2024年4月12日发(作者：)

新英格兰医学杂志：这种临床试验设计，高效，但有点小复杂

作为临床研究的标准，随机临床试验极大推进了患者治疗的发展。然而，经典的随机

临床试验也存在缺点，包括所需的样本量大，持续时间长，在整体或重要亚组的疗效评估

中缺乏统计学功效，以及成本高昂。上述以及其他一些局限性限制了医学创新。

在此背景下，适应性设计应运而生，人们希望以此提高随机临床试验的效率，使试验

参与者和未来患者获益，同时降低成本并提高发现研究疗法真实益处（如果有益处的话）

的可能性。

适应性设计既适用于探索性临床试验，也适用于确证性临床试验。探索性临床试验的

适应性设计主要是为了确定安全有效剂量或剂量-反应模型。重点是寻找可达到以下目的

的策略：将更大比例的参与者分配到表现良好的治疗组，减少表现不佳治疗组的参与者数

量，以及评估比非适应性设计更大的剂量范围，从而为确证性研究阶段选择有效剂量。控

制I型错误率不是采用适应性设计的重点。

在确证性试验中，适应性一词指的是根据对试验累积的数据所做的分析，以完全盲法

或非盲法对正进行中的试验的未来实施步骤做出预先计划的更改，与此同时不降低结论的

统计学效度。然而，与采用盲法对随机临床试验做出的更改相比，采用非盲法做出的更改

将受到更严格的监管审查。需要仔细关注统计学技术和操作程序，以确保实施过程科学、

符合伦理且无偏倚。

《新英格兰医学杂志》（NEJM）在2016年发表关于临床试验适应性设计的综述

（N Engl J Med 2016; 375:65-74），其重点关注确证性临床试验的适应性设计，通过四

项实例研究讨论了此类设计的优点和局限性，重点说明了试验要取得成功，在统计学和操

作方面必须考虑的因素。我们本周发表该文第一部分。

表1分类列出了临床试验的各种适应性设计（表中顺序是它们在药物研发过程中的实

施顺序），将确证性试验的不同适应性设计分成四大类：无缝2-3期设计、样本量重估、

成组序贯设计和人群富集设计，并且列出了每种设计相对于相应非适应性设计的优缺点。

不同类别之间有所重叠。例如，样本量重估可单独实施，也可并入成组序贯、剂量选择或

人群富集设计。