2024年3月10日发(作者：)

使用Cefaly®仪经皮眶上神经刺激（t-SNS）预防偏头痛：现有资料的综述

Franz Riederer , Sophie Penning, Jean Schoenen

摘要

到目前为止，在不同的无创性神经刺激方法中，只有使用Cefaly®仪（Cefaly技术公司，埃斯塔勒，比利时）

的经皮眶上神经刺激（t-SNS）有基于随机对照试验的安全性和有效性证据，并获得了美国食品药品监督管理局

（FDA）的批准，用于预防发作性偏头痛。在67例发作性偏头痛患者（治疗前，平均偏头痛天数/月为6.9）的

双盲、随机、安慰剂对照试验中，在治疗3个月后，50%有效率在活性治疗组（38.2%）中明显高于安慰剂对照组

（12.1%）；发作频率和头痛的总天数也显著减少，但头痛的严重程度变化不大。在活性治疗组中，急性使用抗偏

头痛药物的数量减少了36.7%。统计学亚分析表明t-SNS在发作频率更高的患者中更有效。在一项2313例Cefaly

使用者的安全性和满意度的大型调查中，只有4.3%的受试者报告有副作用，所有副作用均较小且完全可逆，最

常见的副作用是不能忍受的感觉异常感，最严重的副作用是皮肤对电极胶的过敏性反应。因此，Cefaly仪的有

效性/安全性比率是最优的，尤其是与预防性抗偏头痛药物相比时。使用Cefaly仪进行t-SNS治疗低频偏头痛（发

作≤5次/月）的疗效在最近的一项开放性随机试验中得到证实。在慢性偏头痛中，没有已公开发表的数据可用。

根据一项氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描研究的初步结果，Cefaly可通过增加大脑边缘系统和特征矩阵中关

键区域（如：眶额叶和前扣带回皮层）的活性来发挥其在偏头痛中的治疗作用。

关键词：

Cefaly®；外部三叉神经刺激（e-TNS）；头痛；偏头痛；偏头痛预防；神经调节；神经刺激；预防性治疗；

经皮眶上神经刺激（t-SNS）；三叉神经

简介

偏头痛是最常见的神经系统疾病，特点是反复发作的头痛，并伴有胃肠道症状和感觉恐惧

性头痛和相关症状，偏头痛显著损害生活质量

[4， 5][6]

[1–3]

。由于有致残

，根据2013年全球疾病负担研究，偏头痛为世界上的第六

大致残性疾病。目前，没有确切措施可治愈偏头痛，但各种治疗方法可用于控制疾病。偏头痛的控制包括急性和

预防性治疗：急性治疗的目的是阻断发作和恢复正常功能

缓解疾病的目标

[8–11]

[7，8]

，而预防性治疗是达到降低发作频率和严重程度而

[10]

。目前，偏头痛的控制主要是用药物治疗

[8，10-13]

。阻断偏头痛发作的最常用药物是止痛药、非甾

体类抗炎药（NSAIDs）和曲坦类药物。有效的预防性药物包括β-受体阻滞剂（如：美托洛尔、普萘洛尔、

[8–10，

比索洛尔、坎地沙坦）、钙通道阻滞剂（如：氟桂利嗪或维拉帕米）和抗惊厥药（如：托吡酯和丙戊酸钠）

12–14]

，而营养保健品（如：核黄素、辅酶Q10、镁或菊科植物）有较低的疗效

大多数预防性抗偏头痛药物有禁忌症和中度至重度的副作用

[9，12，13，16–19]

[15]

。

。重要的是，这些副作用结合疗效不

佳，经常导致对治疗的不满和停药

[17，18，20]

。在美国健康保险的一个大型调查中，开始使用抗抑郁药物、抗惊厥

药物和β-受体阻滞剂预防偏头痛的患者在6个月后，分别有73.4%、70.2%和67.6%的人被指定为不依从治疗而

停药

[21]

。

在频繁和/或长期偏头痛发作的患者中，急性抗偏头痛药物的过度使用会导致头痛慢性化，即：药物过度使

用性头痛

[13，18]

，从而恶化病情

[8，10，22]

。

此外，一些患者（特别是慢性偏头痛患者）产生耐药性，因此，使用常规药物治疗和预防不能达到足够的疼

痛缓解

[22-27]

。

[20]

总之，如果疗效相似而副作用较少，80%的患者愿意改变他们目前的治疗药物。因此，药物相关的不良反

应和缺乏疗效强调了需要更好的抗偏头痛治疗，为非药物疗法（如：神经刺激）创造了机会。

外周神经刺激（PNS）是一种新兴的神经刺激替代治疗和预防偏头痛的代表

刺激（ONS）是第一个被考虑用于治疗慢性头痛的方法

[22，28，29]

[22，24，27]

。1999年，经皮枕下神经

。许多非对照研究报告在慢性偏头痛中ONS治疗后

[25，30–35]

降低了头痛的频率、严重程度和头痛相关的残疾，但在三个安慰剂对照试验中整体效果并不是压倒性的

据称经皮ONS和眶上神经刺激（SNS）联合有更好的效果，但缺乏随机对照试验

[22，36，37]

。

。一些病例报告发现通过

颈部植入式电极刺激迷走神经（VNS）预防偏头痛有效，正在研究在翼腭窝处植入微刺激仪刺激蝶腭神经节治疗

偏头痛的效果

[19，22，24，38]

。这些神经刺激方法的共同点是他们是侵入性的，只适用于有频繁发作、严重和药物难

[16，27]

治性的最残疾的偏头痛患者。例如，需要在颈部植入导线和皮下口袋电池的ONS与主要的不良事件（AE）

[19，22，25，26，28]

相关，主要是电极迁移、电池的耗竭和更换或感染，导致需要多次手术进行干预。

[19，23]

无创经皮刺激仪的发展打开了神经刺激治疗所有偏头痛患者的领域，无需考虑残疾或药物难治性。这

些方法可以细分为经颅神经刺激（主要是磁或直流电）和颅骨周围神经的经皮刺激。经颅直流电刺激（tDCS）在

预防偏头痛方面显示出了令人鼓舞的结果

用于急性治疗有先兆发作的偏头痛

大型安慰剂对照试验

[19，22]

[39]

[19，22]

。经颅磁刺激（TMS）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，

。TMS和重复TMS（rTMS）预防治疗偏头痛也有令人有希望的结果，但缺乏

[40，41]

。对于VNS，两项开放性研究发现一种应用于颈部的经皮装置治疗急性偏头痛有效。

关于SNS，经皮Cefaly仪（Cefaly技术公司，埃斯塔勒，比利时）在一项随机安慰剂对照试验中可显著减少偏

头痛发作次数和头痛天数

[16]

。因此，在2014年3月，Cefaly是第一个被FDA批准用于预防偏头痛的医疗器械。

在本文中，我们将详细回顾Cefaly仪用于治疗偏头痛的可用数据，包括：技术现状、效应尺度、安全性及

尽可能解释其作用机制。这些数据可以让我们更好地深入了解作为非药物和非侵入性偏头痛治疗设备的治疗潜

力，并允许测定本产品如何符合现有医疗设备对偏头痛患者的管理。这篇文章是基于先前进行的研究，并不涉及

任何作者进行的任何人类或动物受试者的新研究。

技术现状

Cefaly是被设计用于经皮SNS（t-SNS）治疗的外部神经刺激仪，也被称为外三叉神经刺激（e-TNS）。这

是一个针对2.2 kOhms的最大皮肤阻抗的恒定电流发生器。在实践中，通过自粘眶上电极，由Cefaly头带产生

的电脉冲经皮传输，刺激（触发动作电位）位于前额皮肤下的滑车上和眶上眼神经分支（V1，图1）。所产生的

电脉冲参数如下：矩形双相补偿电脉冲，电流平均等于零，脉冲宽度为250µS，频率为60 Hz，最大强度为16 mA，

在14分钟内渐进斜率从1到16 mA。

图1 由Cefaly®仪产生的电脉冲通过电极传输刺激眼神经的上行分支（V1）

[42]