式上下式尽可能在“＝”处对齐。

（３）反应式在反应方向符号“一”、“＝”等之后转行。式中的反应条件应该用比正文小～号的字符标注于反应方向符号的

上下方。

（４）为节省版面，在不引起误解的前提下，上下叠排分式应尽量改成横排分式或负数幂。

（５）化学实验式、分子式、离子式、电子式、反应式、结构式和数学式等的编排，应遵守有关规则。结构式中键的符号与数学

符号应严格区别，例如单键“一”与减号“一”，双键“＝”与等号“＝”等不应混淆。

万方数据