2024年3月17日发(作者：步步高多少钱一台)

中国协和医科大学

博士学位论文

胰腺癌靶向治疗新靶位的研究

姓名：***

申请学位级别：博士

专业：肿瘤外科学

指导教师：赵平;杨治华

20060301

中国协和医科大学中国医学科学院博士研究生学位论文

摘要

骧豫痿是一秘发瘸貔蓬，瑟滢程麓褰，遂藤捩，羲蜃掇麓靛瑟淫黪瘴，冀发

瘸率及死亡率在全世界范围内均堡明鬣上升趋势。然而其容易发生浸润转移的生

物学行为鞫胰腺的越剩学特点决定Ｔ）Ｆ秘手术难以达到根治性切除。爨炫寻找煮

价值的胰腺癌早期诊断标志物和分子治疗靶标是爵前胰腺癌研究的主豢热点。肿

瘸分子靶向治疗是针对肿瘤的特异性分子靶点设计肿瘤治疗方案，具霄治疗特鼎

健强、效聚显著、损伤正常组缀，ｊ、酌筑点，是一种颁有嚣景静兹治疗穰式。其中

嚣克隆抗体与肿瘤相关抗原靶点特异结合杀伤肿癜细胞，在肿瘤靶向治疗中有良

赔豹应震避暴。

ＨＥＣｍ２５２基嚣楚我室簌ｅＤＮＡ表遮文淳孛雪｜｜｝逡褥至《懿一个耱墓嚣，黧秘倍感

举分折表明ＨＥＣ．２５２基因是～个与髓知各种人餐臼无明显潮源性的新旗圆。本

研究从蛋囱水平对其进行了研究，探讨其与胰腺瘀的相关性及作为胰腺癞靶自漕

疗的可行穗，扶两为胰腺癌单究隧执体治疗提供宥价值的实虢依据。

为了探讨ＨＥＣ－２５２作为获艨癌靶向治疗黻搽鹣可行性，我织营强台成了

ＨＥＣ．２５２臌外区多肽，与载体蛋囱匙礼瓶蓝蛋白（ｋｅｙｈｏｌｅ

ｌｉｍｐｅｔ

ｈｅｍｏｃｙａｎｉｎ，ＫＬＨ）

偶联免凝勘物，制各雾克隆抗体：然藤瘸缨胞兔痰荧光和激光共聚焦技术确定

ＨＥＣ－２５２蘩函兹雯续施定位程细稳膜；篼疫组缓纯学法确定了萁在入体疆常缀

织、多秘麟瘸细德积牌瘤组织中黪裘遮潜；受疫缨藏仡学和兔疫组织化学法检测

了ＨＥＣ．２５２静表达与胰腺癌鹣鞠关经：继两镧蛰势筛选抗ＨＥＣ一２５２。蛋妇脆辨隧

多肽ＣＱｌ４的鼠源性单抗，在胰腺癌动物移植瘤模嬲中评价这～抗体对胰腺癌的

治疗俸窝，莠为逶一步磅潮入滚仡獍侮蕊貔羹定蘩秣。经遥综台分辑，绣莱黧下：

一。利用ＨＥＣ一２５２基因ｃ米端蛇１４个懿纂酸（ＣＱｌ４）（（ｃ）ＲＨＮＷＧＱＧＦＲＬＧＤＱ）

作为兔疫原可成功制备抗ＨＥＣ一２５２胞外区多肽的多克隧抗体，瓶清滴度最

高可达到ｌｏ一。免疫荧光显示ＨＥＣ。２５２在胰腺癌ＳｕｉｔｌＩ缎脆膜表藤黧典型瓣

环状藏戒指祥韵羧表达。ＨＥＣ．２５２鬣自在正常永生化细魏ＨＥＫ２９３中，仪袭

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