2024年4月12日发(作者：)

纳米混悬剂的研究新进展

技高校理科研究

纳米混悬剂帕酮奔靳进展

江苏省徐州医药高等职业学校曹丹

【摘要]目的:介绍纳米混悬荆的最新研究进展.方法:参阅国内外文献,进行分析,

归纳和总结.结果:对近年来纳米混悬剂的研究

进展,包括其制剂特点,制剂制备及在药剂学中的应用等方面进行了综述.结论:纳

米混悬剂是20世纪末发展起来的一种纳米微粒

药物传递系统,作为一种新的制剂技术,纳米混悬剂在提高低溶解度药物的生物利

用度和有效性等方面具有重要作用.

[关键词]药剂学纳米混悬剂综述应用

在药物研制中发现,40%以上的候选药物水溶性差,一些药物甚至

难溶于有机溶剂,常使一些重要的候选药物不能上市或使一些药品不

能充分发挥疗效Ⅲ.据估计,全球每年约有650亿美元的药品因生物利

用度差,造成病人花费大,疗效小,尤应注意的是有的药物出现严重毒

性或甚至有致命的危险.难溶性药物通过传统的制剂方法常常难以在

口服后达到治疗疾病要求的生物利用度,或难以制成供静脉给药的制

剂,从而大大限制了药物的应用.目前,常用的共溶剂增溶,环糊精包

合,脂质体,微粉化,乳剂等技术都有一定的局限性,例如共溶剂存在有

机溶剂毒副作用,配伍时药物析出等问题;环糊精包合对药物分子的大

小有特殊要求;脂质体存在载药量低及稳定性较差的问题:微粉化法

增加生物利用度效果不明显;乳剂则要求药物在油相中有较高的溶解

度.

Mtiller等[21的研究发现,纳米混悬剂(nanosuspensions)能增加药物

溶出度,提高药物的生物利用度,增加药物稳定性及提高药效.该剂型

加入适宜表面活性剂的纳米级"纯药物"的稳定胶状分散体系口.41.不论

是难溶于水的药物还是既难溶于水又难溶于油的药物,都可以通过此

方法制备得到相应的纳米混悬剂.作为一种中间剂型,纳米混悬剂可以

进一步制备为适合口服,注射或其他给药途径的药物剂型,从而提高药

物的吸收和生物利用度.国外从20世纪末开始进行纳米混悬剂的研

究,而国内有关纳米混悬剂的技术研究才刚刚起步.作者就对纳米混悬

剂的特点,制剂理论,制剂制备,理化性质评价及其在药剂学中的应用

等方面做一综述.

1.纳米混悬剂的特点

纳米混悬剂是"纯的"药物纳米粒子的胶态分散体系.与传统意义

上的基质骨架型纳米体系不同,纳米混悬剂无需载体材料,它是通过表

面活性剂的稳定作用,将纳米尺度的药物粒子分散在水中形成的稳定

体系.与普通混悬剂最主要的区别在于其药物粒子的平均粒径小于

lm,一般在200～500nm之间[51.与微米粒子系统相比,纳米混悬剂具

有许多优点:(1)增加了药物的溶出速率;(2)增加了药物的饱和溶解度;

(3)增加了物理稳定性,避免了Ostwald陈化;(4)提高药物制剂的安全

性;(5)可改变药物的晶型,增加药物中无定型态晶型的比例或完全转换

成无定型态,提高药物的溶解度;f6)纳米混悬剂的药物粒子对体内的

黏膜组织具有黏附性,延长了药物在体内的滞留时间,提高了药物的生

物利用度;(7)可通过对药物粒子的表面修饰,达到定位释放给药的目

的;(8)可通过冷冻干燥或者喷雾干燥等后处理工艺进行固化,根据不

同给药途径进一步制备成多种剂型,如片剂,丸剂,胶囊,栓剂,凝胶剂

及气雾剂;(9)适用范围广,几乎适用于所有的难溶性药物,且可实现工

业化大生产.

2席0剂制备

纳米混悬剂的制备主要有两个方面,即处方筛选和工艺优化.

2.I处方筛选

2.1.1表面活性剂

纳米混悬剂处方中表面活性剂的主要作用在于充分润湿药物粒

子,通过形成静电斥力和产生高能屏障,抑制结晶成长.避免Ostwald陈